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==药物简介== ===[[通用名]]=== [[奥沙利铂]]{{百科小图片|bk05q.jpg|}} ===商用名=== [[乐沙定]](进口);[[奥正南]]、艾恒、[[艾克博康]]、[[草铂]]、多令、[[辰雅]]、[[佳乐同泰]](国产)。 ===英文名=== Oxaliplatin for Injection ===性状=== 本品为白色或类白色[[冻干]]疏松块状物或粉末. 分子式:C8H14N2O4Pt,分子量:397.29 CAS:61825-94-3 ===药理毒理=== 奥沙利铂的分类为具有[[细胞毒]]作用的其它[[抗癌药物]],ATC编号L01XA03。 奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,其中铂原子与1,2 二氨环己烷(DACH)及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸(反式-1-1-1,2-DACH)铂]。 奥沙利铂在多种[[肿瘤]]模型系统,包括在人[[结直肠癌]]模型中,都表现出[[广谱]]的体外[[细胞毒性]]及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在[[顺铂]][[耐药]]的肿瘤模型中,它仍然有效。 在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与[[5-氟尿嘧啶]]联合应用的协同细胞毒作用。 关于奥沙利铂的作用机制,虽然尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂通过产生水化[[衍生物]]作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA 的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。 ===药代动力学=== 以130mg/m2的剂量连续滴注2小时,其[[血浆]]总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时,50%的铂与[[红细胞]]结合,而另外50%存在于血浆中。25%的血浆铂呈游离态,另外75%血浆铂与[[蛋白质]]结合。蛋白质结合铂逐步升高,于给药第五天后稳定于95%的水平。药物的清除分为两个时相,其清除相半衰期约为40小时。多达50%的药物在给药48小时之内由尿排出(55%的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5%经粪便排出)。在[[肾功能衰竭]]的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有[[毒性]]的增加,因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天,红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56%,而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中,总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高;而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。 ===[[适应症]]=== 与5-氟尿嘧啶和[[亚叶酸]]([[甲酰四氢叶酸]])联合应用 :一线应用治疗转移性结直肠癌 ;辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期(Duke’s C期)[[结肠癌]],用于该适应症是基于国外临床研究结果。 ===用法用量=== 限成人使用。 辅助治疗时,奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m,[[静脉滴注]],每2周重复1次。共12个周期(6个月)。 治疗转移性结直肠癌,奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m,静脉滴注,每2周重复1次。 应按照病人的耐受程度进行剂量调整(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 奥沙利铂应在输注[[氟尿嘧啶]]前给药。 将奥沙利铂溶于5%[[葡萄糖]]溶液250-500 mL中(以便达到0.2 mg/mL以上的浓度),持续输注2-6小时。 奥沙利铂主要用于以5-[[氟脲嘧啶]]续输注为基础的联合方案中。在双周方案中,5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。 ===危险人群=== [[肾功能不全]]者 :目前尚无奥沙利铂用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功能不全者,开始治疗时可给予推荐的剂量。对于轻度肾功能不全者,无需调整剂量。 [[肝功能不全]]者 :在I期临床研究中对于不同程度肝功能不全者,肝胆管异常发生的频率和严重程度可能与[[疾病]]进展程度及最初的[[肝功能]]紊乱有关。在临床研究中,对[[肝功能异常]]者不需要进行特别的剂量调整。 ===用法=== 奥沙利铂用于静脉滴注,使用时无需水化。 将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便达到0.2 mg/mL以上的浓度),通过外周或[[中央静脉]]滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。 如果漏于[[血管]]外,必须立即终止给药。 ===[[禁忌症]]=== 奥沙利铂禁用于以下病人 : 已知对奥沙利铂过敏者 ; [[哺乳期]]妇女 ; 在第1疗程开始前已有[[骨髓抑制]]者,如[[中性粒细胞]]计数 < 2 x 10/L和/或[[血小板计数]] <100 x 10/L ; 在第1疗程开始前有周围[[感觉神经]]病变伴[[功能障碍]]者 ; 有严重肾功能不全者([[肌酐清除率]]小于30 mL/分)。 【[[不良反应]]】 奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的不良反应为 :[[胃肠道]]([[腹泻]],[[恶心]],[[呕吐]]以及[[黏膜]]炎)、[[血液]]系统([[中性粒细胞减少]],[[血小板减少]])以及[[神经系统]]反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。总体上,这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。 下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移[[癌]]治疗和辅助治疗所进行的临床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者),以及来自上市后经验。 表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的 : 很常见 (>1/10),常见 (>1/100,≤1/10),不常见 (>1/1000,≤1/100),少见 (>1/10000,≤1/1000) ,以及极少见(≤1/10000),包括个例。 表格后给出了更详细的信息。 <b>[[给药部位]]情况</b> :很常见[[注射部位反应]](* 渗漏可能引起局部疼痛和[[炎症]],后者可能很严重并引起[[并发症]],尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 <b>[[自主神经系统]]异常</b> :常见面色潮红。 <b>全身异常</b>* :很常见[[发热]](发热很常见,包括[[感染性]]-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或[[免疫源性]]),[[疲劳]],过敏/过敏性反应(常见[[过敏反应]]例如[[皮疹]],尤其是[[荨麻疹]],[[结膜炎]],[[鼻炎]]。常见过敏反应包括[[支气管痉挛]],[[血管性水肿]],[[低血压]]以及[[过敏性休克]]),[[无力]],疼痛,[[体重增加]](辅助治疗) ;常见[[胸痛]],[[体重减轻]] (转移癌治疗) ;少见[[免疫]]过敏反应,血小板减少,[[溶血性贫血]]。 <b>中枢以及外周神经系统异常</b> * :很常见外周感觉神经病变,[[头痛]],[[感觉异常]] ;常见头昏,[[运动神经炎]],[[假性脑膜炎]] ;少见构音障碍。 <b>胃肠道异常</b> :很常见腹泻,恶心,呕吐,[[口腔炎]]/黏膜炎,[[腹痛]],[[便秘]],[[厌食]] ;常见[[消化不良]],胃食道返流,[[呃逆]] ;不常见[[肠梗阻]]、[[小肠梗阻]] ;少见[[结肠炎]],包括由艰难梭菌引起的腹泻。 <b>[[代谢]]营养异常</b> :常见[[脱水]] ;不常见[[代谢性酸中毒]]。 <b>[[肌肉]]骨骼异常</b> :很常见[[背痛]] ;常见[[关节痛]]、[[骨痛]]。 <b>[[血小板]]、[[出血]]及[[凝血]]异常</b> :很常见[[鼻出血]] ;常见出血,[[血尿]],[[血栓]]性[[深静脉炎]],[[肺栓塞]],[[直肠出血]]。 <b>精神异常</b> :很常见[[抑郁]]、[[失眠]] ;常见紧张。 <b>[[防御机制]]异常</b> :很常见[[感染]]。 <b>[[呼吸系统]]异常</b> :很常见[[呼吸困难]],[[咳嗽]] ;常见鼻炎,[[上呼吸道感染]] ;少见间质性[[肺病]],[[肺纤维化]]**。 <b>[[皮肤]]以及[[皮下组织]]异常</b> :很常见皮肤异常,[[脱发]] ;常见皮肤剥脱 (例如手足[[综合征]]),[[红斑疹]],皮疹,过度出汗,皮肤附属组织异常。 <b>影响其它[[感觉器]]官的异常</b> :很常见[[味觉]]异常 ;不常见[[耳毒性]] ;少见[[耳聋]]。 <b>[[肾脏]]以及[[泌尿系统]]异常</b> :长江[[排尿困难]],[[尿频]]和[[排尿]]异常。 <b>眼睛异常</b> :常见结膜炎,眼睛功能异常 ;不常见[[视力]]敏度一过性减低, 影响视野的异常,[[视神经炎]]。 <b>异常实验室参数</b> : 血液系统* - 很常见[[贫血]],中性粒细胞减少,血小板减少,[[白细胞减少]],[[淋巴细胞减少]] ;常见中性粒细胞减少合并[[发烧]]/中性粒细胞减少合并[[败血症]](例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染) 。 [[生化]] - 很常见[[碱性磷酸酶]]水平升高,[[胆红素]]升高,[[血糖]]异常,LDH升高,[[低钾血症]],[[肝脏]]酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT),[[血清]]钠异常 ;常见血液[[肌酐]]水平升高。 * 详见下面部分。 ** 见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。 <b>肝胆异常</b> :极少见(≤1/10000) :肝窦阻塞综合征,又称为[[肝静脉]]阻塞性疾病,或与此类[[症状]]相关的包括[[紫癜]]性[[肝病]]、肝[[结节]]状再生性[[增生]]和[[窦周]][[纤维化]]在内的[[组织学]]异常。由此,[[临床表现]]可能包括[[门静脉高压症]]和/或[[转氨酶升高]]。 {{百科小图片|bk05r.jpg|}}<b>胃肠道毒性</b> : {{百科小图片|bk05s.jpg|}}需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。 严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水,[[麻痹性肠梗阻]],[[小肠]]阻塞,低钾血症,代谢性酸中毒和肾脏功能的损害,尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 <b>神经系统</b> :奥沙利铂的剂量限制性[[毒性反应]]是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变,表现为肢体末端[[感觉障碍]]或/和感觉异常。伴或不伴有[[痛性痉挛]],通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。 病人症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征,甚至有时需要中止治疗(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 功能障碍包括不能完成精细动作,这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m(或10个周期)时,出现持续症状的危险性接近10%,当累积剂量约为1020 mg/m(或12个周期)时,可达20%。 在大多数情况下,神经系统的症状和[[体征]]在治疗停止后可以得到改善或完全消退。 在结肠癌的辅助治疗中,治疗终止6 个月后,87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后,大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。 已有关于应用奥沙利铂后出现急性[[神经]]感觉症状的报道(见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”)。这些症状通常在服药后几小时内出现,多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、[[感觉迟钝]]或感觉减退,或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有[[吞咽困难]]和呼吸困难的主观感觉,但并无任何呼吸困难的客观征象(无[[发绀]]和[[缺氧症]]发生),也不伴有[[喉痉挛]]或支气管痉挛(无哮鸣和[[喘鸣]])。也曾报道出现颌[[痉挛]]、舌部感觉异常以及随后可能出现的[[语言障碍]]和[[胸闷]]等症状。 虽然发生以上症状时,可以给予抗组胺药和[[支气管扩张]]剂,但即使不做任何处理,这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。 奥沙利铂治疗期间还有其它[[神经学]]上的症状,如[[发音困难]]、[[腱反射]]消失及Lhermitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。 <b>过敏反应</b> :奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用,每2周剂量为85 mg/m,根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率 : 转移癌治疗 - 所有级别9.1% ;3级1% ;4级<1%。 辅助治疗 - 所有级别10.3% ;3级2.3% ;4级0.6%。 ==注意事项== 不要使用含铝的注射材料 ; 未经稀释不能使用 ; 不得用[[盐溶]]液配制或稀释本品 ; 不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用,(特别是5-氟尿嘧啶,碱性溶液,[[氨丁三醇]],和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。 奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予,置Y形管于紧靠[[静脉穿刺]]端, 但是2种药物不能混入同一个输液袋中。 亚叶酸必须用[[等渗溶液]],如5%葡萄糖,配制输注液,不要用盐或碱溶液。 输注奥沙利铂后,需冲洗输液管。 只能使用推荐的溶剂(见后)。 如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用,且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用的安全性。根据临床前的经验,临床推荐剂量的奥沙利铂可以致死和/或致畸。因此,在孕妇中,不主张用奥沙利铂。只有在对[[胎儿]]的危险性进行了充分的评价并征得了病人的同意后,方可考虑使用奥沙利铂。 既往未曾研究过该药物是否会通过乳汁[[排泄]]。在使用奥沙利铂期间应当避免哺乳。 【[[药物相互作用]]】 在接受5-氟尿嘧啶治疗前已接受[[单剂量]]奥沙利铂85 mg/m治疗的病人,给予5-氟尿嘧啶的药物暴露剂量水平没有什么变化。 体外研究证明,下列药物不影响奥沙利铂与[[血浆蛋白]]的结合 :[[红霉素]]、[[水杨酸盐]]、[[格拉司琼]]、[[紫杉醇]]和[[丙戊酸钠]]等。 【规格】[[冻干粉]]:50mg, 100mg/瓶. 【国产上市】 原料13家,江苏恒瑞、哈尔滨三联药业等。 注射液2家,齐鲁制药、江苏海正药业。 冻干粉针6家,江苏恒瑞、江苏奥赛康等 【进口上市】 1家,比利时Laboratoires Thissen。{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}} [[分类:化疗]][[分类:药理学]][[分类:抗肿瘤药]]
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