抗躁狂药

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抗躁狂药(antimanic drugs),用以治疗病态情绪高亢、言语和行为动作显著增加的躁狂状态的精神药物。实际上,目前所指的抗躁狂药主要是碳酸锂。某些药物虽然有时也用来治疗躁狂症,但并非首选药物,而且习惯上归属其他类别,如氯丙嗪氟哌啶醇属于抗精神药;卡马西平丙戊酸钠,则属抗癫痫药

碳酸锂在19~20世纪之交用于治疗高血压、痛风肾结石癫痫等,但用以治疗躁狂症则始于1940年代,以后由于毒副作用太多,应用日减。1960年代中期,由于碳酸锂治疗躁狂症和预防躁狂抑郁症成功经验的报道,也由于血锂监测手段的发展,其应用进入高潮。

碳酸锂有肯定的抗躁狂作用,有肯定的预防躁狂抑郁症复发的作用,可能还有抗抑郁作用,但其治疗机理还不太明确。一般认为,碳酸锂和其他锂盐的治疗作用在于锂离子,它可以取代钠、钾、镁、钙等离子,影响细胞膜泵的功能,使神经细胞兴奋性降低。还可以使神经细胞对去甲肾上腺素的回收增加,环磷酸腺苷合成减少,从而使中枢神经递质去甲肾上腺素的活动减低,这些或许与其抗躁狂作用有关。

锂盐口服后易由肠道吸收。不与蛋白质结合,而以离子形式存在,因此其浓度可用火焰光度仪或原子吸收光度仪准确地测出。在体内,锂不进行代谢,主要经肾由尿排出,少量由唾液、汗液、乳汁和粪便排出。肾功能不佳者,锂的廓清率低,血锂浓度偏高。锂和钠有竞争作用,血钠高,血锂就低,反之亦然。口服后4小时血锂浓度达高峰。长期用药者,半减期约为24小时。

适应症主要为躁狂症,可用以治疗和预防其复发。还可用以治疗和防止抑郁症的复发。对精神分裂症分裂情感性精神病(一组兼有精神分裂症和情感性精神病两种病相的精神障碍)及其他精神疾病所致的兴奋状态和冲动行为,也有一定效果。

严重的心、肾疾病,慢性腹泻甲状腺功能减退,以及需限制钠盐摄入的病人,禁用碳酸锂。老年及孕妇宜慎用。

治疗时,最好能以血锂浓度为监测指标,因为各人的锂廓清率不同,服用同样剂量,血浓度可相差数倍。口服给药,以分次给服为宜。抗复发的维持治疗至少一年。

锂的副作用以肠胃道反应最为常见,有胃部不适、胃痛恶心稀便等。其次为神经系统副作用,如倦怠、软弱、乏力和双手的细微震颤等。约10%的长期用药者有口干、烦渴、多饮和多尿症状,主要是肾脏的尿浓缩功能减退所致,停药后可以恢复。5~10%的长期用药者可能发生甲状腺肿大,部分病人有甲状腺功能减退。少数病人有心电图方面的非特异性改变,系因锂和钾竞争,造成血钾降低所致。

锂的安全范围较窄,用药不当便有可能中毒。剂量过高、发热腹泻脱水利尿药应用,钠摄入减少、高龄及原先有肾病,是常见的中毒原因。轻度中毒表现为呕吐、腹泻、思睡、明显震颤和腱反射亢进。严重者则见意识模糊肌肉抽动,癫痫发作和心、肾功能障碍。停药1~2天内血锂浓度即可降至正常水平,但严重中毒者的症状需几个星期方能解除。

碳酸锂治疗躁狂症的有效率为80%左右,但常需1周左右方能显效,所以有些医生喜欢在疗程早期合并应用氯丙嗪或氟哌啶醇,以及早控制麻烦的兴奋症状。合适的维持治疗可使70%的躁狂抑郁症患者复发减少。

除碳酸锂外,其他常用以治疗躁狂症的药物还有若干种。氯丙嗪及氟哌啶醇等抗精神病药镇静作用,并可注射给药,常用以治疗较为严重的或有妄想、幻觉等症状的躁狂症病人;急性症状控制后,再改用锂盐治疗,卡马西平和丙戊酸钠属抗癫痫药,也具抗躁狂作用,但效果不及锂盐。氯丙嗪或氟哌啶醇,临床上作为次选的抗躁狂药,用于锂盐治疗失败的、顽固的、慢性的或周期复发的躁狂症病人。

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