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医院药学/抗结核及抗麻风药物中毒
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{{Hierarchy header}} (一)[[异烟肼中毒]][[异烟肼]],或称[[雷米封]],是异[[烟酸]]与肼的[[化合物]],异烟肼对[[结核菌]]有抑制和及[[杀菌作用]],并有渗入细胞内的特点,较易渗入[[血脑屏障]],用于各种类型[[结核]]的治疗。 异烟肼在临床上一般用量为什0.2-0.6g/d。 1.毒理异烟肼口服后易肠内吸收,约1-2小时后血中浓度达到最高峰,6小时后下降一半,进入体内后分布到全身体液及器官中,在[[脑脊液]]中的浓度与血中相仿,一部分以原形,一部分转化为[[乙酰]]异烟肼和异烟酸自能脏[[排泄]]。在体内24小时约排出一次口服剂量的90%左右,异烟肼在体内的[[代谢]]过程有显著的个体差异,一部分人对异烟肼代谢较慢,称为快灭灵类型。前一种类型易出现[[毒性反应]]。 2.临床上服用异烟肼一般剂量时,毒性反应较少,而且也不严重,偶尔发生[[头痛]],[[眩晕]],精神兴奋、[[肌肉]][[抽搐]]、[[反射亢进]]及[[便秘]]等,一般不需要停药即可逐渐消失,,异烟肼虽然毒必,但一旦发生急性中致病也可引起死亡,一般认为人尖的[[致死量]]为大于200mg/kg体重。 其毒理作用主要为对[[中枢神经系统]]的影响,实验证明其作用与整修中枢神经系统有关,但[[中脑]]似为主要作用点,[[急性中毒]]时先表现精神方面的抑制,继而引起运动方面的强兴奋,最后可因[[强直]]性惊[[癫痫]]病人服用异烟肼时可引起严重的发作,,甚至可癫痫持续发作,此外,异烟有时对也有损害作用,一般认为剂量愈大,毒性反应也愈大多。 有人认为异烟肼吸收后,与[[丙酮]]酸形成[[异烟腙]],组织内的丙酮酸因而降低,这便影响了谷氯酸的合成。同时,异烟尚能减少脑内谷氯酸,γ氯基丁本[[酮戊二酸]]间的代谢转换,因而使脑脑兴奋发生改变,从而导致[[惊厥]]的发生。 尚有资料证明,异烟肼在内首先与金属形成络合物,然后再影响酶系统。[[病理]]变化上的表现为各器官高度[[充血]],而以脑及[[脑膜]]为著,[[视神经]]束脱鞘、[[脊髓]]灰质软化、脑水种、[[血管]]周围[[出血]]、[[心脏]]扩张、[[大血管]]中有不凝的[[血液]];心、肝和[[肾脏]]有[[脂肪变性]]以及肾[[坏死]]等。 2.[[临床表现]]误服大量异烟肼后来小时左右即可出现[[中毒症状]],2-3小时后最为严重,如能及时治疗,一般5小时左右即可清醒,[[中毒]]表现为动作迟钝、[[无力]][[头晕]]、思睡、眼花、[[眼球震颤]]、[[呕吐]]、[[流涎]]、出汗、惊慌不安、[[痛觉过敏]]、骨肉[[纤维性颤动]]、[[精神障碍]]、平衡失调、[[排尿障碍]]、阴茎勃起、[[紫绀]]等、严重者可发生强直性及[[痉挛]]性抽搐、[[高热]]、低热[[血压]]、[[昏迷]]、[[肺水肿]]、[[中毒性肝病]]、[[氮质血症]]以及[[代谢性酸中毒]]等表现。 往往在严重的抽搐之后,即可见到[[呼吸]]、心跳变慢,如不及时治疗,随妈有发呼吸心跳停止的可能。 3.诊断异烟肼中毒的玉要临床表现为中枢神经系统[[症状]],如癫痫发作以及中毒性神以病。因此应与以上[[疾病]]加以鉴别,根据有误服大量异烟肼的历史,临床表现以及血及尿中能测得异烟肼等,可资鉴别。 4.治疗 (1)误服用量异烟肼中毒时,如患者尚未完全昏迷,仍应给予[[洗胃]]、导泻。 (2)给予[[静脉注射]][[葡萄糖]]盐水溶液及4%[[碳酸氢钠溶液]]400ml,每日1次,但由于异烟肼有使肺血管扩张和充血的作用,故在[[补液]]防止发生肺水肿。 (3)有[[癫痫大发作]]时,应给予[[苯妥英钠]]0.1g及苯比妥0.03g,每日3次口服务部(应用[[巴比妥]]类药物时,须注意其与异烟肼有协同的催眠作用),同时应给予[[谷氨酸]]辣1-3g及γ[[氨基酸]]0.5-1g,每日3次口服,必要进可用28.75%谷氨酸80-100ml和[[氨基丁酸]]1-2g[[静脉滴注]]。 如有病人出现癫痫大发作的持续发作,应立即给予[[异戊巴比妥钠]]0.5溶于[[注射用水]]磨石0-20ml内静脉注射,应以一分钟1ml的速度缓慢注射,以免引起[[呼吸抑制]],也可应用苯妥英钠0.25g及[[苯巴比妥钠]]0.1g[[肌肉注射]],交替应用。 (4)给予大剂量[[维生素B]](每日-400mg)及烟酸或[[烟酰胺]](每日mg)静脉滴注。 (5)应给予[[脱水]]剂以减轻[[脑水肿]],同时注意维持循环及呼及机能,还应给予保护[[肝功能]]的药物。 (6)出现[[中毒性精神病]]时,除给予大剂量维生素B及烟酸外,应给氯内嗪口服,剂量可从50mg开始,根据精神症状适当增加剂量,一般每日不应超600mg。 (7)重症病例可行换血或[[透析]]闻法。 (8)一般情况下不采用中枢兴奋剂,因其可加强烟肼的痉挛作用,[[阿托品]]也能加强异烟肼的痉挛作用,故也应注意。 (二)砜类[[药物中毒]]在治疗[[麻风病]]的砜类药物中,疗效较好的而且常用的有氯苯砜(二氧二苯砜,DDS)及其衍化物[[苯丙砜]](苏乏崇)。 [[氨苯砜]]治疗时用法为每日mg,每周服务站天,以后渐增至每日2次,每次mg,每周6天,以后渐增至每日2次,每次mg,每周6天,服药两个月后休息两周。 苯丙砜治疗麻风病剂量为开始每次g每日3次,每周服6天,以后每将全日量0.5g,直至全日量到4克止,长期服用中间须酌情休息停药。 1.毒理氨苯砜从肠道吸收迅速而完全,但苯丙砜口服则仅约50%-70%从肠道吸收,吸收入体后分布于全身体液中,肝及肾中浓度稍高,但不能进入脑脊液中,吸收的砜类可缓慢地从肾脏排出。 2.临床表现可引起[[食欲不振]]、[[恶心]]、头痛等、[[肝脏]]损害时,可有肝脏肿大、[[压痛]]及肝功能不良等,引起[[高铁血红蛋白]]症及[[急性溶血性贫血]]。 3.治疗 (1)误服大量时立即催吐、洗胃、导泻,并给以补液。 (2)对症治疗。 {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}} {{导航板-中毒}}
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