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临床生物化学/妊娠的内分泌检查
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{{Hierarchy header}} '''(一)[[妊娠]]试验''' 目前妊娠早期诊断开展最普遍的项目是测定[[血清]]及尿液[[绒毛膜促性腺激素]](hCG)。早孕时hCG迅速上升,在[[受精卵]]着床后1.7-2天血清中hCG就增加一倍,一周后即从未妊娠时的25ng/ml(或低于此值)上升到100ng/ml。两周后显着增高,到12-13周达高峰,妊娠末期稍下降,hCG在早孕明显升高的特点,已广泛用于早孕的诊断。表14-3显示了孕妇尿hCG测定情况。 表14-3 孕妇尿hCG测定 {| class="wikitable" | 妊娠时间 | 尿hCG含量(IU/L) |- | [[排卵]]后17天 | 625 |- | 妊娠6周 | 5000 |- | 妊娠10-12周 | 8万-32万 |- | 妊娠12-14周后 | 1万-2万 |} 血,尿hCG测定的其它临床价值是:①[[双胎妊娠]]血清hCG值比单胎增加一倍以上,妊娠10周的单胎妊娠妇女血清值为10000-12000ng/ml,而双胎者为20000-40000ng/ml。②若孕妇血中hCG水平低值或连续测定呈下降趋势,如妊娠55-110天时低于1000ng/ml者预示[[先兆流产]]。③放射免疫法测定hCG的β-[[亚基]](hCG-β)能早期发现异常妊娠性hCG-β显著高值可能为滋养叶[[细胞]][[疾病]]。[[葡萄胎]]、绒毛膜上皮细胞癌及合体滋养叶细胞[[坏死]]、崩解情况。④[[异位妊娠]]时hCG值低于同期正常妊娠值。 孕妇[[血尿]]中的hCG是[[内分泌]]测定诊断妊娠的基础。目前临床测定血、尿中hCG常见方法为[[免疫学]]方法,可分为乳胶凝集抑制试验、单红细胞[[凝集]]抑制法、放射免疫法。测定时可进行定性、定量、稀释、浓缩试验。定性试验主要用于诊断早期妊娠、先兆流产预后的判定。稀释试验常用于诊断[[滋养层细胞]][[肿瘤]]。浓缩试验是葡萄胎[[流产]]后,[[恶性葡萄胎]][[绒毛]]瘤[[化疗]]或手术后随访治疗结果,了解有否残留病变或复发的重要检查方法,如浓缩300ml尿试验为阴性,一般认为体内无活跃的滋养层细胞。 '''(二)[[孕激素]]的测定''' 妊娠8周以后孕激素主要来源于[[胎盘]],妊娠晚期[[孕酮]]的产生量为180-280mg/d,且孕酮量大致与产生它的胎盘重量成比例,故孕妇血中孕酮水平能反映胎盘的状况。血清孕酮在妊娠各期的水平见表14-4。 孕酮的主要[[代谢]]产物孕烷[[二醇]]E<sub>2</sub>经尿液[[排泄]],因此尿中孕烷二醇的排泄量与血中孕酮量成正比,测定尿孕烷二醇排出量能间接反映胎盘功能。[[妊娠期]]尿E<sub>2</sub>值见表14-5。妊娠后尿中E<sub>2</sub>排出量随着妊娠周期数增加而增加,直至妊娠36周时达最高峰,以后保持恒定直至[[分娩]],分娩后迅速减少,产后4-5天降至正常水平。 表14-4 妊娠期血孕酮量 {| class="wikitable" | 妊娠周数 | 孕酮(nmol/L) |- | 7 | 78.4 |- | 8 | 91.5 |- | 9-12 | 133 |- | 13-16 | 145.6 |- | 17-20 | 202.6 |- | 21-24 | 354.8 |- | 25-34 | 528.9 |- | 35-40 | 645 |} 表14-5 妊娠尿E<sub>2</sub>值 {| class="wikitable" | 妊娠周数 | 尿E<sub>2</sub>(μmol/d) |- | 16 | 16-65 |- | 20 | 19-81 |- | 24 | 37-100 |- | 28 | 59-160 |- | 32 | 69-206 |- | 36 | 41-240 |- | 40 | 72-197 |} 血中孕酮低值及尿液孕烷二醇低值可预示[[早产]]。但鉴于此法个体差异较大,在作胎盘功能的估计时,临床意义不如[[雌三醇]]价值大。 '''(三)[[胎盘催乳素]]测定''' 目前认为胎盘[[激素]](hPL)是与[[胎儿]]生长有关的主要激素,并可作为胎盘功能测定的指标。 由于在末次[[月经]]后5-6周时,应用放射免疫法即能检测[[出血]]中胎盘催乳素(hPL),故可作为早孕诊断的检查项目。hPL为胎盘独有,半寿期较短,能迅速反映胎盘功能状态。它在临床上的实用价值是①诊断滋养叶细胞疾病:葡萄胎患者血中hPL值较正常妊娠值低,但hCG值反而增高。所以hCG/hPL[[比值比]]正常妊娠时高100倍,而且在恶变时hPL更加降低,故同时测定这两种激素可诊断葡萄胎与随访此病患者。②早孕时如连续测定hPL可衡量先兆流产的预后,hPL值偏低或呈下降趋势,提示妊娠将要或已经中止,可能会发生流产。③[[高危妊娠]]的监护:用放射免疫法测定妊娠35周后孕妇[[血浆]]hPL,若其值低下4.0μg/ml提示有先兆[[子痫]]、胎盘功能不良或胎儿宫内[[窒息]]等情况。必须注意到,hPL值和胎盘大小有一定关系,[[糖尿病]]合并妊娠和母儿血型不[[合病]]例,由于胎盘较大,hPL数值可以偏高。母儿血型不合时还由于[[溶血]]首先累及胎儿,其次才累及胎盘,故hPL改变较晚。 测定hPL的方法有放射免疫法、[[血细胞凝集]]抑制反应、[[补体结合试验]]等,这些方法均可进行微量测定。 '''(四)[[雌激素]]的测定''' 雌激素的测定是[[卵巢]]与胎盘功能检查的主要项目。雌激素在人体卵巢、[[肾上腺]]、胎盘内产生,到肝内[[灭活]],经肾由尿液排出,故可供检查雌激素的[[标本]]有血、尿及[[羊水]]。雌激素可分为[[雌酮]]、[[雌二醇]]、雌三醇。雌三醇是前二者的代谢产物,为检查的重点。未孕妇女雌激素检查常用于判断卵巢功能,而妊娠期其测定意义就广泛得多。 孕妇血与尿液雌激素的测定,是判断胎儿、胎盘功能及预测胎儿预后较可信的方法。应用放射免疫法测定孕妇血中雌三醇(E<sub>3</sub>)值可了解胎儿状态。妊娠中期、末期尿液E<sub>3</sub>系雌激素排泄量的500-1000倍,E<sub>3</sub>的[[前体]][[脱氢表雄酮]][[硫酸]]酯、16α-羟脱氢表雄酮等均来自胎儿,故随妊娠月份增长尿液E<sub>3</sub>排泄量也相应增加。妊娠20周时E<sub>3</sub>排泄量最低值为2mg/24小时尿液,以后每2周至少增加1mg,至妊娠40周时E<sub>3</sub>排泄量至少为12mg/24小时尿液,一般正常妊娠时应在30mg左右。若低于12mg/24小时尿液,提示胎盘功能不良,出现宫内胎儿生长迟缓、[[先兆子痫]]、胎儿[[畸形]]、先天性肝、肾上腺功能不全及葡萄胎等情况。 由于血浆E<sub>3</sub>含量随妊娠进展而增加,到妊娠22-23周时已达8μg/dl,33-39周时为20μg/dl,直到40周时其含量才稍降。因此有人主张测定血清E<sub>3</sub>值监护胎儿安全。当孕妇血清E<sub>3</sub>下降而雌二醇(E<sub>2</sub>)反见增高时预示早产。 对于高危妊娠的监护须连续测定E<sub>3</sub>才有诊断价值,[[过期妊娠]]的E<sub>3</sub>值下降缓慢,先兆子痫与宫内生长迟缓则E<sub>3</sub>下降较快。糖尿病孕妇常易发生胎儿-胎盘功能急骤变化,致胎儿突然死亡,故需每日作E<sub>3</sub>测定,并以测定血浆游离E<sub>3</sub>为妥。目前提倡高危妊娠时于妊娠26周就需作E<sub>3</sub>的测定。 除测血、尿中的E<sub>3</sub>外,尿中雌四醇(E<sub>4</sub>)对于判断胎肝发育有特殊价值。因为雌四醇前体主要为雌二醇(或雌三醇),雌二醇经胎肝独有的15α、16α-[[羟化酶]]作用生成雌四醇。如孕妇血、尿中雌四醇低值,常意味胎肝先天性缺陷,可发生宫内[[死胎]]。因此测定妇女尿中雌四醇排泄量可作为宫内诊断(intrautering diagnosis)指征,能了解胎肝发育状况。 临床上常以雌三醇来表示雌激素的含量,这是因为:妊娠期雌三醇主要由胎儿胎盘[[复合体]]产生,测定孕妇尿中雌三醇的排泄量,可以反映胎儿胎盘的功能状态;雌三醇在妊娠32周后尿中排量急剧上升,正常足月妊娠时尿中雌三醇的排出量平均值约24.4mg/24h尿(15.35-33.25mg/24h尿),而雌酮与雌二醇极少,尿中雌三醇可以代表雌激素整体水平。 尿中雌三醇含量减少常见于:①胎儿肾上腺[[皮质]]功能减退,如先天性肾上腺皮质发育不全、[[无脑儿]]、孕妇服用皮质类激素致胎儿肾上腺被抑制。②胎盘缺乏[[硫酸酯酶]],不能产生雌三醇。③孕妇[[肝肾]]功能不全。④生活在高原区的孕妇。 尿中雌三醇含量增多的原因有:①[[多胎妊娠]]及胎儿体重大,[[肾上腺皮质]]功能增加。②胎儿患先天性肾上腺皮质[[功能亢进]]症。③糖尿病合并妊娠时胎儿体重过大,雌三醇排出量偏高(可正常)。④母儿血型不合。 由于血浆中雌三醇值逐日变化很大,测定方法不够普及,故有待进一步实践。 '''(五)[[硫酸脱氢表雄酮]]负荷试验''' 给孕妇[[静脉注射]]硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)50mg,注射前后分别测定24小时尿雌三醇(E<sub>3</sub>)及17酮[[类固醇]](17-Ks),观察E<sub>3</sub>/17-Ks比值的变化。正常妊娠末期注射DHEAS后E<sub>3</sub>、17-Ks同时显著增高,但E<sub>3</sub>增高的幅度大,E<sub>3</sub>/17-Ks比值从注射前的3.3上升到注射后的5.97,说明胎盘功能正常,胎儿安全。若E<sub>3</sub>/17-Ks比值下降,则说明胎盘转化DHEAS为E<sub>3</sub>的能力下降,提示胎盘功能不佳,易发生低体重儿、[[新生儿窒息]]、死胎等恶果。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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