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医学免疫学/肿瘤的免疫治疗
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{{Hierarchy header}} [[肿瘤]]的[[免疫治疗]]是以激发和增强机体的[[免疫功能]],以达到控制和杀灭[[肿瘤细胞]]的目的。[[免疫疗法]]只能清除少量的,播散的肿瘤细胞,对于晚期的实体肿瘤疗效有限。故常将其作为一种辅助[[疗法]]与手术、[[化疗]]、[[放疗]]等常规疗法联合应用。先用常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后,再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞,可提高肿瘤治疗的效果。虽然目前已经建立了多种[[免疫]]方法,并在动物实验中取得了良好疗效,但当临床应用时受到的影响因素很多,其临床治疗的效果尚需进一步提高。 目前,肿瘤免疫治疗的方法有以下几种: == 一、[[非特异性免疫]]治疗== 是指应用一些[[免疫调节]]剂通过非特异性地增强机体的免疫功能,激活机体的[[抗肿瘤免疫]]应答,以达到治疗肿瘤的目的。例如:[[卡介苗]],[[短小棒状杆菌]],[[酵母]][[多糖]],[[香菇多糖]],OK432以及一些[[细胞因子]]如IL-2等均属于此类。 == 二、[[主动免疫]]治疗== 肿瘤的主动免疫治疗是指给机体输入具有[[抗原性]]的瘤苗,刺激[[机体免疫系统]]产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。该法应用的前提是[[肿瘤抗原]]能刺激机体产生[[免疫反应]]。此种方法对地手术后清除微小的[[转移瘤]]灶和隐匿瘤、预防肿瘤转移和复发有较好的应用效果。 目前治疗用瘤苗有以下几类: (一)活瘤苗 由自体或同种肿瘤细胞制成,使用时有一定的危险性,较少用。 (二)减毒或[[灭活]]的瘤苗 自体或同种肿瘤细胞经过[[射线]]照射,[[丝裂霉素]]C,高低温等处理可消除其致瘤性,保留其[[免疫原性]]与[[佐剂]]合用,对肿瘤的治疗有一定的疗效。 (三)异构的瘤苗 自体或同种肿瘤细胞经过[[碘乙酸]]盐,[[神经氨酸酶]]等修饰处理增强了其免疫原性,可作[[疫苗]]应用。 (四)[[基因]]修饰的瘤苗 将某些细胞因子的基因或MHCⅠ[[类抗原]][[分子]]的基因,[[粘附]]分子如B7基因等转移入肿瘤细胞后,可降低其致瘤性,增强其免疫原性,这种[[基因工程]]化的肿瘤苗在实验动物研究中,取得了肯定的效果,人体应用的前景尚待评价。 (五)[[抗独特型抗体]] 抗独特型抗体是[[抗原]]的[[内影像]],可以代替肿瘤抗原进行主动免疫。目前已用于治疗[[B淋巴细胞]]瘤。 == 三、[[被动免疫]]治疗== 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫[[效应物]]质,由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。目前主要有以下两大类: '''(一)抗肿瘤导向治疗''' 利用高度特异性的[[单克隆抗体]]为载体,将[[细胞毒性]]的杀伤分子带到肿瘤病灶处,可特异地杀伤肿瘤细胞。目前根据所用的杀伤分子的性质不同,肿瘤的导向治疗可分为:①放射免疫治疗(radioimmunotherapy),将高能[[放射性核素]]与单克隆抗体连接,可将放射性核素带至瘤灶杀死肿瘤细胞;②[[抗体]]导向[[化学疗法]](antibody-mediated chemotherapy),[[抗肿瘤药物]]与[[单抗]]通过[[化学]]交联组成的史疫[[偶联]]物,可以将药物导向肿瘤部位,杀伤肿瘤细胞,常用的有[[氨甲蝶呤]](MTX)、[[阿霉素]]等;③[[免疫毒素]]疗法(immunotoxintherapy),将[[毒素]]与单克隆抗体相连,制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。常用的毒素有两类:一类是植物毒素,包括篦麻籽毒素(RT)、[[相思子]]毒素(abrin)、[[苦瓜]]毒素(MD)等。另一类是[[细胞毒素]],包括[[白喉毒素]](DT)、[[绿脓杆菌]][[外毒素]](PE)。经过临床应用,单克隆抗体导向疗法取得了一定的治疗效果,但其存在的某些问题限制其临床应用和疗效提高。如目前所用的单克隆抗体多为鼠源单克隆抗体,应用人体后会产生抗鼠源单克隆抗体的抗体,使其不能反复应用影响了其疗效。用基因工程的方法,使鼠源抗体人源化可减少这个问题。目前认为用导向药物治疗实体瘤的效果有限。在腔内肿瘤如膀癌的治疗方面,可能有较好的效果。导向药物在清除转的小肿瘤灶可能具有较好的治疗效果。 '''(二)[[过继免疫]]疗法''' 过继免疫疗法(adoptive immunotherapy)是取对肿瘤有免疫力的供者[[淋巴细胞]]转输给肿瘤者,或取患者自身的[[免疫细胞]]在体外[[活化]]、[[增殖]]后,再转输入患者体内,使其在患者体内发挥肿瘤作用。过继免疫疗法的[[效应细胞]]具有[[异质]]性,如CTL、NK[[细胞]]、[[巨噬细胞]]、[[淋巴因子]]激活的[[杀伤细胞]](lymphokine-activatedkillercells,LAK)和[[肿瘤浸润性淋巴细胞]](tumor-infiltrating lympbocytes,TIL)等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。[[LAK细胞]]是外周[[血淋]]巴细胞在体外经过IL-2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞,其杀伤肿瘤细胞不需抗原[[致敏]]且无MHC限制性,有人认为LAK细胞主要成分是NK细胞。TIL是从实体肿瘤组织中分离得到的,经体外IL-2培养后可获得比LAK细胞更强的杀伤活性。CTL是TIL细胞的主要成分。目前已将LAK细胞,TIL与IL-2合用对临床治疗晚期肿瘤患者,对于某些类型肿瘤患者如[[黑色素瘤]]、[[肾细胞癌]]确有一定治疗效果。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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