免疫疗法

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免疫疗法immunotherapy

定义:利用免疫系统来治疗疾病的一种概念,例如,发展抗癌疫苗免疫治疗也可认为是对免疫系统导致的疾病的治疗,例如过敏反应等。

19世纪下半叶,法国生物学家巴斯德在研究治疗鸡的霍乱病时发现通过把病鸡上的霍乱弧菌减弱其活性制成的减弱疫苗可使鸡对霍乱病产生主动免疫力。后来他用同样的方法先后在1881年和1885年制成了抗炭疽病的减弱疫苗和抗狂犬病毒疫苗。1890年德国微生物学家冯.贝林和在德国工作的日本微生物学家北里柴三郎(1852-1931)研制成功抗白喉毒素血清和抗破伤风毒素血清。在20世纪,免疫疗法又有新的进展,特别是卡介苗的发明,有效的预防了结核病。

现代免疫学的发展,使人们认识到免疫功能的稳定在肿瘤发生、发展、转移、逆转、消退中占有重要地位。它不仅可以预防癌症的发生,即使癌细胞已在生长,通过强化人体的免疫力,也可能将其击退。通过强化人体免疫力而对付癌症,就是目前世界上盛行的“免疫疗法”,免疫疗法目前分特异性和非特异性两种:

特异性免疫疗法是先找出某种癌症的特定抗原,然后或在体内投以抗原以制造抗体,或在体外制造抗体再注入体内,以形成对抗原的抵抗力,就是人们通常“打疫苗”的方法。目前在欧美,这方面的研究取得了长足的进步,像肺癌大肠癌等特定癌症的抗原已被发现。

非特异性免疫疗法,是通过活化人体的免疫细胞,综合提升人类固有的免疫力,封锁癌细胞并将其杀灭的方法。这种方法不仅对所有癌症有效,对细菌病毒感染引起的感冒肝炎等与人体免疫力低下有关的疾病均会发挥作用。目前在生物抗癌领域备受嘱目的天然食用真菌类,如舞茸、巴西蘑菇桑黄、黑木蘑等,就是这种疗法的代表。

20世纪80年代以来,以美国和日本为首的科学家对舞茸(Maitake,又名灰树花)的研究取得了突破性进展,给癌症患者带来了全新的治疗手段,取得了较为理想的效果。舞茸中含有以β-(1-6)结合为主链β-(1-3)结合为侧链葡聚糖和以β-(1-3)结合为主链β-(1-6)结合为侧链的活性葡聚糖,实验证明这些活性葡聚糖可通过活化免疫功能而显著抑制肿瘤的生长;同时还发现纯化的活性葡聚糖只有通过注射才能显效,而舞茸D-fraction(活性葡聚糖和蛋白结合物)通过口服便可得到理想的效果。舞茸D-fraction无论是化学结构和组成成分或是分子量都有别于从香菇、云芝灵芝、等其他菇类提取的同类物质,其生物活性也是这些同类物质所无法比拟的。

动物实验和临床实验显示舞茸D-fraction(舞茸地复仙)是通过以下几个方面来发挥防抗癌作用:

1、活化吞噬细胞、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞,诱导白细胞素,干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌。

2、诱导癌细胞凋亡

3、与传统的化学治疗药物(丝裂霉素、卡莫斯丁等)合用,既增加药效,又减轻化疗过程中的毒副作用

4、与免疫治疗药物(干扰素-α2b)有协同作用。

5、减缓晚期癌症患者的疼痛,增加食欲,改善患者的生活质量。

目前主要的免疫治疗有四种方法。首先是对T细胞免疫检查点的调控,如用抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路。

抗PD-1抗体是近年来最成功的免疫治疗方法,拥有很好的治疗效果,例如它可对将近20%的晚期肺癌患者有效果,美国FDA已经批准了抗CTLA4 和 抗 PD-1 抗体作为抗肿瘤药物投放市场。与抗PD-1抗体相比,CTLA-4抑制剂没有抗PD-1抗体效果好。虽然它们的效果很好,但是它们同样也会有副作用,例如会引起类似自身免疫疾病的症状等。现在国内有很多公司都在研发类似的抗体药物。

第二种疗法是CAR-T细胞免疫治疗。CAR-T治疗最成功的例子是对血液肿瘤方面的治疗,比如对B细胞白血病、B淋巴细胞癌等的治疗。它的副作用是CAR-T细胞也会对带有CAR相对应抗原的正常细胞产生杀伤。另外一个副作用是细胞因子风暴,因为由CAR-T细胞大量杀伤的肿瘤细胞会引起患者体内产生大量的细胞因子,可能会造成病人发高烧等副作用,但通过药物能够减缓这一副作用。对于实体肿瘤的治疗来说,CAR-T治疗效果还不是很好,原因还不是非常清楚。现在国内一些单位也在做CAR-T的临床治疗研究。

第三种是体外激活(Tumor-infiltrating Lymphocytes , TIL),该方法主要是从肿瘤患者的肿瘤组织中提取T细胞,该类细胞在肿瘤微环境中是被抑制的,将其在体外进行培养,从而能够将其重新激活,然后再回输回患者体内,目前发现这种方法对肿瘤患者有一些治疗效果,但是还处于临床研究阶段。

第四种疗法是一种用肿瘤特异的抗原来做肿瘤疫苗,该方法也在临床研究阶段。