生化药物

生化药物是从生物体分离、纯化所得，可用于预防、治疗和诊断疾病的生化物质，其中部分现已通过化学合成或生物技术制备或重组。　　

生化药物的定义

中国药典分化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、生物制品。

生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。包括疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球胆白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫诊断试剂等，供某些疾病的预防、治疗和诊断用。

生化药物一般是系指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等，以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。　　

生化药物的种类、结构和特点

按结构按功能分类如下：　　

氨基酸类药物

1．单氨基酸 白氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、异白氨酸、丝氨酸、色氨酸、丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、门冬氨酸、精氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、胱氨酸、酪氨酸、谷氨酸。

2．氨基酸衍生物 N-乙酰-L-半胱氨酸、L-半胱氨酸乙酯盐酸盐、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸、二羟基苯丙氨酸。

3．复合氨基酸注射液 有3S、6S、9S、11S、13S、14S、15S、17S、18S复合氨基酸注射液。S代表氨基酸的种类。　　

多肽类药物

1．垂体多肽 促肾上腺皮质激素（39肽）、促胃液素（5肽）、加压素（9肽）、催产素（9肽）、α-促黑素（13肽）、-促黑素（18肽）、人-促黑素（22肽）。

2．消化道多肽 促胰液素（胰泌素，27肽）、胃泌素（14肽，17肽和34肽三种）、胆囊收缩素（33肽和39肽、另外还有4肽和8肽）、抑胃肽（43肽）、血管活性肠肽（28肽）、胰多肽（36肽）、神经降压肽（13肽）、蛙皮肽（10肽和14肽）。

3．下丘脑多肽 促甲状腺素释放激素（3肽）、促性腺激素释放激素（10肽）、生长激素抑制激素（14肽和28肽）、生长激素释放激素（10肽）、促黑细胞激素抑制激素（3肽和5肽）。

4．脑多肽 由人及动物脑和脑脊液中分离出来的多肽、蛋氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽（均为5肽），由猪或牛垂体、下丘脑、十二指肠得到系列与脑啡肽相关的多肽，有新啡肽（25肽），-内啡肽（31肽），脑活素（由二个肽以上组成的复合物）等。

5．激肽类 血管紧张肽I（10肽）II（8肽）、III（7肽）等活性肽。

6．其它肽类 谷脱甘肽（3肽）、降钙素（32肽）、睡眠肽（9肽）、松果肽（3肽）、素高捷疗（分子量为3000的肽为主成分，亦称血活素），胸腺素（肽）有：a1胸腺素（28肽）、胸腺生长肽2（49肽）、循环胸腺因子（9肽）、胸腺体液因子（31肽）。　　

蛋白类药物

猪或牛的纤维蛋白原、纤维蛋白、胃膜素（糖蛋白）、明胶、明胶海绵、精蛋白、抑素（糖蛋白）、唾液素（糖蛋白）、腮腺素、水蛭素、肝细胞生长因子。属蛋白质类的激素尚有生长素、甲状旁腺素、催乳素、促甲状腺素、促泡激素（FSH）、人绒毛膜促性腺激素豆、HCG，促黄体激素（LH）。此外，植物来的蛋白类药物有植物凝集素、天花粉蛋白、蓖麻和相思豆毒蛋白等。　　

酶类药物

1．助消化酶类胃蛋白酶、胰酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶、纤维素脂、脂肪酶（微生物发酵）、麦芽淀粉酶。

2.蛋白水解酶类 靡蛋白酶、溶菌酶、胰DNA酶、菠萝蛋白酶、天花果蛋白酶、木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、黑曲霉蛋白酶、胶原蛋白酶、弹性蛋白酶、胰腺、颌下腺及尿激肽释放酶。

3．凝血酶及抗栓酶 凝血酶（猪、牛血）、凝血酶致活酶、立止血、纤溶酶、尿激酶、链激酶、蛇毒凝血酶（ancrod，国内称溶栓酶、抗栓酶）、蚓激酶、曲纤溶酶。

4．抗肿瘤酶类 L-天门冬酰胺、甲硫氨酸酶、组氨酸酶、精氨酸酶、酶氨酸氧化酶、谷氨酸胺酶。

5．其它酶类细胞色素C、超氧化物歧化酶（SOD）、RNA酶、DNA酶、青霉素酶、玻璃酸酶、抑肽酶（膜蛋白酶抑制剂）。

6．辅酶 CoA、CoQ10、Co L Co E、黄素单核苷酸（FMN）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。　　

核酸类药物

RNA（包括iRNA-免疫核糖核酸）、DNA（脱氧核糖核酸）、聚肌苷酸、巯基聚胞苷酸、cAMP、CTP、CDP-胆碱、GMP、IMP、AMP、肌苷、UTP、NAD、NADP、2-甲巯基呋喃肌苷酸、双甲酰c－AMP。

此外，有核酪制剂，6-巯基嘌呤、6-巯基嘌呤核苷、6-硫代嘌呤、5-氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-脱氧核苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、2-氟-5碘阿糖胞苷、环胞苷、5-氟环胞苷、5-碘苷和无环鸟苷等　　

多糖类药物

药物 肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸皮肤素（硫酸软骨素B）、硫酸角质素、硫酸类肝素、冠心舒和透明质酸等。类肝素（酸性粘多糖）、鹿茸多糖、刺参多糖、玉足海参多糖、白肛海地瓜多糖、壳聚多糖、右旋糖苷、蘑菇多糖、香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖、云芝多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、针裂蹄多糖、黄茂多糖、人参多糖、黄芪多糖、海藻多糖、刺五加多糖、红花多糖等。　　

脂类药物

卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、麦角固醇、B谷固醇、胆汁酸（胆酸与甘氨酸或牛磺酸的结合物），鹅脱氧胆酸、猪脱氧胆酸、胆红素、原叶琳、血叶琳、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、五-六烯酸、前列腺素系列（PGE1、PGE2、PGE2a和PG12）。

此类药物主成分为多肽或蛋白质，包括胰岛素、干扰素、生长激素、白介－2、升白能、抑制激素、胸腺素、尿激酶、链激酶、内啡肽、促胰液素、绒毛膜促性激素、降钙素、心钠素、肿瘤坏死因子、纤溶酶原激活剂、超氧化物歧化酶（SOD）等。　　

生物胺类

一类具有生物活性含氮的低分子量有机化合物的总称。可看作是氨分子中1-3个氢原子被烷基或芳基取代后而生成的物质，是脂肪族，酯环族或杂环族的低分子量有机碱，常存在于动植物体内及食品中。 微量生物胺是生物体（包括人体）内的正常活性成分，在生物细胞中具有重要的生理功能。但当人体摄入过量的生物胺（尤其是同时摄入多种生物胺）时，会引起诸如头痛、恶心、心悸、血压变化、呼吸紊乱等过敏反应，严重的还会危及生命。　　

生化药物的特点

1.分子量不是定值 生化药物除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确的小分子化合物外，大部分为大分子的物质（如蛋白质、多肽、核酸、多糖类等），其分子量一般几千至几十万。对大分子的生化药物而言，即使组分相同，往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。例如肝素是由D-硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成的酸性粘多糖，能明显延长血凝时间，有抗凝血作用；而低分子量肝素，其抗凝活性低于肝素。所以，生化药物常需进行分子量的测定。

2.需检查生物活性在制备多肽或蛋白质类药物时，有时因工艺条件的变化，导致蛋白质失活。因此，对这些生化药物，除了用通常采用的理化法检验外：尚需用生物检定法进行检定，以证实其生物活性。

3.需做安全性检查由于生化药物的性质特殊，生产工艺复杂，易引入特殊杂质，故生化药物常需做安全性检查，如热原检查、过敏试验、异常毒性试验等。

4.需做效价测定生化药物多数可通过含量测定，以表明其主药的含量。但对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定，以表明其有效成分含量的高低。

5.结构确证难在大分子生化药物中，由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用元素分析、红外、紫外、核磁、质谱等方法加以证实，往往还要用生化法如氨基酸序列等法加以证实。