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生物化学与分子生物学/胆红素在肝脏中的代谢
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{{Hierarchy header}} ===(一)[[肝细胞]]对[[胆红素]]的摄取=== 血中胆红素以“胆红素-[[白蛋白]]”的形式送输到[[肝脏]],很快被肝细胞摄取。肝细胞摄[[细胞]]摄取血中胆红素的能力很强。实验证明,注射具有[[放射性]]的胆红素后,大约只需18分钟就可从[[血浆]]中清除50%。肝脏能迅速从血浆中摄取胆红素,是由于肝细胞内两种载体[[蛋白]]枣Y蛋白和Z蛋白所起的重要作用。这两种载体蛋白(以Y蛋白为主)能特异性结合包括胆红素在内的有机阴离子。当[[血液]]入肝,在狄氏(Disse)间隙中肝细胞上的特殊载体蛋白结合胆红素,使其从白蛋白[[分子]][[上脱]]离,并被转运到肝细胞内。随即与[[细胞液]]中Y和Z蛋白结合,主是与Y蛋白结合,当Y蛋白结合饱合时,Z蛋白的结合才增多。这种结合使胆红素不能返流入血,从而使胆红素不断向肝细胞内透入。胆红素被载体蛋白结合后,即以“胆红素-Y蛋白”(胆红素-Z蛋白)形式送至[[内质网]]。这是一个耗能的过程,而且是可逆的。如果肝细胞处理胆红素的能力下降,或者生成胆红素过多,超过了肝细胞处理胆红素的能力,则已进入肝细胞的胆红素还可返流入血,使血中胆红素水平增高。 {{图片|graa1d01.jpg|[[葡萄糖醛酸]]胆红素的生成}} 图11-11 葡萄糖醛酸胆红素的生成 Y蛋白是一种碱性蛋白,由[[分子量]]为22000和27.000的两个[[亚基]]组成,约占肝细胞胞液[[蛋白质]]总量的5%。它也是一种诱导蛋白,[[苯巴比妥]]可诱导Y蛋白的合成。[[甲状腺素]]、溴酚[[磺酸钠]](BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白,影响胆红素的转运。Y蛋白能与上述多种物质结合,故又称“[[配体]][[结合蛋白]]”(ligadin)。由于[[新生儿]]在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平,故易产生[[生理]]性的新生儿非[[溶血性黄疸]],临床上可用苯巴比妥治疗。 Z蛋白是一种酸性蛋白,分子量为12,000,与胆红素亲和力小于Y蛋白。当胆红素浓度较低时,胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度高时,则Z蛋白与胆红素的结合量增加。 ===(二)肝细胞对胆红素的转化作用=== 肝细胞内质网中有胆红素-[[尿苷二磷酸]]葡萄糖醛酸[[转移酶]](bilirutin-UDp glucuronyl transferase,BR-UDPGA-T),它可[[催化]]胆红素与葡萄糖醛酸以酯键结合,生成胆红素葡萄糖醛酸酯。由于胆红素分子中有两个[[丙酸基]]的羧基均可与葡萄糖醛酸C1上的[[羟基]]结合、故可形成两种[[结合物]],即胆红素葡萄糖醛酸-酯和胆红素葡萄糖醛酸二酯(图11-11)。在人[[胆汁]]中的结合胆红素主要胆红素葡萄糖醛酸二酯(占70-80%),其次为为胆红素葡萄糖醛酸-(占20-30%),也有小部分与[[硫酸]]根、甲基、[[乙酰基]]、[[甘氨酸]]等结合。 胆红素经上述转化后称为结合胆红素,结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强,与血浆白蛋白亲和力减小,故易从胆道排出,也易透过[[肾小球]]从尿排出。但不易通过[[细胞膜]]和[[血脑屏障]],因此不易造成组织[[中毒]],是胆红素[[解毒]]的重要方式。 ===(三)肝脏对胆红素的[[排泄]]作用=== 胆红素在内质网经结合转化后,在[[细胞浆]][[内经]]过高尔基[[复合体]]、[[溶酶体]]等作用,运输并排入毛细胆管随胆汁排出。毛细胆管内结合胆红素的浓度远高于细胞内浓度,故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度的耗能过程,也是肝脏处理胆红素的一个溥弱环节,容易受损。排泄过程如发生障碍,则结合胆红素可返流入血,使血中结合胆红素水平增高。 [[糖皮质激素]]不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与萄萄[[糖醛酸]]结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用。因此,可用此类[[激素]]治疗高[[胆红素血症]]。 肝脏对胆红素的摄取、转化和排出可见图11-12。 {{图片|graa1guc.jpg|肝细胞内胆红素[[代谢]]示意图}} 图11-12 肝细胞内胆红素代谢示意图 {{Hierarchy footer}} {{生物化学与分子生物学图书专题}}
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