小儿眼-脑-肾综合征
眼-脑-肾综合征(oculo-cerebro-renal syndrome or Lowe)又称Lowe综合征，是一种罕见的隐性遗传病。临床上以先天性白内障、智能低下以及肾小管酸中毒为特点，男性多见，出生时缺陷即存在，但症状多出现在婴儿期或更晚。眼、脑、肾病变也可分别出现在不同年龄，导致诊断困难。
小儿眼-脑-肾综合征的病因
(一)发病原因现已知本病是一种X染色体隐性遗传，基因定位于Xp24-p26,编码位于高尔基体的一种磷酸酶。
(二)发病机制
1.发病机制 有关本病的发病机制不十分清楚。
近年已发现本病的基因为OCRL，位于X染色体长臂xq25～26，长约58kb，含24个外显子。编码105kb的高尔基复合物蛋白，该蛋白具有磷酸酰肌醇(4、5)二磷酸-5-磷酸酶［phosphatidyli-nositol(4，5)bisphospbate 5-phospHatase］活性，可以催化：
①1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)转化为1，4-二磷酸肌醇(IP3);
②1，3，4，5-四磷酸肌醇(IP4)转化为1，3，4-三磷酸肌醇;
③4，5-二磷酸肌醇转化为四磷酸肌醇。
上述肌醇磷脂分子本身就是细胞内信号分子或者是信号分子产生的前体，IP2可水解为二酰甘油(diacyl glycerd，DG)和IP3，IP3与DG均为重要的胞内信使，而DG则激活PKC，使信号下传发挥重要的生理功能。IP3促使内质网释入Ca2 ，从而启动细胞内Ca2 信号系统。
因此，OCRL基因突变后将影响IP2及IP3水平，IP2通过调节ADP核糖基化水平、磷脂酶D活性以及细胞骨架肌动蛋白组装等作用来影响高尔基复合体中小泡的转运，这种高尔基复合物功能的异常最终导致眼晶体、肾及神经系统发育上的缺陷，最终表现为Lowe综合征。
2.病理改变
5岁后：肾小管上皮细胞进行性萎缩、间质纤维化;某些肾小球纤维化或玻璃变性、基膜增厚。眼晶体白内障也可见到。脑的病理改变包括脑萎缩、脑积水、脑室扩张等。
小儿眼-脑-肾综合征的症状
［症状］
患儿绝大多数为男性，出生后数月或儿童期出现症状，眼、脑、肾表现可先后出现。
1.分期 按自然病程可分为3期：
头部表现：可出现各种头颅畸形如前额高突、马鞍鼻、长卡头、高腭弓等，伴严重智能低下，肌张力低下、腱反射减弱或消失。可出现过度兴奋、喊叫乃至全身惊厥等神经系统表现。
眼部表现：以先天性白内障及先天性青光眼常见，可伴眼球飘浮样运动、眼震、失明，且常因失明而就诊。
(2)儿童期：随着病情进展，逐步出现一项或多项Fanconi综合征表现，因此临床上多表现为不完全性Fanconi综合征。可先后出现肾小管性蛋白尿，肾小管性酸中毒也较常见，而糖尿往往不明显，多无低血钾以及多尿，即使有也表现轻微。全氨基酸尤以赖氨酸和酪氨酸明显，还可出现高磷尿症而致血磷降低，引起抗维生素D性佝偻病或骨质疏松，此外，部分病人可出现脐疝、隐睾以及手指小关节炎，眼部异常：瞳孔缩小、角膜混浊、晶体混浊、眼压增高、视力减退等。
(3)成年期：随着疾病进一步发展，患者可在成年期出现不同程度的肾功能减退，并且因肾功能衰竭、营养不良致严重感染等并发症而死亡。
2.主要表现 有眼、脑、肾表现：
(1)眼症状：严重视力障碍，只有光感或全盲。先天性双侧白内障，伴有先天性青光眼(牛眼)。常有粗大的眼球震颤及畏光。
(2)脑症状：严重智力发育迟缓，有的病儿常持续痛哭叫喊。腱反射减弱或消失，肌张力低下，但无麻痹。
(3)肾小管功能障碍：常有肾小管型蛋白尿，尿中可见红细胞、白细胞、颗粒管型;少数病人有肾性糖尿。肾小管对碳酸氢盐重吸收及酸化尿液功能障碍，出现高血氯性肾小管酸中毒，常为远端曲管酸中毒。中-重度多组氨基酸尿(赖氨酸、酪氨酸为多)、尿磷增多、血磷低。后期可发生慢性肾功能不全。
(4).其他表现 约1/4病儿有脐疝、隐睾症、佝偻病等。患儿可有头颅畸形，如长头、前额突出等;此外还可见到马鞍鼻、高腭弓等畸形。
［诊断］
基因诊断：由于本病基因已明确，已发现近20种突变，60%以上病人可检出突变致病基因。因此，对疑诊为Lowe眼脑肾综合征的病人，可筛查有无OCRL基因突变，可确诊病人及携带者，而且可在发病前确立诊断。
临床症状诊断：确诊Lowe综合征并不困难，诊断困难往往是因为只发现眼部先天性改变，而脑部与肾脏表现轻微或不典型，此时须做详细的血、尿的生化分析来帮助诊断，必要时动态观察肾脏及脑部的变化，对确立诊断有较大作用。
小儿眼-脑-肾综合征的诊断
小儿眼-脑-肾综合征的检查化验
1.尿液检查
(1)、标本的采集：用清洁容器随时留取新鲜尿液100~200毫升，最好以清晨第一次尿液。不能立即送检则应先贮存于冰箱中。
(3)、尿沉渣显微镜检，包括细胞成分(红细胞、白细胞)、管型、盐类结晶等。尿中有大量白细胞说明泌尿系统有炎症;有大量红细胞说明尿血，常见于结石、结核及肿瘤;尿中出现管型，说明肾脏有器质性疾病存在;如有大量草酸钙结晶，则说明有尿路结石的可能。
本病检查显示，有红细胞，白细胞颗粒管型、有肾小管性蛋白尿、尿糖、氨基酸尿，尿磷增多。含氨基酸尿症出现较早，可在新生儿期出现，尿中赖氨酸及酪氨酸浓度升高最显著。高钙尿症。
2.血液检查 肾小球滤过率下降。血磷降低，碱性磷酸酶增高，代谢性酸中毒、肌酐增高等。高胆固醇血症。
3.肾活检 肾小球和肾小管基膜加厚，间质纤维化，足突融合等。
4.头部影像学检查 头部可见脑室周围白质密度减低，脑积水，脑穿通畸形，小脑发育不良等。MRI可见两类改变：
(1)T2相或增强扫描：可见不规则片状高密影，可能系脑胶质增生或脱髓鞘病变。
(2)T1相及增强扫描：低密度改变，提示囊性改变。
5.其他 应做脑电图，脑电图可发现头颅异常波型。X线检查，长骨干骺端可发现佝偻病样特异改变。B超、心电图等常规检查。
小儿眼-脑-肾综合征的鉴别诊断
须与其他原因所致的多发性发育畸形以及维生素D缺乏或营养不良所致疾病鉴别。如严重生长发育障碍、佝偻病、氨基酸尿及眼异常等。
小儿眼-脑-肾综合征的并发症
发生营养障碍、佝偻病、白内障、惊厥、青光眼、高血氯性肾小管中毒、智力低下;还常并发各种感染，并可伴发脐疝，隐睾等异常。
晚期发生慢性肾功能衰竭 又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，也称为尿毒症。
小儿眼-脑-肾综合征的预防和治疗方法
(一) 预防
做好遗传学咨询，做好孕期保健，积极防治各种感染性疾病。为降低和扭转新生儿出生缺陷发生率，预防应从孕前贯穿至产前：
婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。
孕期保健：孕妇尽可能避免危害因素;包括远离辐射、农药、噪音、烟雾、酒精、药物、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。
在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。
一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。
(二)预后
本病预后较差，绝大多数病人常因继发感染或进行性肾功能衰竭死于儿童期。最终发展至终末肾衰，偶有活至成年的患者。如能维持治疗度过儿童期，病情有可能随年龄增长而减轻。
小儿眼-脑-肾综合征的西医治疗
尽管本病的致病基因已明确，但其详细的病理生理过程并不非常清楚，目前治疗上尚无突破，仍以对症、支持治疗为主。
4.抗感染治疗 感染是重要的死因之一。本病患儿易并发各种感染，因此需积极控制感染这也是。
1.眼疾治疗 针对本病眼部表现可相应行晶体切开、小梁切除以及前玻璃体切除手术。
3.肾脏病治疗 有高钙尿症者还需口服氢氯噻嗪，降低尿钙，以免形成肾脏钙化及肾结石。还需要纠正酸中毒、补足液体量、补磷、给予维生素D制剂等以维持酸碱平衡，缓解佝偻病表现。
2.神经系统症状治疗 本征存在的各种神经系统畸形，一般不需外科处理，全身惊厥者可给予止痉药口服，均能收到良好效果;而对于各种行为异常以及智能低下，尚缺乏有效治疗药物。
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