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临床生物化学/妊娠期血浆蛋白质的变化及其临床意义
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{{Hierarchy header}} [[妊娠期]]孕妇体内[[蛋白质]][[代谢]]处于[[正氮平衡]]状态,尤其是孕中、晚期更为显着。[[妊娠]]后半期孕妇每天可储存约2-3g氮,其中50%供给[[胎儿]]、[[胎盘]]的发育生长,50%供给[[子宫]]、[[乳腺]]及母体其他组织[[增生]]肥大用。此外胎儿-胎盘[[复合体]]的成熟,妊娠期[[内分泌]]的变化及[[血容量]]、[[血凝]]与纤溶系统的变化等,均可致孕妇[[血浆蛋白]]质组成与非孕妇女有所不同。足月妊娠时[[血液]]的部分改变见表14-7。 表14-7 足月妊娠时血容量、[[血清蛋白]]、电解质的改变 {| class="wikitable" | | 正常妇女 | 足月妇女 | 增减百分比 |- | 血容量(ml) | 3930 | 5332 | +35% |- | [[血浆]]容量(ml) | 2580 | 3655 | +42% |- | [[红细胞]]容量(ml) | 1353 | 1677 | +24% |- | 红细胞 | 4.2×10<sup>12</sup>/L | 3.6×10<sup>12</sup>/L | -12% |- | [[白细胞]] | 7.0×10<sup>9</sup>/L | 10.0×10<sup>9</sup>/L | +43% |- | 血清蛋白(g/L) | 77 | 69 | -10% |- | [[血清白蛋白]](g/L) | 44 | 35 | -20% |- | [[血清钠]](mmol/L) | 139.5 | 138 | |- | [[血清]]钾(mmol/L) | 4.3 | 4.2 | |- | [[血清氯]](mmol/L) | 103.5 | 103 | |} 近年来随着对血浆蛋白质的深入研究,尤其是应用免疫[[电泳法]]及[[色谱法]],发现孕妇血浆蛋白质成分主要改变如下: '''(一)血清蛋白质成分的主要变化''' ⒈血清蛋白 妊娠期血清[[总蛋白]]水平逐步降低,至妊娠晚期达最低,较非孕期降低约13%。其中血清白蛋白轻度降低,α、β[[球蛋白]]升高,γ球蛋白下降。[[白蛋白]]与球蛋白的比值由非孕时的1.32:1降至妊娠3个月时的1.21:1;足月时降至0.84:1。由于血清总蛋白降低,使血浆[[胶体渗透压]]下降,孕妇有形成[[水肿]]的倾向。造成其降低的原因主要是孕妇血中[[氨基酸]]大量地输给胎儿、胎盘、子宫及乳腺等组织供[[生长发育]]使用。其次妊娠期血容量增加,血清蛋白质被稀释也加重血清蛋白质的降低。 ⒉[[凝血因子]]血浆凝血因子为可溶性蛋白质,妊娠期多种凝血因子含量明显增加,妊娠晚期除XIII、Ⅺ因子外,几乎所有的凝血因子都有不同程度的增加,如表14-8所示。 表14-8 妊娠晚期凝血因子的改变 {| class="wikitable" | 凝血因子 | 非妊娠期 | 妊娠期 |- | [[纤维蛋白原]] | 2~4.5g/l | 4~6.5g/l |- | 因子Ⅱ | 75%~125% | 100%~125% |- | Ⅴ | 75%~125% | 100%~150% |- | Ⅶ | 75%~125% | 150%~250% |- | Ⅷ | 75%~150% | 200%~500% |- | Ⅸ | 75%~125% | 100%~150% |- | Ⅹ | 75%~125% | 150%~250% |- | Ⅺ | 75%~125% | 50%~100% |- | Ⅻ | 75%~125% | 100%~200% |- | XIII | 75%~125% | 37%~75% |- | AT-Ⅲ | 85%~110% | 75%~100% |- | [[抗因子]]Ⅹ<sub>a</sub> | 85%~110% | 75%~100% |} 妊娠期纤维蛋白原的变化最为明显,其含量于妊娠4个月后逐渐增高,足月妊娠时达高峰,由非孕时的平均约2~4g/L增至4~6g/L,增加约50%。增高的纤维蛋白原约有10%用于[[分娩]]时消耗。参加外源性[[凝血]]系统的Ⅶ因子(即血清[[凝血酶原]]转变加速素,SPCA)增加,约为非孕妇女的120%~180%,促使组织[[凝血活酶]]素(又叫组织凝血活酶)生成增加,从而加速外源性凝血过程。Ⅷ因子(抗甲种[[血友病]]球蛋白,AHG)增加达正常非孕妇女的200%,它使[[血小板]][[磷脂]]上的Ⅸa-[[Ca]]<sup>2+</sup>-XIII[[复合物]]生成增多,加上Ⅱ、Ⅹ因子增加,内源性凝血过程也加速,致使孕妇处于高凝状态。血液于妊娠期处于高凝状态,是预防分娩期[[失血]]的有利因素。 抗凝血因子-[[抗凝血酶]]Ⅲ(AT-Ⅲ)在妊娠早期就降低,在妊娠晚期仅轻度降低。 ⒊纤溶系统 妊娠期随着纤维蛋白原的增加,纤溶系统中的[[纤溶酶]]原与此同时也相应的增加,到孕末期纤溶酶原达正常非孕妇的两倍。但孕妇[[血管]]内皮释放的纤溶激活物(纤溶激活酶)却减少,致使无活性的纤溶酶原转变成能降解[[纤维蛋白]]的有活性的纤溶酶减少,故实际上纤溶性是下降。此外,孕妇血浆的α<sub>2</sub>-[[巨球蛋白]]增加20%,由于它有强大的抗纤溶活性,所以它的升高加重了纤溶活性的降低。再者,随胎盘的成熟,纤溶抑制物释放入血,阻断[[尿激酶]]引起的纤维蛋白降解,更使纤维蛋白降解减少。以上因素都促进了孕妇由于凝血因子增加而造成的高凝状态。妊娠期纤溶活性降低至足月分娩时达高峰。 ⒋[[甲状腺素]]结果球蛋白(thyroxinebinding globulin,TBG)水平增高,故血浆总T<sub>4</sub>、T<sub>3</sub>水平相应增高,游离T<sub>4</sub>水平不变,T<sub>3</sub>变化不定。 ⒌妊娠期α<sub>1</sub>-[[抗胰蛋白酶]] 水平增高两倍,它的功能是防止母体内的[[蛋白酶]]类对胎盘[[滋养层细胞]]的[[消化]]。 ⒍血浆[[转铁蛋白]] 随妊娠期进展而呈比例增高,保证了孕妇[[小肠]]铁吸收后的转运,到妊娠末期转铁蛋白水平比末期妊娠时增高了70%,为分娩失血作好了充分准备。 ⒎β-[[脂蛋白]](LDL)水平增高180% 致使孕妇易发生[[动脉粥样硬化]]症及[[血栓栓塞]]。 ⒏[[免疫球蛋白]] 在孕妇血中IgG轻度下降,IgD增高,IgA与IgM水平基本不变。孕妇血中IgG浓度下降与其[[分子量]]小(160ku,[[沉降系数]]7S),能通过胎盘进入胎血成为胎儿免疫球蛋白有关。而IgM分子量大(1000ku,沉降系数19S),难以通过胎盘,故母体内它的浓度不变。 口服避孕药后引起血浆蛋白质组分改变的报道较多,多数由[[雌激素]]成分引起。它包括①血浆白蛋白的降低;②载体[[蛋白]]中,[[类固醇]][[性激素结合球蛋白]]、[[皮质素]]结合球蛋白、[[甲状腺素结合球蛋白]]、铜蓝蛋白及转铁蛋白等的增加,因此,可以出现相应的血浆中被上述球蛋白结合的[[类固醇激素]]及金属含量的变化;③凝血因子,Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ成分及纤维蛋白原的增加,血小板凝集倾向的增加,此外,有报道α<sub>1</sub>-巨球蛋白的增加,[[载脂蛋白]]的增加以及血浆结合球蛋白含量的降低,其重要性及机制尚待进一步研究。 '''(二)妊娠相关性蛋白质及其临床意义''' 妊娠期孕妇体内及血液中将会出现一些妊娠异蛋白质,它们是: ⒈妊娠特异性β<sub>1</sub>-[[糖蛋白]](pregnancy-specific-β<sub>1</sub>-glycoprotein,PSβ<sub>1</sub>G)也称为妊娠相关性血浆蛋白(pregnacy-associatedplasma protein C,PAPP-C)它与hCG、hPL一样,不会在非孕妇女血浆中找到,含量随妊娠进展而增加。PSβ<sub>1</sub>G在胎盘[[滋养层]]合[[体细胞]]生成,其分子量为29ku,含糖量29%,[[等电点]]为4.5。妊娠8-9周时血浆PSβ<sub>1</sub>G值为2.75±2.0μg/ml,20-21周时为53.0±16.9μg/ml,到40周时猛增到212.4±88.9μg/ml。 β<sub>1</sub>-糖蛋白(PSβ<sub>1</sub>G)为妊娠所特有。血浆PSβ<sub>1</sub>G于妊娠开始第一周即可测出,故也可用于早孕诊断,而尿中则最早于妊娠3周后才能测出,故对早孕诊断尚不及尿中hCG测定。但是PSβ<sub>1</sub>G在血流中代谢缓慢,每日变动范围小,故在妊娠期能较好地反映胎盘功能,PSβ<sub>1</sub>G低值提示宫内[[死胎]]、分娩低体重儿及妊娠中毒症。因为胎儿生长发育与体重均从属于胎盘,故从PSβ<sub>1</sub>G水平可间接了解胎儿状况。 ⒉妊娠相关性血清蛋白A(pregnancy associated plasma protein A,PAPP-A)胎盘滋养层合体细胞产生的α<sub>2</sub>球蛋白。体外试验发现它有抑制[[补体]]及纤溶酶活性的特性,在滋养层局部保持胎儿免遭[[免疫排斥]]的危害,故PAPP-A与[[免疫]]和纤溶有关。 ⒊妊娠相关性血清蛋白B(pregancy-associated plasma protein B,PAPP-B)为由胎盘产生并分泌到孕妇血内的胎盘蛋白,分子量为100万。孕妇血中PAPP-B低值说明有功能的胎盘组织减少,于胎儿安全不利。 ⒋胎盘蛋白5(placental protein 5,PP5)为已鉴定出的14种胎盘蛋白中的重要蛋白质,PP5分子量小,仅约39ku,随妊娠期进展而增高,但其分泌量少,仅用放射免疫法才能发现。孕妇血中PP5异常高值可作为[[胎盘早剥]]的预测指征,而绒毛膜上皮[[细胞]]癌患者PP5消失,孕妇血浆胎盘蛋白5(PP5)若明显增高可能为[[葡萄胎]]。 ⒌[[甲胎蛋白]]([[AFP]])甲胎蛋白是一种胎儿的特异性α1球蛋白,主要在胎儿的肝和[[卵黄囊]]中合成,此外,胎儿的胃粘膜和[[胸腺]]也能产生少量。胎儿产生的AFP经胎盘进入母体,因此在胎儿血、[[羊水]]、及母体血中的浓度差别很大。AFP早在胎儿6.5周时就已出现,13周时达高峰(28.0mg/L),21周时开始下降,至40周时达最低值。母体血中的AFP则于妊娠16周时才开始上升,32-34周时达高峰,约450-500μg/L,以后逐渐下降,一般孕妇血AFP含量在100-200μg/L以下。AFP是一种抑制[[母体免疫]]反应的物质,妊娠时测定的意义见羊水测定。 ⒍妊娠[[带蛋白]](pregnancy-zoneprotein,PZP)此蛋白也见于口服避孕药妇女血浆中,它在体内功能尚不十分确切,体外试验发现PZP与[[免疫抑制]]有关。表14-9列举人类胎盘合成的一些具有[[生物]]活性的蛋白质。 表14-9 人类胎盘合成的某些蛋白质 {| class="wikitable" | 蛋白[[激素]] | ⒈[[人绒毛膜促性腺激素]](hCG) |- | | ⒉[[人胎盘]][[催乳素]](hPL) |- | | ⒊人绒毛膜[[促甲状腺激素]](hCT) |- | [[酶类]] | ⒈耐热[[碱性磷酸酶]](HSAP),即胎盘型碱性磷酸酶 |- | | ⒉[[催产素]]酶,即[[胱氨酸]][[氨肽酶]] |- | | ⒊[[组氨酸]]酶,即[[二胺氧化酶]] |- | 妊娠相关性蛋白质 | ⒈妊娠特异性β<sub>1</sub>-糖蛋白(SPβ<sub>1</sub>G) |- | | ⒉胎盘蛋白5(PP5) |} {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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