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[[胰高血糖素]](升糖素)是一种由胰脏[[胰岛]]α-[[细胞分泌]]的[[激素]],由29个[[氨基酸]]组成[[直链]][[多肽]],分子量为3485道尔顿。胰高血糖素的第一级结构是:NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH。 ==简要概述== {{百科小图片|bk8wv.jpg|胰高血糖素}}胰高血糖素(glucagon)亦称胰增[[血糖]]素或[[抗胰岛素]]或[[胰岛素]]B。它是伴随胰岛素由[[脊椎动物]]胰脏的胰岛α细胞分泌的一种激素。与胰岛素相对抗,起着增加血糖的作用。于1953年,被分离沉淀而取得结晶。它是以N-末端[[组氨酸]]为起点,C末端[[苏氨酸]]为终点的29个[[氨基酸残基]]组成的一条[[单链]][[肽]](分子量约为3500),[[分子]]内不具有S-S键,在这一点上,完全不同于胰岛素。该[[化合物]]的结构已由最近的化学合成所肯定。胰高血糖素的作用初期过程是与存在于[[靶细胞]][[细胞膜]]上的[[受体]]进行特异性结合,将[[腺苷酸环化酶]][[活化]],环式AMP成为[[第二信使]]活化[[磷酸化酶]],促进[[糖原]]分解。 ==组织结构== {{百科小图片|bk8ww.jpg|胰高血糖素}}人胰高血糖是由29个氨基酸组成的直链多肽,分子量为3485,它也是由一个大分子的[[前体]]裂解而来。胰高血糖在[[血清]]中的浓度为50~100ng/L,在[[血浆]]中的半衰期为5~10min,主要在肝灭活,肾也有降解作用。 ==主要作用== {{百科小图片|bk8wx.jpg|胰高血糖素}}与胰岛素的作用相反,胰高血糖素是一种促进[[分解代谢]]的激素。胰高血糖素具有很强的促进糖原分解和[[糖异生作用]],使血糖明显升高,1mol/L的激素可使3×106mol/L的[[葡萄糖]]迅速从糖原分解出来。胰高血糖素通过cAMP-PK系统,激活[[肝细胞]]的磷酸化酶,加速糖原分解。糖异生增强是因为激素加速氨基酸进入肝细胞,并激活糖异生过程有关的酶系。胰高血糖素还可激活[[脂肪酶]],促进[[脂肪分解]],同时又能加强脂肪酸氧化,使[[酮体生成]]增多。胰高血糖素产生上述[[代谢]]效应的[[靶器官]]是肝,切除肝或阻断肝血流,这些作用便消失。 另外,胰高血糖素可促进胰岛素和胰岛[[生长抑素]]的分泌。药理剂量的胰高血糖素可使[[心肌细胞]]内cAMp含量增加,[[心肌]]收缩增强。 ==胰高血糖素== ===正常值范围=== 30~210ng/L ===临床意义=== 增高:胰高血糖素瘤。 ==分泌调节== {{百科小图片|bk8wy.jpg|胰高血糖素}}影响胰高血糖素分泌的因素很多,血糖浓度是重要的因素。血糖降低时,胰高血糖素胰分泌增加;血糖升高时,则胰高血糖素分泌减少。氨基酸的作用与葡萄糖相反,能促进胰高血糖素的分泌。[[蛋白]]餐或[[静脉]]注入各种氨基酸均可使胰高血糖素分泌增多。血中氨基酸增多一方面促进胰岛素释放,可使血糖降低,另一方面还能同时刺激胰高血糖素分泌,这对防止[[低血糖]]有一定的[[生理]]意义。 胰岛素可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌,但B细胞分泌的胰岛不比和D细胞分泌的生长抑素可直接作用于邻近的A[[细胞]],抑制胰高血糖素的分泌。 胰岛素与胰高血糖素是一对作用相反的激素,它们都与血糖水平之间构成负反馈调节环路。因此,当机体外于不同的功能状态时,血中胰岛素与胰高血糖素的摩尔比值(I/G)也是不同的。一般在隔夜[[空腹]]条件下,I/G比值为2.3,但当[[饥饿]]或长时间运动时,比例可降至0.5以下。比例变小是由于胰岛素分泌减少与胰高血糖素分泌增多所致,这有利于糖原分解和糖异生,维持血糖水平,适应心、脑对葡萄糖的需要,并有利于脂肪分解,增强脂肪酸氧化供能。相反,在摄食或糖负荷后,比值可升至10以上,这是由于胰岛素分泌增加而胰高血糖素分泌减少所致。在这种情况下,胰岛不比的作用占优势。 {{百科小图片|bk8wz.jpg|胰高血糖素}}美国和瑞典科学家联合在《细胞—代谢》(CellMetabolism)上发表封面文章,证实人类胰岛α细胞能表达一种对于胰高血糖素的释放非常关键的促离子型[[谷氨酸]]受体(ionotropicglutamatereceptoriGluRs)。 血糖[[稳态]](glucosehomeostasis)的一个重要特征是胰岛α细胞有效的释放胰高血糖素(glucagon),胰高血糖素又被称为抗胰岛素或是胰岛素B。人类胰高血糖素是以N-末端组氨酸为起点,C-末端苏氨酸为终点的29个氨基酸组成的一条单链肽,分子量为3485。其主要作用是对抗胰岛素,起着使血糖增加的作用。然而目前,科学家对于调节胰高血糖素分泌过程的分子学机制还知之甚少。 {{百科小图片|bk8x0.jpg|胰高血糖素}}实验中,研究人员分析了谷氨酸盐(glutamate)作为正向[[自分泌]]信号在人类、猴子、小鼠胰岛的胰高血糖素释放过程中的作用。结果发现,谷氨酸盐的正反馈极大的促进了胰高血糖素的分泌,而一旦血糖浓度上升,胰高血糖素的分泌就会受到胰岛素以及锌离子或是[[γ-氨基丁酸]](GABA)的限制。 血糖浓度的下降能促使胰岛α细胞释放谷氨酸盐。谷氨酸盐接着作用于AMPA和kainate型的促离子型谷氨酸受体,并使得细胞膜[[去极化]],[[钙离子通道]]被打开,最终使得[[细胞质]]中的自由钙离子浓度增加,从而促进胰高血糖素的释放。在小鼠的活体实验中,阻碍促离子型谷氨酸受体将会降低胰高血糖素的释放,并加剧胰岛素导致的血糖过低[[症状]]。因此,谷氨酸盐的自分泌[[反馈]]环路使得胰岛α细胞具有了有效加强[[自身分泌]]活性的能力,这是在任何生理条件下保证充足的胰高血糖素释放不可或缺的先决条件。 ==主要用途== 胰高血糖素是促进分解代谢的激素。它促进[[肝糖原]]分解和糖异生的作用很强,使血糖明显升高;促进脂肪分解和脂肪酸氧化;加速氨基酸进入肝细胞,为糖异生提供原料。血糖浓度亦是调节胰高血糖素分泌的主要因素。血糖降低,胰高血糖素分泌增多,反之则减少;胰岛素可通过降低血糖而间接促进胰高血糖素分泌,也可通过[[旁分泌]]方式,直接作用于邻近A细胞,抑制其分泌;[[交感神经]]促进胰高血糖素分泌,[[迷走神经]]则抑制其分泌。 ==药品说明== 药品名称:[[升血糖素]]、胰高血糖素、[[高血糖素]] 英文名称:Glucagon 适 应 症:该品现主要用于[[低血糖症]],在一时不能口服或静注葡萄糖时非凡有用。不过,通常低血糖时仍应首选葡萄糖。近来亦用于心原性[[休克]]。 用量用法:肌注、[[皮下注射]]或静注,用于低血糖症,每次mg~1.0mg,5分钟左右即可见效。如20分钟仍不见效,则应尽快应用葡萄糖。用于心原性休克,连续静脉输注,每小时1~12mg。 注重事项:1、如对危急病例仅怀疑低血糖而尚未肯定时,不可代替葡萄糖静注。2、使用该品后,一俟[[低血糖昏迷]]病人恢复[[知觉]],即应给予葡萄糖(如可能,最好口服),以防再次陷入[[昏迷]]。3、用该品时,需警惕血糖过高,有时可见[[低血钾]]。 药品规格:[[针剂]]高血糖素:每支1mg、10mg。 [[分类:生理学]][[分类:生物]] {{怎样看化验单专题}} ==参看== *[[生理学/胰高血糖素|《生理学》- 胰高血糖素]] {{导航板-世界卫生组织基本药物标准清单入选药品}}
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