前列腺肉瘤

前列腺肉瘤是前列腺部位恶性肿瘤的一种，与前列腺癌又有所不同。前列腺癌主要发生于前列腺上皮细

胞，而前列腺肉瘤则发生于前列腺间质。

前列腺肉瘤占前列腺恶性肿瘤的0.1%，来自中胚叶，经不同程度分化可形成各种类型肉瘤。常见的有横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤，此外还有淋巴肉瘤、粘液肉瘤、血管肉瘤、软骨肉瘤等，但比较少见。横纹肌肉瘤多见于小儿，平滑肌肉瘤多见于成人。

前列腺肉瘤是一种少见的前列腺部恶性肿瘤，它在前列腺恶性肿瘤中所占的比例在我国为2.7%～7.5%，而在西方发达国家为0.1%～0.3%。这种差异可能与西方国家前列腺癌比例高，而我国前列腺癌发病率低有关。

前列腺肉瘤在任何年龄均可发病，但多见于青年人及儿童，约30%发生于10岁以内，75%发生于40岁以内。据上海18家医院统计，1959年至1979年20年间，共发现前列腺肉瘤7例，其中6 例的年龄为24～37岁，另外1例的年龄为62岁。本病发病率虽不高，但肿瘤生长迅速，预后不良，应引起高度重视。　　

发病原因

前列腺肉瘤起源于生殖束之中胚层，包括午非氏管及苗勒管之终末部分，并可从尿生殖窦之环肌层而来。其病因可能与胚胎发生、发育畸形前列腺炎和会阴部创伤有关但激发因素以何者为主迄今尚未阐明。

放射引发的恶性肿瘤现象在Frieben 1902年第一次报道和Perthes 1904年的报道后已被详细描述。1922年Beck首先描述放疗引发肉瘤。文献报道放疗引发的肉瘤主要发生于骨、胸壁、子宫乳房腹膜后肝、纵隔、骨盆血、肌肉甲

前列腺肉瘤起源于生殖束之中胚层，包括午非氏管及苗勒管之终末部分，并可从尿生殖窦之环肌层而来。其病因可能与胚胎发生、发育畸形前列腺炎和会阴部创伤有关但激发因素以何者为主迄今尚未阐明。

放射引发的恶性肿瘤现象在Frieben 1902年第一次报道和Perthes 1904年的报道后已被详细描述。1922年Beck首先描述放疗引发肉瘤。文献报道放疗引发的肉瘤主要发生于骨、胸壁、子宫乳房腹膜后肝、纵隔、骨盆血、肌肉甲状腺、甲状旁腺组织肺和胃Michael Scully报道1例前列腺癌经尿道前列腺切除术TURP术后125碘(125Ⅰ)植入放射治疗后8年发现前列腺肉瘤另有文献报道两个进行了前列腺癌局部放疗的病人有肉瘤样改变放疗可能是引起前列腺肉瘤的一种诱因。

状腺、甲状旁腺组织肺和胃Michael Scully报道1例前列腺癌经尿道前列腺切除术TURP术后125碘(125Ⅰ)植入放射治疗后8年发现前列腺肉瘤另有文献报道两个进行了前列腺癌局部放疗的病人有肉瘤样改变放疗可能是引起前列腺肉瘤的一种诱因。　　

发病机制

前列腺肉瘤起源于生殖束中胚层组织，病理结构形态各异，生物学行为大致相似是一种极度恶性的肿瘤根据细胞形态学，前列腺肉瘤病理上最常见为圆细胞和梭状细胞肉瘤。圆细胞肉瘤血管丰富常呈蜂窝状囊性病变，生长迅速。梭状细胞肉瘤多见于儿童，向周围浸润迅速充满盆腔并可向会阴部膨出。前列腺肉瘤常见的3种类型是横纹肌肉瘤平滑肌肉瘤和纤维肉瘤。网状细胞淋巴肉瘤血管肉瘤恶性组织细胞瘤很少见。

Lowsley将前列腺肉瘤的病理分为3类：①肌肉瘤(myosarcoma)：横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)；②梭形细胞肉瘤(fusocellular sarcoma)包括纤维肉瘤(fibrosarcoma)和梭形细胞肉瘤(fusocellular sarcoma)；③其他肉瘤：黏液肉瘤脂肪肉瘤骨肉瘤、神经源性肉瘤等

Paul总结了22例前列腺特定间质中肉瘤及相关增生性病变的临床病理研究结果在随访期内4例发展为前列腺肉瘤，他据此提出相关增生性病变可能为前列腺肉瘤前期病变。肉瘤及相关的特定间质区增生病损很少见，只有少数个案报道结果采用很多不同的词来描述这些病变，如“分叶状肉瘤”，“不典型肉瘤样增生”，“不典型纤维组织增生”，“前列腺间质上皮样肉瘤”等等为了更好地确定这些病变在组织学上的特点，将其分为不能确定恶性的肉瘤样增生(PSPUMP)及前列腺间质肉瘤(PSS)。

另有文献报道少见的前列腺癌肉瘤Mayo Clinics总结了美国近50年的病理资料仅发现21例前列腺癌肉瘤分为2种，一种以腺癌成分为主一种以肉瘤成分为主肉瘤的组织学类型包括：骨肉瘤，平滑肌肉瘤，纤维肉瘤，恶性纤维组织细胞瘤横纹肌肉瘤等。

1.不能确定恶性的前列腺间质增生的病理特征  PSPUMP均可见间质范围扩大根据细胞级别间质细胞不典型性及非肿瘤胞体成分可将PSPUMP分为4种病理类型。

第1类：最常见形式，以间质细胞增生为特征，表现为细胞不典型性增生并伴有良性前列腺腺体。间质细胞有圆的饱满的及梭形的，核仁胞质对比清晰。不典型细胞核增大呈多形性，偶有多核，核仁突出相关的非肿瘤前列腺组织病理表现与正常非病变的腺体无显著差异。

第2类：与第1类相似只是无细胞学上的不典型细胞出现，而以间质细胞增多为特征非肿瘤的腺体成分不明显。

第3类：与乳腺癌分叶状肿瘤相似，间质增多并伴有非肿瘤性腺体成分有不同程度增生不典型细胞与第1类相似，腺体成分似上皮线状，与乳癌中分叶状肿瘤相似，有不同程度增生出现。

第4类：过多的间质增生没有腺体成分，间质细胞与其他形式的细胞一样但没有不典型细胞。

2.前列腺间质肉瘤病理特征  PSS细胞形态各异，可为圆的饱满的、梭形的与PSPUMP相似但有更高的病理级别核染色质增多肿瘤细胞通常成层分布，可呈弥漫性被单状或短的簇状。

3.前列腺横纹肌肉瘤的病理特征及分类

(1)胚胎性横纹肌肉瘤：主要发生于10岁以下的婴幼儿和儿童，约占儿童肉瘤的50%～60%，形态学上表现为胚胎期7～10周的骨骼肌形态。组织学所见细胞稀少呈疏松的编织状排列间质黏液变性易见；横纹肌母细胞散在分布；分化差的区域由小而圆或卵圆的细胞组成核浓染胞质少而界限不清；分化好的区域可有横纹肌母细胞形成胞质红染，部分细胞胞质内可有横纹；部分病例可有不成熟的软骨或骨组织形成。其中葡萄状肉瘤指的是多倍体性胚胎性横纹肌肉瘤，外观呈葡萄状物突出到空腔组织，前列腺横纹肌肉瘤为实体肿块，而非葡萄状物。

(2)血管性(腺泡状)横纹肌肉瘤：常见于10～25岁青少年。表现为胚胎10～12周左右骨骼肌形态，由低分化的圆形或卵圆形细胞组成，有不规则的腺泡腔在腺泡腔中偶见分化较高的横纹肌母细胞和多核巨细胞通常转移至附近淋巴结，预后差。

(3)多形性横纹肌肉瘤：多见于成年人镜下瘤细胞异型性明显可出现多种形态怪异的横纹肌母细胞胞质丰富红染可见纵纹、横纹，核分裂象多见。

4.前列腺平滑肌肉瘤  多发生于中老年人，恶性度低。瘤细胞呈轻重不等的异型性核分裂象的多少对判断其恶性程度有重要意义。恶性程度高者术后易复发，可经血行转移至肺、肝及其他器官。

5.前列腺纤维肉瘤  分化好的瘤细胞多呈梭形与纤维瘤有些相似分化差的则有明显的异型性分化差者生长快易发生转移

6.前列腺血管肉瘤  非常罕见起源于间充质的恶性肿瘤由血管内皮细胞分化而来1889年由Matthias首先描述肿瘤由拉长的梭形巨核饱满的多形性细胞组成。细胞核多样性明显，呈单核或多核。由小而致密的核到大而具有空泡的核多种形态，细胞核具有成群的染色质。细胞间质丰富细胞排列成紧密的序列，恶性细胞中很少见有成形的血管结构抗原相关Ⅷ因子免疫组化染色常呈阳性，可起到诊断作用，有助于分类。　　

临床表现

前列腺肉瘤的生长速度快，常表现为尿频、尿痛、排尿困难和血尿。这是由于肿瘤压迫膀胱及尿道引起的。肿瘤如果浸润到直肠，可出现排便困难。如果压迫输尿管，可引起肾积水和尿路感染。如果压迫静脉、淋巴管或神经，可引起下肢水肿和疼痛。

前列腺肉瘤多发于年轻人，如果年轻人突然出现上述症状时，应怀疑患有本病。对前列腺肉瘤患者进行直肠指诊，可触及肿大的前列腺，柔韧而具弹性，可有波动感，表面光滑，或可扪及分叶或结节，应与前列腺囊肿及前列腺脓肿相鉴别。通过膀胱尿道造影可显示尿道移位，膀胱底部抬高，容量减少。

前列腺肉瘤有40%可发生远处转移。如摄X片可发现骨骼及肺的转移病灶。　　

病理表现

前列腺肉瘤好发于儿童。儿童前列腺肉瘤体积甚大，常包围膀胱颈部，甚至充满整个盆腔。由于肉瘤生长迅速，瘤体可发生出血坏死或退行性变。瘤体外观多呈椭圆形，质地柔韧。如发生于老年人，则瘤体质地较硬。

在显微镜下观察，横纹肌肉瘤可有不同细胞类型。细胞呈小圆形，也可体积较大，具有横纹和边缘性空泡。细胞亦可呈长形，含有纵行排列的细胞核。瘤体内常有粘液性水肿和分化不良的细胞，核分裂活跃。平滑肌肉瘤的细胞呈长形，有钝端的核。

前列腺癌肉瘤  是最近用来描述有癌样或肉瘤样成分双期生长的肿瘤依据光镜、免疫组化电镜特点进行分型如下：

Ⅰ型：光镜表现能证实癌样或肉瘤样区域，而且肉瘤样区域能通过免疫组化和电镜证明上皮样分化。

Ⅱ型：光镜检查提示有肉瘤样组织，但免疫组化或电镜检查可以解释癌样区别。

Ⅲ型：光镜检查显示癌样和肉瘤不同，但是肉瘤样病变分化非常差以至于上皮分化不能被特殊检查证实。

癌肉瘤的特点是上皮成分的缺损和腺癌的病史前列腺癌肉瘤病理诊断有时较困难，在成年患者与前列腺肉瘤样腺癌更难鉴别。前列腺癌要求去势治疗而对于前列腺肉瘤去势有害无益因此明确的病理诊断极为重要。最好能结合光镜、电镜和免疫组化综合判断。　　

治疗原则

前列腺肉瘤是一种预后不佳的恶性疾病，掌握其治疗原则十分重要。

(1)前列腺肉瘤局限于前列腺被膜内，尚未向外浸润时，应尽早手术治疗，行根治性膀胱前列腺切除术。

(2)肿瘤仅局部扩展到膀胱或直肠，尚无远处转移时，可采用全盆腔脏器切除术，但这种方法效果常欠佳。在广泛手术后可能加速肿瘤细胞扩散。

(3)对无法进行手术的病人，放射治疗仅对少数淋巴肉瘤和网织细胞肉瘤敏感，对平滑肌肉瘤也有一定帮助。有人认为，对横纹肌肉瘤进行放射治疗，反而可能造成肿瘤的发展。

(4)对儿童患者，明确诊断后先作化疗，用VAC方案(长春新碱、更生霉素和环磷酰胺)，然后作手术切除。多数患儿需要膀胱切除和尿流改道，但应尽一切努力保留直肠。近年来，有人建议儿童患者可先化疗，再放疗，然后做保留膀胱的手术。

目前，儿童患者最好的治疗方案是术前化疗，外科手术切除，术后放疗(有肿瘤残存时)及周期性预防化疗。这种方案对儿童患者的预后有惊人的改善。

对成人患者，建议用下列方案：术前选用阿霉素化疗，接着做前列腺和盆腔部放射治疗，然后做根治性膀胱前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术，术后做周期性化疗，使用阿霉素和甲氮咪胺。　

治疗

1、早期病变手术治疗最佳。对局限于前列腺包膜内而无局部浸润的患者，首选根治性前列腺切除术。

2、伴有膀胱、尿道或直肠局部侵犯而无远处转移者，条件允许可行盆腔廓清术。

3、已有转移或局部浸润固定切除困难者，可行姑息性手术以缓解症状，包括经尿道前列腺电切术。

4、放射治疗 是重要的辅助治疗措施，可于术前或术后配合应用。其中平滑肌肉瘤中度敏感，而横纹肌肉瘤不宜施行放疗。

5、介入化疗及淋巴化疗 可在提高肿瘤组织内化疗药物剂量增强疗效的同时，降低毒副作用。

预后

前列腺肉瘤的病程发展极快，生长迅速，预后多不良，儿童患者预后尤差，明确诊断后，大多数病例生存不超过一年。横纹肌肉瘤恶性程度极高，生长速度最快，几乎皆在一年内死亡；平滑肌肉瘤及纤维肉瘤生长较慢，预后稍好，平均生存为2～3年。

婴幼儿前列腺肉瘤发展及转移较成年人迅速而广泛，从有症状开始到死亡，10岁以下儿童平均为3个月，而成年人约为1年。近年来，由于采用手术、放疗和化疗等方法，儿童横纹肌肉瘤的预后已发生改变。对局限性病变，在手术后再进行2年化疗，病童无瘤存活率可达54%。这一进展使人们看到了希望。