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医院药学/氯丙嗪、乙酰普马嗪、奋乃静、三氟拉嗪等
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{{Hierarchy header}} 本类药物应用较多,[[氯丙嗪]]的使用更为广泛,故其[[急性中毒]]与一般[[中毒]]反应较为常见。 1.药理和毒理 (1)氯丙嗪治疗剂量的[[安全范围]]很大,每日量可小至20-30mg,大至1-2g。其[[致死量]]也不确定,对本类[[药物过敏]]的病人可在应用治疗量时发生[[剥脱性皮炎]],[[粒细胞缺乏症]]、[[肝炎]]、;[[药物热]]、[[低血压]]和突然息而死亡,故本类[[药物中毒]][[症状]]的轻重及预后,与各人对其[[耐受性]]吸收量和抢救是否及时有关。 (2)氯丙嗪经口服或注射进入体内,迅速吸收,分布于全身组织而以[[中枢神经系统]]及肺组织含量最多。本品主要由[[肝脏]][[代谢]],大约有8%在尿液中以[[葡萄糖醛酸]]盐和硫氧化俣物形式[[排泄物]][[排泄]]时间很长,一般在6-12小时内排出量较多,长期服用本品的病人,在停药数月后,尿中仍可发现微量,故有蓄作用。 (3)本类药物理作用涉及中枢神经系统和[[植物神经]]系统等各方面,它有[[安定]]、镇吐、抗痉、抗肾上腺素、降温、降血压等作用。 (4)氯丙嗪引起中枢神经系统[[毒性反应]][[大脑皮质]]及[[皮质]]下中枢的抑制,即所谓的类“类[[震颤麻痹]]”。其发生机理据现在看法是:控制[[纹状体]]的[[化学]]介质有[[乙酰胆碱]]和[[多巴胺]],乙酰胆碱使其兴奋,多巴胺使其抑制;氯丙嗪能阻断[[多巴胺受体]],结果使乙酰胆碱相对占优势,因而出现[[锥体外系统]]的兴奋症状。 (5)氯丙嗪可以抑制[[血管]]运动中枢和阻断[[肾上腺素能受体]]使[[血管扩张]],外周阻烽减低,故较大剂量可引起低血压敏感患者有时可致[[血压]]骤降。 (6)氯丙嗪亦可引起[[过敏反应]],有认为此种过敏反应生机理与[[青霉素类]]似,过敏反应表现为: 1)出现[[白细胞减少症]],甚至发生[[再生障碍性贫血]]。 2)引起[[胆汁郁积性黄疸]],常伴有[[接触性皮炎]],[[哮喘]][[荨麻疹]]等,用[[肾上腺]][[糖皮质激素]]治疗有效,此症较大多数认为是由于[[过敏]]所致;亦有认为:氯丙嗪能减弱[[十二指肠]][[蠕动]],增强胆道[[括约肌]]的阻力,有可能使汁引起冰流不畅而发生[[淤滞]]或氯丙嗪对肝肘代谢特别是汁的化学组成的直接影响,使其浓度及粘稠度增加,因而[[胆汁]]在毛细血中淤滞,发生[[黄疸]]。也有认为此类药物的[[苯噻嗪]]对肝组织有毒性作用。 3)氯丙嗪类药物引起[[皮肤]]过敏反应,主要表现有三种类型:①荨麻疹、[[皮炎]]等、通常发生于用药第一周至第五周。②接触性皮炎:当过敏的人接触氯[[丙糖]]浆或液体等均可发可生。③光照敏感:此类药物的苯噻嗪核有加强对光敏感的作用。 (7)代谢的[[内分泌]]变化:①本类药物可引起[[糖代谢]]异常,出现糖尿,使[[糖尿病加重]]用药超过三个月较为多见。②氯丙嗪可使[[血清胆固醇]]增高,每日应用600mg,疗程超过6个月时,即可发生。③本类药物特别是氯丙嗪能[[色素沉着]],[[炎症]][[细胞]]亦可将色素输送至[[血液]]而造成全身脏器色素沉着,炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着。患者皮肤可呈灰蓝色,眼角膜及[[晶体]]出现[[彩斑]],严重病例可损害[[视力]]。肝、肾、脑等[[病理]]解剖上将证实有[[黑色素沉着]]。此种色素代谢变化多由于长期用药所致。④使用氯丙嗪等可引起[[乳腺]]增大,异常泌乳,[[月经不规则]]等[[内分泌系统]]功能紊乱现象。⑤本类药物可降低[[血清]]中5-[[羟色胺]]、[[垂体]][[促性腺激素]]、[[生长激素]]、[[促肾上腺皮质激素]]、[[抗利尿激素]]和[[催产素]]等含量,干扰[[甲状腺]]对碘的吸收,并影响机体引起毒性反应。 (8)与其他药物同时用的相互影响:①氯丙类与[[全身麻醉药]](包括[[酒精]])、[[解热镇痛药]]、降压药、抗胆碱药的[[阿托品]]、抗震颤药如[[左旋多巴]]等合用时,作用增强,如不注意减量,常可引起毒性反应。②氯丙嗪与[[胰岛素]]合用时,常有[[惊厥]]发生。③[[氯丙嗪中毒]]发生[[昏迷]]时,应用[[中枢兴奋药]](如[[士的宁]]等)可引起[[全身性惊厥]]。④氯丙嗪与驱蛔录合用时,可出现锥外系症状。⑤本类药物能逆转[[肾上腺素]]的长压作用,使血压更加降低。 2.诊断要点 (1)有应用本类药物史。 (2)[[临床表现]]: 1)[[神经系统]]症状:①应用一般治疗剂量,可出现头昏、[[眩晕]]、软弱、淡膜、[[嗜睡]]等。②过大剂量引起急性中毒,可出现[[抽搐]]、昏迷和[[反射]]消失,若用大剂量长期治疗时,可出现[[锥体外系]]症状,表现为三种类型:a类震颤性[[麻痹]]:主要表现为震颤、[[肌肉]][[强直]]和运动不能。b类静坐不能、运动不停、显著的身体不适。c类强直反应、牙关紧闭,[[吞咽困难]]、[[斜颈]],眼旋转危象。③有时可诱发[[癫痫样惊厥]],亦可表现为虚性[[脑膜炎]],[[多发性神经炎]]等症状及性欲异常。 2)[[心血管]]统症状:低血压反应,一般口服较大剂量后1-1.5小时,服注后15-30分钟,[[静注]]后数分钟即可发生。低血压反应有两种情况:①[[体位性低血压]];发生于没有[[心血管疾病]]的年轻人,表现在用药后,由卧位转为直立时,突然发生眩晕、[[神志不清]]、[[面色苍白]]、血压下降、[[心动过速]]等,如经适当处理,可于数分钟内恢复。②持续性低血压[[休克]],多发生于年龄较大,同时伴有[[高血压]][[动脉硬化]]和心、肾[[脑血管]]疾患以及有其它[[慢性病]],体质较弱者。表现在用药后,体位并无变化而逐渐下降,患者[[烦躁不安]],[[脉搏]]快而弱,[[呼吸]]促迫、以至休克,甚至发生呼吸和心跳停止。由于血压骤降,可发生[[心肌梗塞]]、脑血管[[栓塞]]、长时间低血可导致[[肾功能衰竭]]。 3)黄疸:通常在用大剂量氯丙嗪后2-4周出现,也有早在6天,晚至6周以后发生。其[[前驱期]]有热、哺寒,[[厌食]]、[[恶心]]、皮肤、搔痒、[[肌肉酸痛]]、少数患者有[[皮疹]]。约于5-6天后现棕色尿,[[巩膜]]及皮肤黄染,肝脏肿大,疼痛。黄疸一般在停药数周内消失。少数病使可持续数月甚至1-2年。亦有发生肝脂变性及[[肝坏死]]。孕妇用氯丙嗪后,偶可导致[[新生儿黄疸]]。 4)血液系统症状:①氯丙嗪长期应用,可在用药40-70天发生[[粒细胞减少症]]。常并发黄疸,皮疹,表现为[[急性发热]]、[[衰竭]]、[[口咽]]溃疡性损害。②亦有因[[骨髓]]造血功能障碍而发生再生障碍[[贫血]]。③[[血小板减少]]及[[溶血性贫血]]。④偶有引起[[粒细胞增多]]及骨髓中[[浆细胞]]半生。 5)[[皮肤症状]]:①氯丙嗪可引起[[皮肤色素沉着]],呈灰蓝色。②敏感病人可发生剥脱性皮炎。部分病人出现[[红斑]]性[[狼疮]]及皮肤水种等。 6)[[泌尿系统]]症状:本类药物可发生[[尿量]]增多,偶见[[无尿]]、[[尿失禁]]、[[尿潴留]],少数患者的尿中可出现[[蛋白]]、[[红细胞]]等。 7)代谢和内分泌等症状:①应用本类药物可引起[[糖尿病]]、或使糖尿病患者病情加重,特别是在用药超过3个月时易于发生。停药后,糖尿很快消失但亦有持续12-15个月者。②用氯丙嗪疗程超过6个月,可致血[[胆管]]醇增高,但三磷酸[[甘油酯]]并无影响。故在长期大剂量使用氯丙嗪时有促进动脉硬化的作用,偶有发生[[高胆固醇]]血性黄[[脂瘤]]。③使用氯丙嗪期间,女性患者可出现乳腺增大,异常泌乳,[[月经]]不正常等现象。 8)眼部症状:应用本类药物治疗量时,[[瞳孔]]可缩小;大剂量长期应用,可致眼部色素沉着,表现为[[角膜]]影斑,蓝视、[[角膜混浊]],晶体[[白内障]],[[夜盲]],视力减弱甚至[[失明]]。亦可发生色素沉着,[[视网膜病]]。 9)[[消化系统]]症状有口干或[[流涎]]、恶心、[[呕吐]]、肋腺肿大、[[便秘]]和[[腹泻]]、[[大便失禁]],有时要发生急性[[麻痹性肠梗阻]]。 10)[[呼吸系统]]症状:表现[[鼻衄]]、[[鼻塞]]、[[肺炎]]、甚至[[肺气肿]]。 3.治疗 (1)平卧,少搬动[[头部]],勿使病人坐起,以防体位性低血压。 (2)停药。一般[[副作用]]可在12小时以内消失。 (3)如吃下大量氯丙嗪,在6小时内均须用微温开水或1:5000高锰酸溶液[[洗胃]],洗胃后注入[[硫酸钠]]15-30g导泻。 (4)静注高渗[[葡萄糖]]或[[右旋糖酐]],促进利尿,排泄毒物,但输量不可过多,以防[[心力衰竭]]和[[肺水肿]]。 (5)如血压过低时,可选用间羟、[[增压素]]、[[新福林]]等升压药物。 (6)如有中枢神经系统兴奋症状及惊阙,[[痉挛]]或阗样大发作,可用[[阿米妥]]钠0.3-0.5g缓慢静注。 (7)如有震颤麻痹症候群出现过动现象,可选用[[安坦]]、[[氢溴酸东莨菪碱]]等。若有机[[肉痉]]挛及[[张力障碍]],可用[[苯海拉明]],成人25-50mg,儿童1-2mg/kg,静注。 (8)中枢神经系统抑制较重时,可用[[苯丙胺]]、[[咖啡因]]等,如进入昏迷状态,可用[[盐酸]]哌酸甲酯([[利他林]]40~100mg[[肌注]]),必要时可每半小时重复应用,直到苏醒时或用[[克脑迷]]1克加入5%[[葡萄糖注射液]]500ml内滴注。若同时有惊厥时忌用中枢兴奋药物。 (9)出现黄疸、肝肿大或有[[过敏性皮炎]]时,可选用氯化[[可的松]]、[[地塞米松]]等;同时进行[[保肝]]治疗。 (10)有粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血可用[[肾上腺皮质激素]]等治疗,必要时[[输血]]。 (11)严重者作[[腹膜]]析或液[[透析]]。 4.预防 (1)掌握适应证,切勿滥用。 (2)对[[精神病]]人应用此类药物,胡嘱其家属掌握。 (3)长期应用,须密切观察并定期检查血液。 (4)应用本药物时,须平卧小时以上,并注意下列各项:①本类药品如与[[全身麻醉]](包括洒精)、[[抗胆碱能药]]如阿托品等,解热镇痛药,降压药,抗震颤药如左旋多巴等联用须慎重,并应控制剂量。②在用胰岛素、[[降糖灵]]、[[磺酰]]脲类时勿同时使用此类药物,因有可能引起黄疸及[[肝功能异常]]。③本类药物慎与[[驱蛔灵]]同时使用,因可能出现锥外系症状。④因本类药物引起的低血压,禁用肾上腺素、[[恢压敏]]作为升压药。 {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}}
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