甲状旁腺激素

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甲状旁腺激素(parathyroid hormone),是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽激素。简称PTH。甲状旁腺激素是由84个氨基酸组成的,它的主要功能是调节脊椎动物体内钙和磷的代谢,促使血钙水平升高,血磷水平下降。在甲状旁腺主细胞内首先合成PTH的第一前身物质 ,称为前甲状旁腺激素原,含115个氨基酸,以后这一前身物质在细胞内裂解成为含90个氨基酸的第二前身物质甲状旁腺激素原,后者进而在细胞内裂解成为含84个氨基酸的多肽,即PTH。正常人血浆中PTH的浓度约为1纳克/毫升。

简介

PTH在循环血液中的半衰期约为20 分钟,主要在肾脏内灭活。体内钙代谢虽然受多种激素的影响,但是调节细胞外液中钙离子浓度的两种主要激素是PTH和甲状腺滤泡旁细胞分泌的降钙素。此外,PTH还间接促进肠道对 Ca2+的吸收 。PTH对肾脏的直接作用是促进肾小管对 Ca2+的重吸收,因而减少Ca2+从尿中排泄。PTH通过活化维生素D3间接使肠道吸收的Ca2+增加。PTH 的分泌主要受血浆 Ca2+浓度的调节。如果PTH的分泌过于旺盛,骨形成与骨消蚀的平衡遭到破坏,被增强的破骨活性占优势,长期下去会引起骨钙质的消蚀而易于骨折或骨畸形 ,并因血钙量过高而导致一系列恶果 。若PTH的分泌不足,肾脏的磷酸盐排泄量减低,磷酸钙沉积于骨。调节体内钙代谢的另一重要激素是降钙素,它是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种类激素。降钙素可以降低血钙水平。  

临床意义

增高:原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退。

减低:甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症肾功能衰竭甲状腺功能亢进 所致的非甲状旁腺性高血钙症。  

正常范围

放射免疫法:氨基端(活性端)230~630ng/L;羧基端(无活性端)430~1860ng/L。

免疫化学荧光法:1~10pmol/L。  

化学结构与生物合成途径

在甲状旁腺主细胞内首先合成PTH的第一前身物质,称为前甲状旁腺激素原,含115个氨基酸,以后这一前身物质在细胞内裂解成为含90个氨基酸的第二前身物质──甲状旁腺激素原,后者进而在细胞内裂解成为含84个氨基酸的多肽,即PTH。PTH贮存于细胞内,在血钙降低的情况下释放到血液中。PTH分子中不含胱氨酸碱性氨基酸的含量比较丰富。各种哺乳动物,如牛、猪、狗、鼠,以及禽类如鸡等的 PTH与人类的 PTH在结构上十分相似。在鱼类的垂体中也发现有PTH样物质。  

生理功能与作用原理

正常人血浆中 PTH的浓度约为1毫微克/毫升。PTH在循环血液中的半衰期约为20分钟,主要在肾脏内灭活。

体内钙代谢虽然受多种激素的影响,但是调节细胞外液中钙离子浓度的两种主要激素是 PTH和甲状腺滤泡旁细胞分泌的降钙素。体内的钙约99%以羟磷灰石骨晶的形式沉积于骨骼,余下的1%以钙离子形式分布于软骨、血浆及细胞内外液中。钙离子对肌肉收缩、神经传导、血液凝固、激素分泌、酶促反应细胞膜的完整性,以及细胞内微管微丝的运动等起重要作用。可见,血钙水平维持相对恒定具有重要的生理意义。PTH 促使血浆钙离子浓度升高,其作用的主要靶器官是骨和肾脏。它动员骨钙入血,促进肾小管对钙离子(Ca2+)的重吸收和磷酸盐的排泄,使血钙浓度增加和血磷浓度下降。此外,PTH还间接促进肠道对Ca2+的吸收。 PTH 动员骨钙的作用有两个时相:快速时相发生在PTH作用的 2~3小时后,主要是通过骨细胞的作用,即骨细胞的胞浆突起向周围释放碱性磷酸酶蛋白水解酶,使骨小管壁上的钙盐和骨基质加速溶解,更多的磷酸钙从骨组织转运入血;延缓时相一般发生在PTH作用12~24小时后,主要是破骨细胞的数量增加,细胞中RNA和蛋白质合成过程增强,溶酶体酶类,包括胶原水解酶和其他水解酶加速合成。在这些酶类的作用下,溶骨作用大为加快,大量钙盐由骨组织转运入血和细胞外液。

PTH对肾脏的直接作用是促进肾小管对Ca2+的重吸收,因而减少Ca2+从尿中排泄。这一作用出现较快,大鼠在摘除甲状旁腺的最初三小时,尿钙排出量即明显增多。PTH促进尿中磷酸盐排泄的作用十分迅速。给摘除甲状旁腺的大鼠静脉注射PTH8分钟后尿中磷酸盐排出量即增多。

PTH通过活化维生素d3间接使肠道吸收的Ca2+增加。PTH 有增强肾内羟化酶活性的作用,在该酶催化下可使25-羟化d3转变为1,25-双羟d3,后者的生物活性比d3高3~5倍,可使肠道细胞的Ca2+转运系统机能增强,因而促进肠道对Ca2+的吸收。 PTH的分泌主要受血浆Ca2+浓度的调节。血浆Ca2+浓度升高,PTH的分泌即受到抑制;血浆Ca2+浓度降低,则刺激PTH的分泌。低血钙不仅促进PTH的合成和分泌;还刺激甲状旁腺组织的增生。人的正常血钙浓度为9~11毫克/100毫升。当血浆Ca2+浓度处于正常范围内时,甲状旁腺持续分泌一定量的PTH, 当血浆Ca2+浓度接近11毫克/100毫升时,PTH的分泌几乎停止。除血Ca2+浓度外,血磷和血镁浓度也影响PTH的分泌。 如果 PTH的分泌过于旺盛,骨形成与骨消蚀的平衡遭到破坏,被增强的破骨活性占优势,长期下去会引起骨钙质的消蚀而易于骨折或骨畸形,并因血钙量过高而导致一系列恶果,如软骨与血管钙化神经损伤肾结石、胆结石等。若 PTH的分泌不足,肾脏的磷酸盐排泄量减低,磷酸钙沉积于骨。血钙的浓度下降过甚,则导致肌肉神经接合处的收缩、松弛反应消失、肌肉痉挛及手足抽搐。临床所见甲状旁腺功能减退症,多数由于甲状腺手术时损伤甲状旁腺而影响 PTH的分泌,以致出现血钙过低等症状

调节体内钙代谢的另一重要激素是降钙素,它是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种肽类激素。降钙素可以降低血钙水平。降钙素与 PTH作用的靶组织相同,但其作用正好相反。从表面看,这两种激素起拮抗作用,但实质上是相辅相成的,也正是这两种激素的共同作用,维持着血钙水平的相对恒定。调节降钙素分泌的主要生理因素也是血浆Ca2+浓度。当血浆Ca2+浓度高于9毫克/100毫升水平时,降钙素的分泌随血钙浓度增加而增加。当血钙浓度降至 9毫克/100毫升水平以下时,血中降钙素水平不可测出。可见,在血钙的生理浓度范围内,血钙水平同时受到 PTH和降钙素的双重调节,因而使调节更为精细。

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