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老年人药物性肝病
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[[药物性肝病]](drug-induced hepatic disease)简称药肝。是指由于药物本身或其[[代谢]]产物引起[[肝脏]]损害。可以发生在以往没有[[肝病]]史的健康者或原来就有严重[[疾病]]的病人。在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害,均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝,主要[[临床表现]]为[[肝细胞坏死]],[[胆汁淤积]],细胞内微脂滴沉积或[[慢性肝炎]],[[肝硬化]]等。 ==老年人药物性肝病的病因== (一)发病原因 能引起不同程度[[肝损害]]的药物有数百种,其中以[[中枢神经系统]]作用的药物如[[氯丙嗪]]、安定;[[化学疗法]]药物如磺胺类、[[异烟肼]]、[[利福平]],[[对氨基水杨酸]]等,[[抗生素]]:[[红霉素]],苯甲异恶唑[[青霉素]];抗病毒药:[[齐多夫定]],[[解热镇痛药]]如[[吲哚美辛]]、[[保泰松]]、[[对乙酰氨基酚]],[[水杨酸]]等,抗癌药如氨甲喋啶,6-硫嘌呤,[[5-氟尿嘧啶]];其他如[[睾酮]]类,[[雌激素]]类,某些[[黄体酮]][[避孕药]],[[抗甲状腺]]药,以及某些[[中药]]如[[黄药子]],[[苍耳子]]等也可造成[[药物性肝损害]]。 (二)发病机制 1.发病机理 (1)药物及其[[中间代谢]]产物对[[肝脏]]的直接[[毒性]]作用,此类与剂量呈[[正相关]],[[潜伏期]]短,造成[[肝细胞坏死]]。可以预知。 (2)机体对药物的[[过敏反应]]或药物[[特异质反应]]生成中间代谢产物的过敏反应。其过敏性肝损害又可分为“郁胆型”[[肝炎]]和“肝炎型”肝炎,对肝脏损害程度与摄入药量无关,潜伏期多数较长,事前不能预测。此类有[[遗传]]倾向,可能由于[[遗传性酶缺陷]]的结果。 2.[[病理]] 药物性肝损害的程度差别很大,临床病理分型如下: (1)急性型: ①[[肝细胞]]型: A.肝炎型:轻者呈点状或灶状[[坏死]],重者呈急性[[亚急性]]重型肝炎,见于[[四氯化碳]],对乙酰氨基酚,异烟肼和[[氟烷]]等药物引起。 B.[[脂肪肝]]型:[[肝细胞脂肪性变]],同时还可以有坏死,[[炎症]]和郁胆,见于大量静滴[[四环素]][[门冬酰胺酶]]。 ②肝[[内郁]]胆型: A.单纯郁胆型:[[肝小叶]]中心区的肝内郁胆,一般无肝实质[[细胞]]损害,亦无[[炎症反应]]。见睾酮的[[衍生物]],以[[甲睾酮]]所致的[[黄疸]]为多见,口服避孕药亦可出现黄疸。 B.郁胆伴炎症:[[毛细血管]],肝细胞和星状细胞内有胆汁郁积,在[[小叶]]中心区更为显著,伴有汇管区炎细胞[[浸润]]及灶状坏死。代表性药物氯丙嗪。 ③混合型:不少药物所致的肝损害不易明确分类。病理改变以肝实质损害为主,有灶性中央区,甚至带状或大片坏死等,有时可伴有轻度郁胆。 (2)慢性型: ①[[慢性肝炎]]型:有些药物可引起[[慢性活动性肝炎]],其病理变化与[[自身免疫]]性[[活动性肝炎]]相似,包括肝小叶周围[[碎片状坏死]],汇管区和肝小叶内炎细胞浸润,小叶界板破坏,[[纤维]]组织[[增生]]等。可并发亚急性重型肝炎的改变。见于异烟肼,[[磺胺]]、氟烷、丙基硫氧咪啶。 ②[[肝硬化]]型:氨甲喋啶、无机砷剂、门冬酰胺酶等,可发生肝细胞脂肪[[变性]],[[肝纤维化]]或[[门脉性肝硬化]]的病理改变。 ③慢性郁胆型:肝脏病理显示毛细胆管内胆栓,肝细胞和星状细胞内[[胆色素]]沉着,小胆管增生和假小胆管形成。 ④其他:长期口服避孕[[药引]]起肝脏[[结节]]增生性转变,导致良性[[肝腺瘤]]。睾酮的衍生物可导致良性和恶性[[肝肿瘤]]。保泰松、[[苯妥英钠]]引起肝脏[[肉芽肿]]。有些药物引起肝内[[静脉]]闭塞及[[肝静脉]][[血栓形成]]。 ==老年人药物性肝病的症状== 有接受药物史。急性[[药物性肝病]]最为常见,以[[肝细胞坏死]]为主时,[[临床表现]]酷似[[急性病毒性肝炎]]:[[发热]],[[食欲不振]],[[乏力]],[[恶心]],[[黄疸]]和[[血清]][[转氨酶升高]](正常的2~30倍),[[ALP]]和[[白蛋白]]受影响较小,高[[胆红素血症]][[和凝]]血[[酶原]]时间延长与[[肝损]]严重程度相关。病情轻者,停药后短期能恢复(数周至数月),重者发生[[暴发性肝功能衰竭]],出现进行性黄疸,[[出血倾向]]和[[肝性脑病]],常发生死亡。 以[[过敏反应]]为主的急性药肝,常有发热,[[皮疹]],黄疸,[[淋巴结肿大]],伴血清[[转氨酶]],[[胆红素]]和ALP中度升高,药物[[接触史]]较短(4周以内)。 以[[胆汁]]郁积为主的药肝、有发热、黄疸、[[上腹痛]]、[[瘙痒]]、[[右上腹压痛]]肝大伴血清转氨酶轻度升高,ALP升高明显(2~10倍),结合胆红素明显升高(34~500μmol/L)[[胆盐]]、[[脂蛋白]]、GGT及[[胆固醇]]升高,而[[线粒体]][[抗体]]阴性。一般于停药后3月至3年恢复,少数出现[[胆管]]消失伴慢性进展性过程。而胆管损伤为不可逆,进展为[[肝硬化]]。 药物引起的[[慢性肝炎]]与[[自身免疫]]性慢性肝炎的临床表现相似,轻到无症状,而重到发生伴肝性脑病的[[肝功能衰竭]],[[生化]]表现与[[慢性病毒性肝炎]]相同。血清转氨酶,GGT的升高,进展型导致肝硬化伴[[低蛋白血症]]及[[凝血功能障碍]]。 药肝的诊断可根据服药史,临床[[症状]],[[血液]][[肝功能]]试验,肝活检以及停药后的效应作出综合诊断。诊断药肝前应了解:①用药史:任何一例[[肝病]]患者均必须询问发病前3个月内服过的药物,包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其他药物。②原来有无肝病,有无[[病毒性肝炎]]及其他原因肝病证据。③原发病是否可能累及[[肝脏]]。④以往有无[[药物过敏]]史或[[过敏性疾病]]史,除用药外,发现任何有关的过敏反应如皮疹和[[嗜酸性粒细胞增多]]对诊断药肝十分重要。 [[药物过敏反应]]所致肝病诊断标准:①服药后1~4周,出现肝功能障碍。②首[[发症]]状主要为发热、皮疹、[[皮肤瘙痒]]和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸细胞上升(达6%以上)。④[[药物敏感试验]]([[淋巴细胞]]培养试验,[[皮肤]]试验)阳性。⑤偶然再次用药时可再引起肝病,具①④或①⑤可以确诊,具①②或①③者可以拟诊。在[[疾病]]早期进行肝活检有助于鉴别病变类型和了解肝损程度。 ==老年人药物性肝病的诊断== ===老年人药物性肝病的检查化验=== 急性过敏性[[肝损害]]时,[[白细胞]]数和嗜酸粒细胞数多增加,[[肝功能]]以[[血清]][[转氨酶]]([[ALT]]),[[碱性磷酸酶]]([[ALP]])升高为本病特点。其次尚可有血清胆红质、[[亮氨酸]]氨基[[肽酶]]([[LAP]])、γ-[[谷氨酰转肽酶]](GGT)、[[乳酸脱氢酶]]([[LDH]])、血清[[胆汁酸]]浓度升高等。[[血浆]]白蛋白也可减少,尿三胆可呈阳性。 肝活检对某些疑难病例的确诊很有意义。 ===老年人药物性肝病的鉴别诊断=== 需鉴别诊断:[[病毒性肝炎]],全身性[[细菌感染]],术后肝内胆汁郁积,[[胆总管炎]]伴[[急性胰腺炎]],[[胆管]]损伤,[[充血性心力衰竭]],[[慢性肝病]][[肝功能]]恶化。 ==老年人药物性肝病的并发症== 可并发慢性[[药物性肝病]],进展型导致[[肝硬化]],重症可发生[[肝性脑病]]和[[肝功能衰竭]]。 ==老年人药物性肝病的预防和治疗方法== (一)治疗 1.常规治疗 (1)一般治疗:停用致[[药物性肝病]]或有可能引起药物性肝病的药物,是重要的治疗。大多数患者停用有关药物后病情可逐渐减轻或恢复。及时卧床休息,待病情好转后逐渐增加活动。 (2)药物治疗: ①[[葡醛内酯]]([[肝泰乐]],[[葡萄糖醛酸内酯]]):在体内[[解毒]]过程中起重要作用,许多[[毒性]]物、药物多与本品结合后排除,并可降低[[肝淀粉]]酶的活性,阻止[[糖原]]分解,使[[肝糖原]]增加,脂肪贮量减少,故可用于药物性肝病的治疗。用法:口服:0.1~0.2g,3次/d;[[肌肉]]或[[静脉注射]]:0.1~0.2g,1~2次/d。 ②[[硫普罗宁]]([[凯西莱]]):是新型[[代谢]]改善[[解毒剂]],具有较强的防治[[四氯化碳]]、[[乙醇]]及D-[[氨基半乳糖]]所致的[[肝损伤]],防止三酰甘油的堆积,保护肝[[线粒体]]结构,改善其功能。用法:0.1~0.2g/次,[[静脉滴注]],疗程2~4周。 ③谷胱苷肽([[泰特]],[[阿拓莫兰]])还原型谷胱苷肽,参与体内多种重要的[[生化]][[代谢反应]],抑制肝组织内[[过氧化物]]产生和三酰甘油堆积,防止乙醇诱致的[[肝细胞]][[变性]]、[[坏死]],以及[[肝纤维化]]等损害的发生。药理研究证实,对四氯化碳所致的肝损伤亦具有防治作用。用法:0.6g/次,1~2次/d,[[肌注]]或静脉滴注。 ④[[腺苷蛋氨酸]]([[思美泰]]):是[[蛋氨酸]]和三磷[[腺苷]]([[ATP]])在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的[[化合物]]。能有效地增强肝细胞的代谢,促进[[胆汁]]的[[排泄]],有减轻[[肝脏]][[胆汁淤积]]和[[肝功能]]恢复的作用。用法:1000mg加入5%~10%[[葡萄糖]]液250ml静滴。 ⑤[[维生素C]]:为[[水溶性维生素]],可用于治疗[[急性肝炎]]和砷、汞、铅、苯等慢性[[中毒]]时的肝脏损害,并可增加机体[[抵抗力]]。3~5g加葡萄糖或[[生理盐水]]中静滴。 ⑥针对有关药物给予相应的解毒剂:如[[异烟肼]]引起的[[肝损害]],可用较大剂量的[[维生素B6]]静脉滴注;应用[[对乙酰氨基酚]]([[扑热息痛]])剂量过大所致的肝损害,应及时静脉滴注[[乙酰半胱氨酸]]。亦可用蛋氨酸([[甲硫氨基酸]])治疗。 ⑦有过敏现象、[[黄疸]]较深、病情较重者,可并用适量[[肾上腺皮质激素]]治疗,待病情改善后逐渐减量,可连用2~3周。 严重黄疸或[[肝功能衰竭]]的病人,考虑[[血浆]]置换[[疗法]]。重症病人,有条件应做[[肝移植]]。 2.择优治疗 (1) 硫普罗宁(凯西莱):0.1~0.2g,1次/d,静脉滴注,疗程2~4周。 (2) 谷胱苷肽(泰特):1.2g加入5%或10%葡萄糖液250ml中静滴,疗程2~4周。 (3)以胆汁淤积为主的药物性肝病,可给予腺苷蛋氨酸,1000mg加入5%或10%葡萄糖250ml静滴,1次/d,疗程2~4周。 3.[[康复治疗]] [[急性期]]需卧床休息,饮食清淡适口,营养丰富。待病情好转后逐渐增加活动。恢复期可做适宜的体育锻炼,如[[太极拳]]、[[气功]]等。 (二)预后 对药物性肝损伤发延误及时治疗,[[病死率]]可高达10%左右。如能及时诊治,一般预后良好。 ==老年人药物性肝病的护理== [[一级预防]]:对既往有[[药物过敏]]史或[[过敏体质]]的病人,用药时要特别注意。对有[[药物性肝损害]]病史的病人,避免再度给予相同或[[化学]]结构相似的药物。对肝、[[肾病]]患者,[[营养障碍]]者,药物的使用和剂量应慎重考虑。 [[二级预防]]:病人在用药期间,特别注意监测血象,肝、[[肾功能]]。监视药物的[[副作用]]。 [[三级预防]]:停用可能引起药肝的药物。给予[[护肝]]和非特异性[[解毒]]治疗,防止[[肝功能衰竭]]和[[肝性脑病]]。 危险因素及干预措施:病人一旦出现[[发热]]、[[黄疸]]、[[纳差]]、[[乏力]]和[[血清]][[转氨酶升高]],立即停用有关药物。让患者卧床休息,合理营养,保证热量,[[维生素]]供给。给予护理和非特异性解毒治疗。严重[[肝损害]]和明显[[胆汁淤积]]者,可给予[[促肝细胞生长素]]和[[思美泰]]治疗。合并肝性脑病者,给予[[精氨酸]]和[[六合氨基酸]]治疗。 ==参看== *[[消化内科疾病]] <seo title="老年人药物性肝病,老年人药物性肝病症状_什么是老年人药物性肝病_老年人药物性肝病的治疗方法_老年人药物性肝病怎么办_医学百科" metak="老年人药物性肝病,老年人药物性肝病治疗方法,老年人药物性肝病的原因,老年人药物性肝病吃什么好,老年人药物性肝病症状,老年人药物性肝病诊断" metad="医学百科老年人药物性肝病条目介绍什么是老年人药物性肝病,老年人药物性肝病有什么症状,老年人药物性肝病吃什么好,如何治疗老年人药物性肝病等。药物性肝病(drug-induced hepatic..." /> [[分类:消化内科疾病]]
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