诺卡菌病

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奴卡菌病是由诺卡菌(又称奴卡菌)引起的急、慢性、化脓性(偶为肉芽肿性)疾病。奴卡菌属于放线菌。奴卡菌通过感染皮肤内脏,引起局部和全身症状

诺卡菌病的病因

(一)发病原因

诺卡菌属共百余种,广布于土壤,大多为需氧菌。多数为腐物寄生性的非病原,不属于人体正常菌群,故不呈内源性感染。对人致病的主要有3种:星形诺卡菌(N. asteroides )、豚鼠诺卡菌(N.caviae)和巴西诺卡菌(N.brasiliensis )。以星形诺卡菌和巴西诺卡菌多见。后者致病力强,可引起暴发流行。在我国最常见的为星形诺苄菌。本菌属的共同特征是菌丝纤细,直径 0.3~0.2µm,多弯曲如树根状,一般生长到10多小时开始形成隔膜,并断裂成长度不等的杆状、杈状细丝。革兰染色阳性,胞壁IX型,糖类A型,并含LCN-A类脂和诺卡菌酸,DNA中G C 含量为 60~70mol%。星形诺卡菌菌落表面无白色菌丝;巴西诺卡菌菌落表面有白色菌丝生长。

(二)发病机制

病原菌多经外伤进入皮肤或经呼吸道消化道进入人体,然后局限于某一器官或组织,或经血液循环播散至脑、肾或其他器官。病原菌进入人体后,人体免疫系统中的中性粒细胞通过溶菌酶和其他阳离子蛋白的作用抑制诺卡菌。巨噬细胞T淋巴细胞也能制和杀灭本菌。因此当宿主免疫防御机制削弱时容易引发本病。此外诺卡菌对吞噬细胞呼吸爆发产物有抵抗力,说明吞噬细胞呼吸爆发与诺卡菌病的发病有密切的联系。

诺卡菌病的症状

奴卡菌侵犯皮肤内脏,发生局部和全身感染,引起多种临床表现

1.皮肤感染 皮肤受创后引起病原菌侵入而发病,亦可由肺部病变发展而来。臂部可出现链状排列的皮下结节群,呈孢子丝菌病奴卡菌病。也可表现为脓肿及慢性瘘管或状损害类似皮肤结核,有的病人可发生广泛的水疱皮疹坏疽性皮肤奴卡菌病,其表现开始为局部轻度疼痛皮肤结节可向周围缓慢地扩展并溃破,溃疡表面有黏滞的黄白色脓液。破溃后迅即愈合,但又在其他部位发生新的脓肿。

2.肺部感染 约75%的病例侵犯肺部,呈急性或亚急性起病,免疫功能低下者常呈急性起病。表现为小叶性或大叶性肺炎,以后趋向于慢性病程,可类似肺结核病表现。肺诺卡菌病继发引起血源性播散和发展为皮肤诺卡菌病

(1)呼吸道症状咳嗽,开始为干咳,无痰,继而产生黏脓性痰,也可在痰中带血;若有空洞形成,可有大量咯血

(2)全身症状发热盗汗胸痛消瘦全身不适体温在38~40℃之间。

(3)组织症状:胸部X线表现多种多样,无特异性。如肺段肺叶浸润性病变,有脓肿和空洞形成,坏死性肺炎,大叶性肺炎,孤立性或多发性结节胸腔积液支气管胸膜瘘等。当胸腔淋巴结肿大时,常因压迫食管而引起吞咽困难。累及胸膜可发生胸膜增厚、胸腔积液或脓胸。亦可表现为肺内出现粟粒大至豌豆大的灰黄色或灰红色小结节性阴影,但较为少见。

3.脑部感染 约1/3病例有中枢神经系统受侵犯,少数原发,多由肺部病灶迁徙而来。引起脑膜炎、多发性脑脓肿,脑脓肿可以相互融合成大的脓肿。出现脑膜刺激症状脑占位性病变,可有(1)植物神经症状:头痛头晕恶心呕吐、不规则发热、乏力。(2)脑血管症状:抽搐、麻木、偏瘫颈项强直神志不清。(3)视神经症状:视力障碍视盘水肿。(4)外周血管症状:瘀血、外周血白细胞增高。

4.播散性感染 常由肺部病变开始血行播散到全身。肾脏是继脑以后较常见受累的部位,同时可发生心内膜炎心肌炎心包炎,引起心瓣膜、心肌心包组织病变和心血管症状。肝、脾、肾上腺、胃肠、淋巴结以及肋骨股骨椎骨骨盆关节亦可受累,引发上述器官组织发生炎症反应化脓性病变,骨关节积液疼痛。严重者可导致脏器功能衰竭。而胰腺甲状腺、眼、耳、脊髓垂体膀胱受累较为少见。

诊断主要依据痰或脓液的细菌学检验,找到病原体才能确诊。因此,对临床表现怀疑本病的病例,应及时进行多途径检查。

诺卡菌病的诊断

诺卡菌病的检查化验

病原菌检查:

1.涂片镜检 取痰、脓液、脑脊液、组织块等先经消化,再离心集菌即可制片做直接镜检。革兰染色可见细长、弯曲有分支的菌丝,应与结核分枝杆菌相区别。

2.分离培养 取材接种于不含抗生素培养基中,在有氧条件下培养。根据菌落特征,结合生理特征来进行鉴别。

3.血常规检查 可发现中性粒细胞增高红细胞总数减少,血色素下降。

4.辅助检查 X线检查或CT检查可发现肺脑局部病变。

诺卡菌病的鉴别诊断

皮肤奴卡菌病需要与孢子丝菌病皮肤结核放线菌足菌肿相鉴别。肺部奴卡菌病应注意与各型肺结核、肺部真菌病细菌脓肿肿瘤相鉴别。脑奴卡菌病应与脑部肿瘤、细菌性脑脓肿脑占位性病变相鉴别。播散性奴卡菌病的鉴别诊断较复杂,关键在于警惕本病。鉴别的手段与奴卡菌病的检查手段差异不大,一方面通过细菌检查鉴别菌种,如染色检测时奴卡菌病应用硫酸脱色结核分枝杆菌染色时用的乙醇酸可脱色。另一方面是利用影像检查鉴别,如奴卡菌病脓肿与肿瘤的鉴别。

诺卡菌病的并发症

并发心内膜炎心肌炎心包炎心瓣膜、心肌心包组织发生溃疡性、炎性病变,出现胸痛发热脓胸症状

诺卡菌病的预防和治疗方法

防止发生外伤,发现外伤应及时涂擦紫药水碘酊伤口消毒。注意个人卫生,勤洗手,预防病菌感染。早期合理治疗可免于播散的发生,联合协同用药效果更好。

诺卡菌病的西医治疗

(一)治疗

1.局部治疗

皮肤脓肿脑脓肿脓胸等,可辅以切开排脓及切除坏死组织。

2.药物治疗

首选磺胺类药物。常用磺胺嘧啶(SD)6~10g/d,至少用到全部症状体征消失6周以后。有迁徙性脓肿免疫功能低下的病人应连续治疗1年,以防止潜在病变复发。联合甲氧苄啶(TMP)可提高疗效。其他磺胺类药物如磺胺噻唑(ST)、磺胺甲噁唑(SMZ),亦有良好疗效。也可将磺胺类药物与氨苄青霉素联合使用。若对磺胺类过敏或出现难治性感染,可用丁胺卡那霉素,四环素,亚胺培南,头孢曲松,头孢噻肟急性期可加用链霉素1~2g/d。脑部感染者可加用环丝氨酸,每6小时250mg。

(二)预后

一般局限性者预后良好,播散性者由于可受累的组织器官广泛、情况复杂预后较差。

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