葡萄糖转运子1缺乏综合征

葡萄糖转运子1缺乏综合征(glucose transporter 1 deficiency syndrome，GLUT1-DS)由De Vivo于1991年首先报道，本病呈常染色体显性遗传，以散发病例多见。其致病基因SLC2A1定位于1p34．2，编码葡萄糖转运子1蛋白，葡萄糖转运子1在脑毛细血管、胶质细胞和红细胞膜上表达，具有转运葡萄糖通过血脑屏障及红细胞膜的作用。SLC2A1基因突变致使葡萄糖转运子1表达量减少或功能部分丧失，葡萄糖不能有效地通过血脑屏障，导致脑组织缺乏能量供应，产生一系列神经系统症状。

病因

葡萄糖是脑组织的主要能量来源。葡萄糖转运子1是哺乳动物血脑屏障的重要葡萄糖转运体，为含492个氨基酸的浆膜蛋白质，有12个跨膜域(transmembrane domains，TMD)。编码葡萄糖转运子1的基因为SLC2A1，其突变导致血脑屏障上的葡萄糖转运子1蛋白表达减少，功能部分或完全丧失，葡萄糖不能有效地通过血脑屏障，使脑组织缺乏能量供应，出现脑功能障碍，导致GLUTl-DS。

随着对GLUTl-DS研究的深入，其临床表型谱在不断扩大，从早发性难治性癫痫，到发作性共济失调、阵发性运动诱发的运动障碍及儿童早发的不典型失神性癫痫等。

分型

根据临床表现，GLUTl-DS分为经典型和非经典型病例：

经典型占85％，以发育性脑病伴婴儿癫痴发作为主要表现。其癫痫发作常于1-4个月出现，发作形式多样，包括全面性强直-阵挛、肌阵挛、不典型失神、失张力、部分性发作等，以不典型失神与肌阵挛最为常见，进食前发作频繁。其他临床症状可有嗜睡、轻偏瘫、共济失调等，常与疲劳或禁食有关。患儿出生时头围正常，之后头围增长减速。约50％的患儿存在认知损害，语言障碍。患儿可有锥体系、锥体外系和小脑受累的体征。

非经典型占15％，表现为阵发性共济失调、无力、智力低下和运动障碍(持续性或阵发性)伴或不伴癫痫发作 。

诊断

GLUTl-DS是可以治疗的脑代谢异常性疾病，早诊断、早治疗尤为重要。

脑脊液葡萄糖含量降低但血糖正常，脑脊液糖与血糖的比值降低是葡萄糖转运子1缺乏综合征重要的临床筛查指标。

SLC2A1基因突变是葡萄糖转运子1缺乏综合征的重要诊断依据。

治疗

葡萄糖转运子1缺乏综合征是可以治疗的神经系统疾病，生酮饮食是本病最为有效的治疗手段，通过给大脑提供替代“能源”酮体，缓解临床症状，显著改善患者的预后。抗氧化剂硫辛酸的治疗可能有效，尚待进一步研究。咖啡因类和苯巴比妥类等可抑制葡萄糖转运子的功能，应避免使用。 由于既往对本病的认识不足，患者经常被诊断为癫痫，而应用各种抗癫痫药物治疗，但抗癫痫药大多对本病疗效不佳，患儿癫痫发作难以控制，智力运动进行性受损，预后不良。因此，提高对本病的认识，作到早诊断、早治疗，对改善患者预后尤为重要。