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多肽类抗生素
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'''多肽类抗生素'''(polypeptide antibiotic),具有[[多肽]]结构特征的一类[[抗生素]]。包括[[多粘菌素类]]([[多粘菌素B]]、[[多粘菌素E]])、[[杆菌肽类]]([[杆菌肽]]、[[短杆菌肽]])和[[糖肽类抗生素]]([[万古霉素]]、[[去甲万古霉素]]和[[替考拉宁]])。 万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁分子中均含有糖及肽链结构,属糖肽类抗生素;多黏菌素类中的某些品种和杆菌肽的分子中也含有多肽结构,属多肽类抗生素;二者统称为多肽类抗生素。 多肽类抗生素具有以下相同之处:[[抗菌谱]]窄,抗菌作用强,并具有不同程度的[[肾毒性]],主要适用于对其敏感的多重耐药菌所致的重症[[感染]]。 ==多粘菌素类== 从多粘杆菌属不同的[[细菌]]中分离出的一组抗生素,根据其[[化学]]结构的不同可分为多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8种,其中仅多粘菌素B和多粘菌素 E两种[[毒性]]较低,用于临床,其余数种均因毒性过大而不能在临床应用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治疗重症[[绿脓杆菌]]或其他[[革兰氏阴性杆菌感染]],由于新的、低毒、效好的抗生素陆续开发,此两药已被其代替,不过当上述细菌对其他抗生素[[耐药]]而对此两药敏感时,仍可作为次选的药物。 多粘菌素B的商品为多粘菌素[[硫酸盐]];多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷[[磺酸]]盐、[[多粘菌素E硫酸盐]]。[[粘菌素]]是多粘菌素E的不同名称的同种药品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的[[抗菌谱]]。大多数[[革兰氏阴性]]杆菌如绿脓杆菌、[[大肠杆菌]]、克莱布斯氏[[杆菌属]]、[[肠杆菌]]属对其非常敏感,对嗜血流感杆菌、[[百日咳杆菌]]、[[沙门氏菌属]]、[[志贺氏菌属]]有较好[[抗菌作用]],对[[变形杆菌属]]、粘质塞拉蒂(原译沙雷)氏[[杆菌]]则相对耐药,奈瑟尔氏菌属、布鲁斯氏杆菌属对其不敏感。对[[革兰氏阳性菌]]无效。[[厌氧菌]]中除脆弱拟杆菌外,其他拟杆菌和梭形杆菌等均敏感。细菌对此类抗生素的[[耐药性]]产生较慢,偶可见到耐药的绿脓杆菌[[菌株]]。多粘菌素B与多粘菌素E存在完全的交叉耐药。 ===作用机理=== 此类抗生素首先影响[[敏感细菌]]的[[外膜]]。药物的环形多肽部分的氨基与细菌外膜[[脂多糖]]的 2价阳离子结合点产生静电相互作用,使外膜的完整性破坏,药物的脂肪酸部分得以穿透外膜,进而使[[胞浆]]膜的渗透性增加,导致胞浆内的[[磷酸]]、[[核苷]]等[[小分]]子外逸,引起[[细胞]][[功能障碍]]直致死亡。由于革兰氏阳性菌外面有一层厚的[[细胞壁]],阻止药物进入细菌体内,故此类抗生素对其无作用。 ===体内[[代谢]]=== 两药主要从[[肾脏]][[排泄]]。多粘菌素 B硫酸盐排泄较慢,进入体内后有一延滞时间。[[注射]]后开始的12小时仅有0.1%药量从尿中排出,但继续用药后则尿中排泄量增加,尿中可回收总量的60%;多粘菌素E甲烷[[磺酸钠]]排泄较快,[[注射给药]]8小时后的40%从尿中排出。在[[肾功能]]不良时,两药的[[消除半衰期]]明显延长,必须减少药量。多粘菌素B硫酸盐的消除半衰期为6小时,多粘菌素E甲烷磺酸钠的消除半衰期为 1.6~2.7小时。两药在体内均不能进入[[胸水]]、[[腹水]]、[[房水]]或[[脑脊液]],用于治疗革兰氏阴性杆菌性[[脑膜炎]]时需用鞘内给药的方法。 ===[[毒副作用]]=== 包括三个方面:①[[神经系统]]毒性。当剂量偏大或因肾功能不良药物在体内积蓄时,可出现[[感觉异常]]、[[头痛]]、[[嗜睡]]、兴奋、[[共济失调]]、[[视力]]与[[言语障碍]]等,这些症状均为可逆性。②肾脏毒性。全身给药剂量过大或时间过长可出现肾脏毒性,尤其是原已有肾脏疾患则更易产生。 表现[[蛋白尿]]、[[管型尿]]、 [[血尿]]及[[尿素氮]]上升,若即时停药一般可恢复。③[[神经]]肌肉接头处阻滞。肾功能损害或用过[[肌肉松弛剂]]的病人进行腹腔内或[[肌肉注射]]多粘菌素类抗生素时,可能出现[[呼吸肌麻痹]],停药后可逐渐恢复。 ===临床用药=== 两药已不再作为全身治疗的药物,仅作为各种局部治疗给药,如治疗[[外耳道]]、[[角膜]]或[[皮肤感染]]。另外,可用于尿路灌注或[[雾化吸入]]治疗。 ==杆菌肽及短杆菌肽== 分别由苔藓样杆菌及短芽孢杆菌分离得到,均是由肽链连结的[[氨基酸]]组成。两种抗生素对大部分[[革兰氏阳性]]细菌有高度[[抗菌]]活性。[[金黄色葡萄球菌]]、β[[溶血性链球菌]]对其很敏感,对 B组[[链球菌]]常耐药。杆菌肽对[[致病性]]奈瑟尔氏[[球菌]]敏感,短杆菌肽则稍弱。对革兰氏阴性杆菌则完全无效。 杆菌肽的作用机理主要是抑制细菌细胞壁的合成;短杆菌肽则主要是改变细菌胞浆膜的渗透性。因为这两种抗生素均有严重肾脏毒性,故仅用于局部治疗。可制成霜剂、油膏、[[喷雾剂]]等外用,或配成溶液滴眼、滴耳、清洗[[创面]]、冲洗[[膀胱]]等,常与[[新霉素]]或多粘菌素B合用以扩大其抗菌谱。 ==万古霉素== 于1956年自定向链霉菌分离出的一种三环[[糖肽]]抗生素。对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用,1958年即在临床广泛使用,由于当时的制剂含有杂质,常引起[[寒战]]、[[高热]]、[[低血压]]等不良反应,以及20世纪60年代耐[[青霉素酶]][[青霉素]]问世,故临床应用大大减少。本药的制剂已经提纯,不良反应显著减少,现已被认为是比较安全的药物。 万古霉素能有效地对抗革兰氏阳性细菌,包括[[金葡菌]]、[[表皮葡萄球菌]]、[[肺炎]]链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等。[[炭疽杆菌]]、[[白喉杆菌]]、[[破伤风杆菌]]、[[梭状芽胞杆菌]]等均对其敏感,但对大多数[[革兰氏阴性菌]]、[[立克次氏体]]、[[衣原体]]、菌质体、[[真菌]]等均无效。此药很少产生耐药性,即使产生也发展很慢,并且与其他抗生素不出现交叉耐药现象。对其他多种抗生素耐药的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌亦对其敏感,故用于治疗这类耐药菌引起的[[感染]]在临床上有重要意义。 ===作用机理=== 万古霉素不可逆地与细菌细胞壁[[粘肽]]的[[侧链]]终端形成[[复合物]],阻断细胞壁[[蛋白质]]的合成,进而使细菌死亡。此种机制与[[青霉素类]]、[[头孢菌素类]]有所不同,故对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株对万古霉素仍敏感。 ===体内代谢=== 此药口服后吸收很少,在[[肠道]]可产生较高浓度,故可用于治疗肠道难辨梭形[[芽胞]]杆菌[[肠炎]]或金葡菌肠炎。此药不宜[[肌注]]。[[静脉滴注]]可透入各[[浆膜]]腔,广泛分布于各组织,但不易穿透[[血脑屏障]]。 药物进入人体后24小时内,总量的80~90%以原形药从肾脏的[[肾小球]]滤出。清除半衰期,[[新生儿]]为6~10小时,大婴儿为4小时,儿童为2~3小时,成人为5~11小时。当[[肾功能衰竭]]时,半衰期将延至7天以上,故肾功能不良的病人用药需加大间隔时间,并进[[行血]]药浓度监测。 ===毒[[副反应]]=== 包括三个方面:①[[耳毒性]]。常先出现[[耳鸣]],相继有高频范围听力丧失,若不及时停药则可导致[[耳聋]]。[[血药浓度]]超过80μg/ml易出现耳聋,维持在30μg/ml以下则较安全。②[[肾毒性]]。肾功能不良时半衰期明显延长,但其峰浓度并不高于肾功能正常病人的血峰浓度。本药是否有毒性尚无一致意见,但在用药期间应定时监测肾功能。③其他反应。偶有[[荨麻疹]]、[[嗜酸细胞增多症]]、[[粒细胞减少症]]及静滴后[[恶心]]、面部潮红、[[皮肤]][[痒疹]]等。 ===临床用药=== 主要用于治疗耐多种抗生素的金葡菌重症感染及对青霉素过敏的[[链球菌性心内膜炎]]的患者。另外,口服对难辨梭形芽胞杆菌性肠炎有较好疗效。以上感染均是临床上较难治疗的疾病,而万古霉素有较好的疗效,故本药在治疗这类[[感染性疾病]]中有重要的地位。万古霉素还可作为以下情况的预防用药:人工合成材料体内[[植入]]手术预防金葡菌感染;对青霉素过敏的病人进行[[口腔]]或[[上呼吸道]]手术;青霉素过敏的病人进行[[胃肠道]]、泌尿道手术或[[白血球]]减少伴[[发烧]]的[[免疫]]低下的病人。 ==常用多肽类抗生素== *[[万古霉素]] *[[去甲万古霉素]] *[[替考拉宁]] *[[博来霉素]] *[[多粘菌素B]] *[[多粘菌素E]] *[[杆菌肽]] {{导航板-抗菌药物}}
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