胰腺癌
胰腺癌（cancer of pancreas,pancreatic cancer）是消化道常见的恶性肿瘤之一，多发生于胰头部。腹痛及无痛性黄疸为胰头癌的常见症状。糖尿病患者长期大量吸烟，高脂肪高动物蛋白饮食者，发病率相对增高，本病多发于中老年人，男性患者远较绝经前的妇女多，绝经后妇女发病率与男性相仿。发病原因尚不清楚，发现些环境因素与胰腺癌的发生有关。已定的首要危险因素为吸烟，糖尿病胆石病饮酒(包括啤酒)以及慢性胰腺炎等进食高脂肪高蛋白饮食和精制的面粉食品，胃切除术也是发生胰腺癌的危险因素，其死亡率极高。
胰是人体第二大消化腺，位于胃的后方，在第1、2腰椎的高处横贴于腹后壁，其位置较深。胰形态细长，可分为胰头、胰体和胰尾三部分。胰头部宽大被十二指肠包绕。胰体为胰的中间大部分，横跨下腔静脉和主动脉的前面。胰尾较细，伸向左上，至脾门后下方。胰管位于胰腺内与胰的长轴平行。它起自胰尾部，向右行过程中收集胰小叶的导管，最后胰管离开胰头与胆总管合并，共同开口于十二指肠大乳头。胰腺的功能包括外分泌和内分泌功能。胰腺的组织可产生胰液为外分泌功能，它的外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸氢盐和各种消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪；胰腺内的胰岛细胞可产生内分泌主要成分是胰岛素、胰高血糖素，其次是生长激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等等物质属内分泌功能。
胰腺癌最早由Mondiare及Battersdy叙述。1888年Bard和Pis在文献上做了临床报告。1935年，美国著名外科学家Whipple首先报告胰、十二指肠切除术成功，从而确立了手术治疗胰、十二指肠和壶腹部恶性肿瘤的方式。1943年，Rockeg首先实行了全胰切除术。中国国内余文光于1954年首先报告胰头十二指肠切除的病例。
胰腺癌症状
胰腺癌的早期临床表现往往是无特异性的，与许多其它常见疾病症状相似，容易被病者忽视而错过最佳诊断时机。比较突出的有三种症状：(1)不明原因的厌食，消化不良及体重下降；大便不规律，尤其是吃了油腻的食品后，大便增加。(2)腹部不适或疼痛，约有半数患者以腹痛为首发症状，约有20％的病人腹痛能放射到背部、左肩部等，且往往与体位有关。(3)黄疸，表现为皮肤及巩膜发黄，往往出现黄疸病情已较重，胰头癌黄疸较多见，且出现较早，癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性，呈进行性加深，较黄疸出现更早的往往是皮肤瘙痒等症状。上述症状在一般的消化道疾病“胃病”，肝炎或胆道疾病时也可以出现，皮肤瘙痒又是皮肤病及糖尿病的常见症状，所以早期胰腺癌容易被误诊。
初期症状
1、腹痛 为胰腺癌的早期症状，多见于胰体及胰尾癌，位于上腹部、脐周或右上腹，性质为绞痛，阵发性或持续性、进行性加重的钝痛，大多向腰背部放射，卧位及晚间加重，坐、立、前倾位或走动时疼痛可减轻。
2、黄疸 在病程的某一阶段可有黄疸，一般胰头癌黄疸较多见，且出现较早，癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性，呈进行性加深，伴有皮肤瘙痒，尿色如浓茶，粪便成陶土色。大多是因为胰头癌压迫胆总管引起，少数是由于胰体尾癌转移至肝内或肝/胆总管淋巴结所致。
3、约90%患者有迅速而显著发展的体重减轻，在胰腺癌晚期常伴有恶质。 消瘦原因包括癌的消耗，食欲不振，焦虑，失眠，消化和吸收障碍等。
4、乏力与食欲不振甚为常见，尚可伴有腹泻便秘、腹胀、恶心等胃肠道症状。部分病例可出现脂肪泻和高血糖、糖尿。 不喜欢脂肪性菜肴，也会出现脂肪性下痢，这是脂肪未被消化，而和粪便混合、排泄出来的下痢症状。
5、由于癌肿溃烂或感染，亦可因继发胆管感染而出现发热。
6、部分胰腺体、尾部癌肿可见肢体静脉的血栓性静脉炎，而造成局部肢体浮肿。
7、体格检查早期一般无明显体征。典型者可见消瘦、黄疸、上腹部压痛。晚期可于上腹部触及结节状、质硬之肿块。如黄疸伴有胆囊肿大，则为胰头癌的重要依据。由于胆汁淤积，常可扪及肝脏肿大。如癌肿压迫脾静脉或脾静脉血栓形成时，可扪及脾肿大。
8、晚期胰腺癌病例可出现腹水，并可在左锁骨上或直肠前陷凹扪及坚硬及肿大的转移淋巴结。
晚期症状
胰腺癌的病因
体液酸化造成细胞溶氧量的下降，当下降到正常值的65％时，就会导致细胞的死亡，而有不惜改变自己染色体生存的细胞，这就变成了癌细胞。
与胰腺癌有关的职业是与化学物质和金属接触的工作，化疗污染会造成细胞的突变，而突变的细胞在酸性体液中又会疯长，这又是得胰腺癌的一大原因。
诱发胰腺癌的病因
1、饮酒 不同种族饮酒后其胰腺癌发病率亦有不同。据Silverman等观察饮酒与美国黑人和白人胰腺癌发病率关系的研究显示，与白人相比，黑人男性嗜酒者及女性中度饮酒者均有较高发生率。
2、糖尿病 实验研究表明，胰岛素在体外或体内能促使胰腺癌细胞生长;高浓度胰岛素能使胰岛素样生长因子-1受体活化，产生包括细胞周期进程改变的生长促进效应。
3、吸烟 大量的研究支持胰腺癌与吸烟之间有密切联系。吸烟引起胰腺癌的可能机制：①吸烟促使致癌物质烟草特异性N-亚硝酸盐分泌到胆管，随后反流入胰管;②烟草特异性N-亚硝酸盐对器官的特异性作用可随血流入胰腺;③吸烟增加血脂水平，促发胰腺癌。吸烟者可能因细胞甲基化水平低而易致癌。Stolzenberg等的实验证实，保持足够的叶酸和吡哆醛浓度，可减少与吸烟相关的胰腺癌的危险性。
4、幽门螺旋杆菌(Hp) 研究显示，胰腺癌患者中有Hp血清阳性结果，与对照组相比有显著差异，提示Hp感染与胰腺癌有相关性。
5、慢性胰腺炎 流行病学和分子流行病学的研究大多支持慢性胰腺炎可以发展为胰腺癌。Friess的研究显示，在5600个基因中，34个基因在胰腺癌和慢性胰腺炎患者中的表达减少，157个基因在慢性胰腺炎中表达增强，而其中的152个基因在胰腺癌中也表达增强。这项研究从分子水平证明了慢性胰腺炎与胰腺癌可能存在某些联系。
6、咖啡 调查发现，咖啡能使患胰腺癌的危险增加4倍。研究证明，咖啡可以抑制DNA修复并在DNA复制完成前诱导有丝分裂过程，是其致癌的主要原因。
基因与胰腺癌发病的关系 Notch、ras、p53、TGF-β、DPC4、凋亡相关等基因在胰腺癌中的作用非常复杂，但确切机制尚不清楚。肿瘤的发生和发展是一个复杂的多阶段过程，是多种肿瘤相关基因表达失常或许多肿瘤抑制基因失活所致。DNA芯片技术可直接检测mRNA的种类及丰富度，是研究基因表达的有力工具。
胰腺癌分期
西医分期多指国际胰腺癌TNM分期与临床分期：
1、国际胰腺癌TNM分期（UICC，1987），T指原发肿瘤情况，N指淋巴转移情况，M指远处转移情况。
（1）原发肿瘤（T）分期：
Tx：不能判断。
T0：无原发肿瘤证据。
T1：原发肿未超出胰腺。
T1a：肿瘤≤2cm。
T1b：肿瘤＞2cm。
T2：肿瘤侵犯十二指肠、胆道或胰腺周围组织。
（2）小区域淋巴结（N）分期
N x：不能判断。
N 0：区域淋巴结无转移。
N 1：有区域淋巴结转移。
（3）远处转移（M）分期：
Mx：不能判断。
M0：无远处转移。
M1：有远处转移。
2、临床分期
Ⅰ期：T1 N0 M0；T1 NⅩ M0；TⅩ N0 M0；TⅩ NⅩ M0。
Ⅱ期：T2 N0 M0；T2 NⅩ M0；T3 N0 M0；T3 NⅩ M0。
Ⅲ期：任何T，N1，M0：。
Ⅳ期：任何T，任何N，M1。
胰腺癌的临床分期对手术选择及治疗方法的优劣具有重要的意义。日本胰腺学会将其分为四期：①Ⅰ期：肿瘤直径小於2cm，无区域淋巴结转移，未浸润胰腺包膜、后腹膜、门静脉、肠系膜上静脉及脾静脉；②Ⅱ期：肿瘤直径2.1～4.0cm，紧靠肿瘤的淋巴结有转移，胰包膜、后腹膜和前述血管有可能转移；③Ⅲ期：肿瘤直径4.1～6cm，第1站和第3站之间的淋巴结有转移，胰腺包膜和后腹膜有浸润；④Ⅳ期：肿瘤直径大於6.1cm，第3站淋巴结转移，侵犯邻近内脏、后腹膜及前述静脉有广泛浸润。
胰腺癌的病理分型
1.导管腺癌
导管腺癌占胰腺癌的80％～90％，主要由分化不同程度的导管样结构的腺体构成，伴有丰富的纤维间质。高分化导管腺癌主要由分化较好的导管样结构构成，内衬高柱状上皮细胞，有的为粘液样上皮，有的具有丰富的嗜酸性胞浆。此癌性腺管有时与慢性胰腺炎时残留和增生的导管很难鉴别。中分化者由不同分化程度的导管样结构组成，有的与高分化腺癌相似，有的可出现实性癌巢。低分化者则仅见少许不规则腺腔样结构，大部分为实性癌巢，细胞异形性很大，可从未分化小细胞到瘤巨细胞，甚至多核瘤巨细胞，有时可见到梭形细胞；在有腺腔样分化的少区域，可有少量粘液，肿瘤的间质含有丰富的Ⅰ和Ⅳ型胶原。
2.特殊类型的导管起源的癌
①多形性癌：亦称巨细胞癌，可能为导管癌的一种亚型。由奇形怪状的单核或多核瘤巨细胞，甚至梭形细胞构成，有时可类似於破骨细胞的巨细胞或绒癌样细胞。瘤细胞排列成实性巢状或呈肉瘤样排列。
②腺鳞癌：偶见於胰腺，可能为胰管上皮鳞化恶变的结果。肿瘤由腺癌和鳞癌成分。纯粹的鳞癌在胰腺相当罕见。
③粘液癌：切面可呈胶冻状，极相似於结肠的胶样癌。光镜下，肿瘤含有大量粘液，形成粘液池。细胞可悬浮其中或散在于粘液池的边缘。
⑤纤毛细胞癌：形态与一般导管癌相同，其特点是有些细胞有纤毛。
3.腺泡细胞癌
仅占1％，肿瘤细胞呈多角形、圆形或矮柱形。核圆、常位於基底部。瘤细胞排成腺泡状或条索状，胞浆强嗜酸性颗粒状。电镜和免疫组织化学均显示瘤细胞的腺泡细胞特征，如丰富的粗面内质网和酶原颗粒。腺泡细胞癌主要转移至局部淋巴结、肝、肺或脾。
4.小腺体癌
为少见类型的胰腺癌。胰头部较为多见。镜下，肿瘤由很多小腺体结构及实性癌巢组成，其间有纤细的纤维间隔。细胞可为立方或柱状，核较为一致，常见小灶性坏死，在小腺体的腔缘可见少量粘液。近来研究表明，此型胰腺癌可能为腺泡细胞和内分泌细胞复合性肿瘤。
5.大嗜酸性颗粒细胞性癌
此型肿瘤罕见，其肿瘤细胞具有丰富的嗜酸性颗粒性胞浆，核圆形或卵圆形，排列成小巢状。其间有纤维间隔分隔。电镜瘤细胞胞浆内充满肥大的线粒体。
6.小细胞癌
胰腺的小细胞癌形态上与肺小细胞癌相似，约占胰腺癌的1％～3％。由一致的小圆细胞或燕麦样细胞构成，胞浆很少，核分裂很多，常有出血坏死，NSE免疫组化染色阳性，此型预后很差。多在2月内死亡。其起源尚不清楚。
胰腺癌诊断
有研究者认为40岁或40岁以上的有下列任何临床表现的病人应该怀疑有胰腺癌：
- 梗阻性黄疸；
- 近期出现的无法解释的体重下降超过10%；
- 近期出现的不能解释的上腹或腰背部疼痛；
- 近期出现的模糊不清又不能解释的消化不良而钡餐检查消化道正常；
- 突发糖尿病而又没有使之发病的因素，如家庭史，或者是肥胖；
- 突发无法解释的脂肪泻；
- 自发性的胰腺炎的发作。如果病人是嗜烟者应加倍怀疑。
胰腺癌检查
（1）最初应选择的诊断性检查是CT扫描。这种扫描器不依赖手术，不受病人体形和胃肠道气体的限制，可确定肝脏转移灶、淋巴病变和周围血管侵犯，但对小于2cm 的损害或腹膜小结节的诊断不可靠。CT可判断病人所处的病期，并对不能进行手术的病例提供信息。如发现有远处转移、邻近器官的侵犯，血管被包裹或侵犯，以及淋巴病变则不能手术切除肿瘤。然而，CT对可以切除的肿瘤的诊断却不够精确。可在CT引导下进行经皮细针穿刺活检，因为需确定组织学诊断，尤其对不能手术的病人更为重要。
（2）超声检查比CT费用低，易于得到，并可见到肝脏、肝内和肝外胆管肿瘤，其敏感性和特异性超过90%。超声波诊断的准确性受到操作者的技术、病人肥大的体形和胃肠道气体的限制。通常，超声检查作为CT的补充检查来运用。
（3）核磁共振（MRI）在确诊胰腺癌方面并非比CT更有用，它不能表现出比CT更有优势，但是做为这一领域的专门技术，从发展的观点看，将来可能会起作用。
（4）逆行胰胆管造影（ERCP）在确定胆管结石，对胆管损害进行诊断以及获取十二指肠和壶腹部癌的组织活检方面均特别有用。如发现有压缩或堵塞的情况---称为双管症，可诊断小的胰头损害。胰腺恶性肿瘤存在时，胰腺的图象很少有正常的，不能切除的胰腺癌一般有胆管扩张，ERCP为十二指肠乳头切除术的可能性提供依据，并为内修复术定位，这样可避免手术减压。在超声的帮助下插入内窥镜，为诊断胰腺肿瘤提供了新的方法，这一技术为早期诊断提供了可能性。
（5）在CT或超声引导下的细针抽吸（FNA）细胞学检查对胰腺癌诊断的准确性可达76%~90%，其特异性几乎可达100%。当没有手术指征或不愿意接受手术时，无论对胰尾、胰体损害或转移病灶，FNA都可能特别有用。
胰腺癌治疗
外科治疗
胰腺癌由于自身的生物学特性，目前以手术为主的综合治疗依然是提高疗效的主要手段，对于胰腺癌患者不应轻言放弃手术治疗，即使是姑息手术治疗亦能显著提高患者生存质量。胰腺癌的治疗手术方式的选择有赖于肿瘤的部位、有无远处转移及胆道消化道的梗阻、全身状况及合并症、综合医疗条件及手术者的经验及能力。胰腺癌早期缺乏明显症状，大多数病例确诊时已是晚期，手术切除的机会少。外科治疗需要针对不同病期和肿瘤病灶局部侵犯的范围，采取不同的手术方式。
1．胰十二指肠切除术
肿瘤位于胰头，无肝门、腹腔动脉干周围、肠系膜根部及远处的淋巴结转移，无肝动脉、肠系膜上动脉或下腔静脉的侵犯，未侵及或只是局部侵及门静脉，无脏器的转移，可以行胰
2．十二指肠切除术。
保留幽门的胰十二指肠切除术
胰头癌实施保留幽门的胰十二指肠切除术的主要条件是：①病变尚未侵犯幽门及十二指肠球部。②无幽门淋巴结转移。此外，恶性程度低的胰头部肿瘤（囊腺癌、胰岛细胞癌、腺泡细胞癌等）也可施行保留幽门的胰十二指肠切除术。
3．合并血管切除的胰腺癌手术
过去认为门静脉和肠系膜上静脉系统受肿瘤侵犯属于手术切除禁忌症，因此，手术切除率比较低。近20年来，随着术前、术后处理的加强和手术操作技术的提高，肿瘤侵犯门静脉系统不再成为手术切除的禁忌症，这种方法明显地提高了胰腺癌或壶腹周围癌的手术切除率。
4．胰体尾部切除术
胰体尾部切除术是治疗胰体尾部肿瘤的常用方法，适应于无远处转移的胰体尾部癌。
5．全胰切除术
胰头癌患者、年龄在65岁以下、手术探查显示病灶属于第I或第II期（无淋巴结转移），可行全胰切除术。
6．不能切除的胰腺癌的手术疗法
（1）胆道引流术
①胆道阻塞性外引流术
对于年老、体弱、低蛋白血症、胆道感染者，或伴肝肾功能不良，难以耐受胆道内引流术者，可进行胆管或胆囊造瘘外引流术。手术操作简单、并发症少。
②胆囊或胆管十二指肠吻合术
该手术有操作简单、创伤小、手术并发症少的优点。但术后易发生上行感染，目前临床少用。
③胆囊或胆管空肠吻合术
是目前临床上经常采用的术式，只要患者身体情况良好，估计可以耐受时，即应将胆囊或胆管空肠吻合术列为首先术式。
（2）胃空肠吻合
适用于有十二指肠梗阻的病例。临床上有以下情况应行胃空肠吻合术：①有十二指肠梗阻的症状或体征。②胃肠X线透视或内镜检查显示十二指肠有狭窄、僵硬、肿瘤浸润。③术中见十二指肠有狭窄、受压。
（3）胆肠、胃肠吻合术
适用于胰腺癌合并梗阻性黄疸，同时有十二指肠梗阻者。
①胆肠、胃肠袢式吻合术
优点为操作很简单，可一期行胆肠、胃肠襻式吻合术，亦适用于第一次行胆肠吻合，术后发生十二指肠梗阻而再次手术者。
②胆肠、胃肠Roux -Y吻合术
适用于胰腺癌合并梗阻性黄疸及任何部位的十二指肠梗阻。手术较袢式吻合稍复杂。
胰腺癌手术后护理
胰腺癌手术后短期内的复发率很高，因此，应随时了解病人有无腹痛、消瘦、黄疸、腹水、腹块等症状。绝大多数病人复发是在腹腔内。
手术后初期应检测几次血糖，了解有无因胰腺切除而引起的糖尿病。病人若有消化不良，可口服多酶片。
化疗
手术后可以辅助化疗，主要以吉西他滨为主，联合其他的药物，可以延长生存期。化疗前须向患者解释治疗目的，接受化疗的患者须密切随访，包括体检、腹部、胸部影像学和血CA19-9检查。
适应症：根治性手术切除后辅助化疗；胰腺癌伴转移；局部进展无法切除胰腺癌、手术或其他治疗后复发转移。
中药
本病在中医临床多属于“积聚”、“黄疸”范畴。祖国医学认为肝气郁结，气机不畅，故见腹痛、脘腹不适、胀满；肝气犯脾，脾气虚弱，故见食欲不振，消瘦乏力，腹泻；脾虚生湿，湿郁化热，热毒内蓄，则发为黄疸，病程迁延日久，气滞血淤，热毒内结，则见腹块。胰腺癌大多数病例确诊时已是晚期，手术切除的机会少,放化疗副作用大，效果欠佳。目前多采用中西医结合的治疗方法，以减轻放化疗副作用，提高疗效，取得了较好的效果。
胰腺癌的转移
胰头癌与胰体、尾癌的转移途径不完全一致，胰头部癌常侵犯到胆总管、十二指肠、胃及腹腔动脉，其淋巴转移途径主要是经肠系膜上动脉周围淋巴结向五动脉周围淋巴结转移。胰体、尾部癌常沿神经鞘向腹腔神经丛及脊髓方向转移，或沿淋巴管转移至胰上及肝门淋巴结等处。此外，胰腺癌的转移还有以下特点：
1．出现转移早 胰腺癌由于生长较快，加之胰腺血管、淋巴管丰富，而胰腺本身包膜又不完整，往往早期就发生转移。
2．沿神经分布转移 沿神经转移是胰腺癌有别于其他消化道肿瘤的又一生物学特征，Kayahara等(1988)系统分析了34例胰腺癌病人的肿瘤转移途径。发现有97%的病人癌肿沿神经分布转移，高于沿淋巴道转移者（76%）。
如何预防胰腺癌
A） 养成良好的生活习惯，戒烟限酒。吸烟，世界卫生组织预言，如果人们都不再吸烟，5年后，世界上的癌症将减少1/3；其次，不酗酒。烟和酒是极酸的酸性物质，长期吸烟喝酒的人，极易导致酸性体质。
B） 不要过多地吃咸而辣的食物，不吃过热、过冷、过期及变质的食物；年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃一些防癌食品和含碱量高的碱性食品，保持良好的精神状态。
C） 有良好的心态应对压力，劳逸结合，不要过度疲劳。可见压力是重要的癌症诱因，中医认为压力导致过劳体虚从而引起免疫功能下降、内分泌失调，体内代谢紊乱，导致体内酸性物质的沉积；压力也可导致精神紧张引起气滞血淤、毒火内陷等。
D） 加强体育锻炼，增强体质，多在阳光下运动，多出汗可将体内酸性物质随汗液排出体外，避免形成酸性体质。
E） 生活要规律，生活习惯不规律的人，如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化，容易患癌症。应当养成良好的生活习惯，从而保持弱碱性体质，使各种癌症疾病远离自己。
F） 不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品，要防止病从口入。
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