小儿球形细胞脑白质营养不良

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球形细胞脑白质营养不良即球形细胞型白质营养不良(globoid cell leukodystrophy,GLD),又名Krabbe白质营养不良症、Krabbe病、Krabbe急性婴儿型脑硬化、球形白细胞发育障碍症、先天性全身肌发育不全、类球状细胞型白质脑病、类球状细胞型弥漫性硬化症、Krabbe综合征等。为常染色体隐性遗传,是β-半乳糖苷酶的缺乏或其活性减低所致脑脂质积病

小儿球形细胞脑白质营养不良的病因

(一)发病原因

常染色体隐性遗传疾病。基本病因是β-半乳糖苷酶的缺乏或其活性减低。

(二)发病机制

半乳糖脑苷脂经过酶的催化,水解为神经酰胺和半乳糖。当酶缺乏时,半乳糖脑苷脂乃沉积于脑内。半乳糖脑苷脂是髓鞘的重要成分,在神经系统发育阶段,髓鞘不断代谢和更新,这时由于酶缺乏而半乳糖脑苷脂不能分解,就沉积在细胞中并呈球形,脑白质就出现大量含有沉积物的球形细胞。脑内酶活性是正常的10%。

小儿球形细胞脑白质营养不良的症状

患儿初生时正常,于婴儿期约4个月开始起病。早期有肌张力减低易激惹。病情进行性加重时,出现肌张力增高、四肢伸直、腱反射亢进、有病理反射。智力很快减退,常有癫痫发作,呈阵挛性或全身性癫痫发作。视神经萎缩眼震和不规则高热是本病两个特点。病程进展较快,最后呈去大脑强直状态,对外界反应完全消失,常在2岁以内死亡。

有些病例发病较晚,病程较长。于2~5岁起病,3~8岁间死亡。主要症状偏瘫共济失调视力障碍。以后出现痴呆、癫痫发作。脑电图可见广泛慢波,肌电图神经传导延长,脑脊液常有蛋白增高

根据白细胞皮肤成纤维细胞半乳糖苷酶的活性测定可以确诊。出现明显的体温调节障碍、进行性的智能减退锥体束症状和体征及视力障碍等,应考虑本病,白细胞或皮肤成纤维细胞的β-半乳糖苷酶的活性测定可确诊。

小儿球形细胞脑白质营养不良的诊断

小儿球形细胞脑白质营养不良的检查化验

脑脊液蛋白正常或增高,电泳可见白蛋白和α2-球蛋白增高,β1-和γ-球蛋白降低,但β-球蛋白显著减少。胶金试验正常。

本病确诊是根据白细胞皮肤成纤维细胞的β-半乳糖苷酶的活性测定。杂合子酶活性在正常与患者之间。遗传咨询很重要,产前诊断已有可能,通过测定羊水细胞酶活性可进行产前诊断,也可用绒毛进行酶学产前诊断。

脑电图可见广泛慢波,肌电图神经传导延长。头部CT或MRI检查可见脑的对称性白质病变,晚期可见脑萎缩脑室扩大。

小儿球形细胞脑白质营养不良的鉴别诊断

本病征与异染性脑白质营养不良相似,临床上均有精神运动发育倒退,明显的皮质脊髓束皮质延髓体征,病初腱反射消失为突出表现。与嗜苏丹性脑白质营养不良的鉴别,在于后者没有末梢神经的受累。通常发病较晚,未找到特异的生化异常。

小儿球形细胞脑白质营养不良的并发症

智力减退、出现痴呆,常有癫痫发作、视神经萎缩、不规则高热、最后呈去大脑强直状态、偏瘫共济失调。多在3~12岁死亡。

小儿球形细胞脑白质营养不良的预防和治疗方法

杂合子的检查可用3H标记的半乳糖脑苷脂做基质以测定血清酶活性遗传咨询很重要,产前诊断已有可能,通过测定羊水细胞酶活性可进行产前诊断,也可用绒毛进行酶学产前诊断。据此可做好遗传病预防工作,必要时终止妊娠。

小儿球形细胞脑白质营养不良的西医治疗

(一)治疗

酶的补充是可能的,但酶如何通过血脑屏障仍是一个很大的难题有待解决,才能获得疗效。目前主要是支持疗法和抗惊厥

(二)预后

多数病例预后较差,常在1~2年内死亡。多死于延髓性麻痹去大脑强直及其他的并发症等。

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