碘源性甲亢

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碘致甲状腺功能亢进(iodine-induced hyperthyroidism,IIH)是指与摄碘量增加有关的甲亢,简称碘甲亢,又称碘性巴塞多病或碘致甲状腺毒症(iodine-induced thyrotoxicosis,IIT)。从摄入的碘量来看,碘甲亢的发生有3种情况:第1种是一次或多次大剂量的碘摄入造成碘甲亢,如服胺碘酮等含碘药物或使用造影剂,它可发生在碘营养正常的人,患结节甲肿者更易发生;第2种是摄入较高剂量的碘,多发生在高碘地区,因长期摄入较高剂量的碘而发生碘甲亢;第3种是摄入一般剂量的碘(可以是生理范围内碘摄入量),见于缺碘地区(包括边缘性缺碘地区)甲肿病人服碘盐后;非缺碘地区甲肿病人服碘后;原有甲亢已控制的病人服碘后复发者。

碘源性甲亢的病因

(一)发病原因

碘与甲状腺的关系密切;前者是合成甲状腺激素的原料,成人每天的需碘量约为70µg,青少年为150~200µg。在一定剂量范围内甲状腺激素的合成随碘供应的增加而上升,但如果碘供应量超过一定限度(正常人5mg/d,甲亢患者2mg/d),则可出现相反的结果。①短期内大剂量供碘,可使甲状腺激素的释放受到急性抑制,这种抑制效应又称Woff-Chaikoff效应,可能是一种暂时性的保护机制,以免释放和合成过多的激素;临床也常利用这一效应来治疗甲亢危象。②长期过量供碘,Woff-Chaikoff效应就逐渐消失,出现所谓“脱逸现象”,脱逸后甲状腺激素的合成与释放可恢复正常,甚至加速进行,有时就发生碘甲亢

碘引起甲亢有两种情况:①在缺碘地区,地方性甲状腺肿用碘化物治疗后,占碘甲亢的多数;②在非缺碘地区,偶见于某些非毒性多结节性甲状腺肿患者。另外,长期服用胺碘酮等含碘药物,也是非缺碘地区碘甲亢的常见原因。

(二)发病机制

IIH的发病机制目前仍有争议,可能的假说包括:

1.在缺碘地区补碘后出现的碘甲亢,过去的解释为碘缺乏导致甲状腺合成甲状腺激素不足,TSH代偿性分泌过多;一旦补碘后,在TSH刺激下甲状腺激素分泌过多而造成甲亢。按照这种假说,甲亢应为暂时的、一过的、非持久性的。IIH病人可能为甲状腺内过量碘的自身反馈调节缺乏,甲状腺内大剂量碘不能反馈抑制进一步摄碘,使甲状腺产生过量的甲状腺激素,导致甲状腺功能亢进

2.近年来的研究认为发生碘甲亢的个体,对补碘后反应性甲状腺激素合成增加,并没有发挥对甲状腺的正常负反馈作用(通过TSH),即:这些个体的某些甲状腺组织变成为有“功能自主性”(autonomy),而?皇躎SH调控。它的发生是在TSH长期刺激下,甲状腺细胞暴露于较高的诱变负荷(例如自由基等)以及局部其他细胞因子的作用下,刺激甲状腺细胞增生分化,诱导甲状腺特殊基因的表达,包括碘载体、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、TSH受体转录因子等。甲状腺产生多发性自主区域或单发性高功能结节,这些细胞不受TSH调节,在有充足碘原料供应时,合成和分泌过多甲状腺激素,导致IIT。有自主性结节者其甲亢的发生与否取决于结节的大小、细胞的功能状态和碘化物的供给,当碘摄入增加时,足够大的结节就引起甲状腺激素分泌增多而造成甲亢。即:结节愈大者,摄入碘愈多者,甲亢愈易发生。

自主性甲状腺结节的界定如下:边界明显的结节常表现为对放射性碘摄取增加;对放射性碘的摄取不依赖于TSH而具有独立性;结节以外的甲状腺组织对TSH的刺激有应答;血清TSH降低,对TRH应答迟缓。“自主性”可以发生在整个结节或结节中的某一区域(自主性区域,autonomous area);也可不是结节而是功能自主性滤泡群或功能自主性细胞群(clusters of autonomous cells)。

3.近年来注意到,碘有可能诱发或加重甲状腺的自身免疫反应。有自身免疫性甲状腺疾病者,过量碘摄入有可能使病情加重,但其甲亢的发病机制不是碘而是自身免疫机制。

4.胺碘酮导致甲亢可有2种类型 Ⅰ型为过量碘导致的碘甲亢,多见于已有甲状腺肿的病人;Ⅱ型为胺碘酮破坏甲状腺滤泡使甲状腺激素释放而导致的暂时性甲亢,多见于甲状腺正常的患者,他们最终会由于腺体纤维化而出现永久性甲减。

碘源性甲亢的症状

碘甲亢临床表现Graves病相似,只是前者年龄偏大,多发生于老年人,较少发生于儿童(有报道5万例接受碘治疗儿童无一例发生IIH),男女比例1∶6~1∶10,与Graves病相似,(在碘缺乏地区IIH病人,大多数有甲状腺结节,15%~30%有较小或无甲状腺肿,一些病人无结节),病情相对较轻,甲状腺压痛,甲状腺检查可见结节性甲状腺肿或单发结节,一般无突眼,也很少有甲状腺部位的血管杂音和震颤,心血管症状体征明显,血清抗甲状腺抗体阴性。甲状腺扫描可发现“热区”的存在。其特征性表现为甲状腺摄碘率减少,24h<3%。由于尿碘的正常值范围较大,所以尿碘的测定对诊断帮助不大。

1.近期有碘摄入量增加的历史,病人有甲亢表现:心动过速,出汗,体重下降年岁大者嗜睡和虚弱等。

2.实验室检查FT4升高,FT3也升高,但与T4升高不成比例;TSH降低;吸碘率降低。

3.甲状腺扫描可发现“热区”的存在。

4.应排除其他原因引起的甲亢。

碘源性甲亢的诊断

碘源性甲亢的检查化验

碘甲亢实验室检查T4增高为特点,虽T3也常升高,但不如T4显著;TRH兴奋试验时反应低下或无反应,甲状腺的吸碘率也极低。

甲状腺扫描可发现“热区”的存在。

碘源性甲亢的鉴别诊断

1.甲亢合并妊娠常有以下几种情况

(1)甲亢患者受孕的机会极低,但病情较轻者即使未经任何治疗,偶尔仍可受孕,导致甲亢合并妊娠。

(2)在怀孕前患者已罹患甲亢,并正在接受抗甲状腺药物治疗,若临床症状消退、甲状腺功能已基本恢复正常,受孕的机会较高,怀孕后可导致甲亢复发或加重。

(3)既往有甲亢史,现已痊愈,怀孕后引发甲亢。

(4)既往无甲亢史,妊娠后才患甲亢。确切地说,前两种情况属于甲亢合并妊娠,后两种情况属于妊娠后甲亢,但无论是何种情况,妊娠均能加重甲亢的病情,使对疾病的诊断和治疗复杂化。

正常妊娠时的某些临床表现可酷似甲亢,因此常给鉴别诊断带来困难:一是正常妊娠时由于腺垂体有生理性肥大和胎盘激素分泌,可有类似甲亢的高代谢征群表现,如多汗、怕热、食欲亢进心率增快,有时甲状腺也可稍大。妊娠4个月后,基础代谢率逐渐增高,最多时可达到 25%。二是妊娠时雌激素水平升高,血中甲状腺激素结合球蛋白(TBG)也增高,故血清中的TT3TT4水平相应升高,因此妊娠时一般不以血清中的TT3和TT4作为诊断甲亢的标准。

甲亢合并妊娠的诊断标准如下:①典型的临床表现:除有高代谢征群外,当患者伴有突眼、甲状腺明显肿大,甚至伴血管杂音、体重下降、肌无力等症状时,支持甲亢的诊断。②血清中的FT3,FT4升高。③超敏TSH:甲亢患者血清中的TSH受到抑制,即使合并妊娠也是如此,超敏TSH检测常低于0.1mU/L。但有的报告显示,正常妇女于孕期第8~14周偶可出现TSH轻度抑制,但不低于0.1mU/L。

上述3点中,以FT3,FT4和TSH最具价值。当TSH小于0.1mU/L,伴FT3或FT4升高时,甲亢的诊断即基本成立。

首选药物治疗,因为安全而有效;在不得已的情况下也可手术治疗;禁用131Ⅰ治疗。

药物治疗

①抗甲状腺药物。硫脲类药物为首选。虽然此类药物能透过胎盘对胎儿产生不良影响,但只要合理使用仍安全而有效。目前多首选丙硫氧嘧啶(PTU),因为此药的胎盘通透性比甲巯咪唑(他巴唑)小。应尽可能采用最小的有效剂量,每天丙硫氧嘧啶(PTU)的剂量不宜大于200mg,因为怀孕3个月时胎儿的甲状腺已能接受TSH的兴奋,若有足够剂量的丙硫氧嘧啶(PTU)聚集在胎儿的甲状腺,可造成甲状腺功能不足,继而引起甲状腺肿大;前者可影响脑的发育,后者可造成难产。在病情控制方面,对伴甲亢的孕妇,不必如一般甲亢病人那样要求将心率、基础代谢率控制到正常,基本心率在100~110次/min并不会对分娩有不良影响,FT3和FT4在临界范围内即可。妊娠后期仍服用丙硫氧嘧啶(PTU)的孕妇,产后不宜哺乳,因为此类药物可经乳汁影响婴儿

②关于甲状腺素。适当补充甲状腺制剂是十分必要的。但对这一问题历来意见有分歧,因为外源性甲状腺激素不易透过胎盘,所以合用甲状腺素并不能保证胎儿不发生甲状腺肿呆小症

③关于普萘洛尔。虽有报道称普萘洛尔偶可导致胎儿在宫内发育迟滞、新生儿低血糖,但一般认为每天30mg以下还是安全的。对于小剂量丙硫氧嘧啶(PTU)不能控制症状的孕妇,可适当加用普萘洛尔治疗。由于普萘洛尔可增加子宫活动、延迟宫颈扩张,故在分娩前慎用。

手术为了避免流产早产,在孕期的前3个月和后3个月均不主张手术。如果必须手术,应在妊娠4~6个月进行,如需作术前碘剂准备则一般不超过10天。为避免术后甲减及其他不利影响,可加用干甲状腺素片。

2.新生儿甲亢 患甲亢的孕妇所分娩的新生儿可罹患甲亢,其发病率约为1%。患儿在出生后1~3个月常自行缓解。近年的资料表明,新生儿患甲亢的几率与母亲体内TRAb浓度密切相关;但有极少数患儿的母亲并无甲亢史,却常有阳性家族史,此类患儿的甲亢一般不能自行缓解。

(1)发病机制:目前认为,新生儿甲亢是由于患Graves病的母亲的TRAb经胎盘影响胎儿所致,与TSH无关。多项资料表明,有95%以上的患儿,其母亲TRAb呈强阳性,且患儿甲亢的严重程度与母亲体内TRAb的浓度呈正比。

(2)临床表现:患儿出生时体重往往偏低,出生后症状即出现,表现为易激动肤色潮红、心动过速、食欲特大但体重不增。严重的甲状腺肿大者可有气管阻塞的表现。病情极重而未经妥善治疗者。可因心律失常心衰而死亡。

患儿体内的TRAb多呈阳性,但由于这些TRAb是从母体所得,且半衰期仅16天左右,因此一般只表现为暂时的甲状腺功能亢进,于出生第1周症状最明显,持续4~12周后即自行缓解。

(3)诊断:对正患甲亢或以往有甲亢史的孕妇,在产后需密切观察其婴儿,尤其是在出生后10天内,对TRAb特别高的孕妇,在分娩前即应警惕新生儿甲亢的发生,防止患儿因甲状腺肿而导致窒息或因心律失常而死亡。

(4)对症状很轻的患儿,可暂时观察,但对较重者则需用药物治疗。一般是同时用抗甲状腺药物和碘;甲硫咪唑(?瓦?)每天0.5~1.0mg/kg,分3次服用;碘/碘化钾(复方碘溶液)3次/d,每次滴。如甲状腺肿大影响呼吸时,需作紧急气管切开,必要时可用镇静药

3.儿童甲亢 儿童甲亢占全部甲亢的1%~5%。3岁以下者少见,3~4岁后发病率逐渐增多,到11~16岁最多。男女比例与Graves病时的相仿,约为1∶5。儿童甲亢几乎全部为Graves病,大多有突眼症,但多为非浸润性的。其他临床表现与成人的相仿,但10岁前起病者,可有明显的生长加速和骨骼成熟加快,可能和甲状腺素促进合成的作用有关。青春期也提早出现,尤其是女孩。

对儿童甲亢宜用抗甲状腺药物治疗,但停药后复发率比成人的高,疗效也较差;一般不用手术治疗,且放射性碘治疗为禁忌证。

4.淡漠型甲亢 又称隐匿型或无力型甲亢,多见于老年,女性较多。此型患者高代谢征群、眼症、甲状腺肿均不明显,往往起病隐袭,表现为神志淡漠反应迟钝嗜睡乏力消瘦明显,甚至有恶病质;皮肤干冷、起皱,可有污秽色的色素沉着;肌肉瘦弱,常有严重的近端性肌病,累及肩部和髋部的肌肉;脉率仅轻度增快或正常,甚少超过110次/min;心脏往往扩大,少数患者可合并心绞痛甚至心肌梗死,晚期房颤的发生率颇高。

淡漠型甲亢的发病机制不明,可能是由于甲亢长期未得到治疗,机体严重消耗所致,也可能是老年患者的交感神经对甲状腺激素不敏感,或是儿茶酚胺耗竭。

实验室检查与普通型甲亢时相仿,TT3,TT4,FT3和FT4均增高,超敏TSH降低,因此只要能想到淡漠型甲亢,确诊一般不难,但此病极易漏诊和误诊,多数是被不典型的症状所干扰。由于不能及时诊断和治疗,此病较易潜进至危象。淡漠型甲亢危象也与普通型甲亢时的不同,体温脉搏可不增加,无躁狂征象,而最终可出现木僵昏迷状态。

治疗与普通型甲亢时相似,其甲状腺功能较易控制,但此类患者由于长期消耗且年龄较大,应注重全身支持治疗,如补充维生素等。

5.T3型甲亢 多数甲亢患者血中的T3和T4都增高,但有少数患者仅有T3增高,T4却正常,称T3型甲亢。此病由Maclagan于1957年第1次报道。对发病率的报道不一,占甲亢的3%~20%;有人认为老年患者更易发生。

(1)发病机制:①临床发现,如果对T3型甲亢长期不予治疗,多数患者最终可演变为普通型甲亢,即T4也升高。此现象提示,T3型甲亢可能是普通型甲亢的前驱表现,因为在甲亢早期T3比T4上升得快而早。②也有部分患者始终不演变为普通型甲亢,其机制不明,可能与甲状腺自身合成的T3过多有关。③治疗过程中出现的T3型甲亢,大多是由于药物治疗后T4下降早而快。④有人统计,在缺碘地区T3型甲亢的比例明显偏多,这可能由于合成T3需碘较T4少,且T3的生物活性大。

(2)临床表现:T3型甲亢常见于各类甲亢(包括毒性甲状腺腺瘤、Plummer病、Graves病,甚至甲状腺癌等)的发病早期、治程中或复发早期。临床表现与普通型者相似,可伴发眼症、甲状腺肿,但症状轻微。

(3)诊断标准:

①具有甲亢的症状和体征

②T4、FT4正常或偏低,而T3、FT3升高。

③超敏TSH下降或TRH兴奋试验呈低平曲线。

(4)与普通型甲亢相同,一般用药物治疗;复发的几率比普通型甲亢时的少。

6.T4型甲亢 与T3型甲亢相反,有些患者仅有T4增高,T3却正常,称T4型甲亢。此病多见于老年人或有慢性疾病的患者,最早在1978年提出。

T4型甲亢多见于两种情况:①碘甲亢。约30%的碘甲亢患者,其T3正常,T4却升高,可能是由于大剂量的碘负荷导致甲状腺大量合成T3和T4,但实际上T4的合成及释放比T3多,因而出现高T4血症。②甲亢合并慢性并发症。此类甲亢患者外周血中的T4向T3转化的能力减弱或丧失,体内的T3只能来源于甲状腺的直接合成,故而尽管T4升高,T3却正常甚至降低。另外,由于5’单碘脱碘酶受抑制,此类患者血中的rT3异常升高,当慢性疾病恢复后,rT3即下降,T3则会上升。须注意,有些长期的慢性病人虽然没有甲亢,但病程中可偶有T4升高的现象,需与T4型甲亢鉴别,可根据TSH的水平加以判断。

碘源性甲亢的并发症

目前无相关资料。

碘源性甲亢的预防和治疗方法

预防:

1.采用适宜的碘摄入量,理想的碘摄入量既能预防地方克汀病和地方性甲肿的发生而又不至于过高而造成IIH。WHO,UNICEF,ICCIDD根据不同人的碘营养要求以及食盐加碘后出现的IIH,建议人群碘的日摄入量如下:0~1岁µg;2~6岁µg;7~12岁µg;12岁以上150µg;孕妇及哺乳期妇女200µg。建议食盐加碘的浓度以20~40mg/kg为宜,即学龄儿童的尿碘平均水平保持在100~200µg/L,这个加碘量使IIH的发病率降至最低水平(并非消失)。尿碘高于200µg/L属大于适宜量,但对某些结节性甲肿的病人IIH的发病率可能会增高;当尿碘大于300µg/L(特别是大于500µg/L)则肯定会使碘甲亢的发病率升高。

2.对高碘地区,经卫生主管部门组织专家论证后,报省政府批准后,停用碘盐

3.应当满足特定人群对不加碘食盐的需求,即:对患有其他甲状腺疾病或其他不宜服用碘盐的病人,应该购用非碘盐,每个社区应当有出售非碘盐的商店(这在食盐加碘条例中有明确规定)。

4.对碘盐进行严格的日常监测,使用的盐碘浓度在15~20mg/kg,根据监测结果应调整碘盐生产时的加碘浓度,以避免碘不足或碘过多,即采取适宜的和不断调整的碘干预措施,既要满足人群对碘的需求,又可以最大限度地降低IIH的危险性。

5.提高对碘甲亢的认识。碘甲亢的?⑸牍δ茏灾餍越峤谟泄兀白灾餍浴钡男纬墒浅て?缺碘所造成的,在补碘后才表现出甲亢;因此碘甲亢是碘缺乏病的表现形式之一,是IDD防治中不可避免的。鉴于碘甲亢是一过性,一般于碘盐防治几年后(3~5年)逐渐下降至加碘前的水平;而碘缺乏的危害已成为全民的公共卫生问题,它影响下一代的脑发育而事关民族的素质和社会的进步,因此碘缺乏的防治仍是当前工作的重点,碘性甲亢的预防和处理也不容忽视。当对于碘甲亢特别关注时,决不应延误、放弃或停止碘盐防治计划的实施。

6.虽然认为在非流行地区,有甲状腺肿的患者暴露于碘后可能增加甲亢的发生。建议在此类病人使用含碘药物应小心。但这种危险可能被夸大,尽管甲状腺结节发病率很高,而且每年有数百万的造影进行,但流行病研究并未显示甲亢发病增加。因此,甲状腺肿并不是含碘药物和造影剂使用的禁忌证。

碘源性甲亢的西医治疗

药物治疗:

碘致甲状腺功能亢进相对有自缓性,治疗必须停止摄碘,由于甲状腺碘贮存和血浆碘增加,甲状腺功能亢进往往持续数周至数月,甲状腺功能亢进可以自然缓解,轻者可单用β阻滞药,重者应用抗甲状腺药物,外科手术一般不需要,由于甲状腺摄碘率低,不宜行放射性碘治疗。胺碘酮所致甲亢可能存在抗甲状腺药物治疗抵抗,同时服用高氯酸钾(1g/d)与抗甲状腺药物,可促使甲状腺内蓄积的碘排出,有利碘致甲状腺功能亢进的治疗,但也有不同的报道结果。成功的治疗可能要延长治疗时间。也有仅使用甲巯咪唑而不停用胺碘酮的成功报道。尽管大多数胺碘酮所致甲亢为高碘所致,少数可发生甲状腺炎,表现为低吸碘率和血浆白介素-6水平升高,此类病人用糖皮质激素效果可能优于抗甲状腺药物。

碘甲亢中近一半的患者停药后可自愈,平均时间约为5.5个月。如果症状不缓解,可加用抗甲状腺药物,剂量同普通型甲亢者。必要时需手术切除功能亢进结节

碘源性甲亢的护理

预后

1.碘甲亢中约1/2的患者经治疗停药后可自愈。

2.碘缺乏地区碘甲亢患者停药治疗后一般不容易复发。

3.Graves病人停药后,补碘者比不补碘者更容易引起甲亢复发。

碘源性甲亢吃什么好?

一、碘源性甲亢食疗方(下面资料仅供参考,详细需要咨询医生)

l.佛手粥:佛手9克,海藻15克,粳米60克,红糖适量。将佛手、海藻用适量水煎汁去渣后,再加入粳米、红糖煮成粥即成。每日剂,连服10天—15天,调整精神抑郁,情绪改变,能够疏肝清热。

2.昆布海藻饮:昆布、海藻、牡蛎用水煎汁。每日1次,连服数日,能疏肝清热,理气解郁

3.青柿子糕:青柿子1000克,蜂蜜适量。青柿子去柄洗净,捣烂并绞成汁,放锅中煎煮浓缩至粘稠,再加入蜂蜜l倍,继续煎至粘稠时,离火冷却、装配备用。每日2次,每次l汤匙,以沸水冲服,连服10天一15天。以清热泻火为主,用于烦燥不安、性急易怒、面部烘热者。

4.川贝海带粥:川贝、海带、丹参各15克,薏米30克,冬瓜60克,红糖适量。川贝、丹参先煎汤后去渣、入其他味煮粥吃。每日晨起空腹温服,连服15天一20天。用于颈部肿大、恶心便溏症。

5.竹茹淡菜煎:竹菇、淡菜各15克,牡蛎各30克,红糖适量。用水煎汁,去渣。每日l剂,连服了7天—10天。具有化痰利湿软坚散结功效。

6.什锦豆腐:豆腐4块,西红柿150克,木耳、冬笋、豌豆各15克,湿淀粉、生油各9克,葱、姜、盐等调味适量。

二、碘源性甲亢吃哪些对身体好?

1、宜选食物:根据病人平时的饮食习惯,可选用各种合淀粉食物,如米饭、面条、馒头、粉皮、马铃薯南瓜等;

2、宜吃各种动物食物,如牛肉猪肉羊肉、各种鱼类等;

3、宜吃各种新鲜水果及富含钙、磷的食物,如牛奶、果仁、鲜鱼等、低钾时,可多选橘子、苹果等.

4、甲亢病人可采用高蛋白、高热量的食物,除糖类外,可使用牛奶、豆浆、瘦肉、鸡蛋、鱼、肝等食物,在两餐基本饮食之间可加牛奶、豆浆、甜食品。

三、碘源性甲亢最好不要吃哪些食物?

1、要忌食含碘量高的食物,特别是象海带,海鱼,等海产品。

2、少吃刺激性食物,尤其是咖啡和茶,以免心悸,手抖等症状加重。

3、忌用含碘食物,如海带、紫菜发菜、加碘食盐等。中药如牡赈昆市、海藻、夏枯草、丹参、元参香附浙贝等也属局用.

4、.不要吸烟,不要喝浓茶,咖啡,酒等,不要吃辛辣食品,特别是辣椒,葱,姜,蒜等。

5、禁忌海味:海带,海虾,带鱼

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