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{{百科小图片|bk7bc.jpg|}} [[血脑屏障]](blood brain barrier;B.B.B.)是指脑[[毛细血管]]阻止某些物质(多半是有害的)由[[血液]]进入脑组织的结构。血液中多种[[溶质]]从脑毛细血管进入脑组织,有难有易;有些很快通过,有些较慢,有些则完全不能通过,这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在,这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害,从而保持脑组织内环境的基本稳定,对维持[[中枢神经系统]]正常[[生理]]状态具有重要的[[生物学]]意义。 ==血脑屏障的结构== 与其他组织器官的毛细血管相比,脑毛细血管及其邻近地区在结构上确有一些明显的特点(正常情况下): ①脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔,或者这些孔既少且小。[[内皮细胞]]彼此重叠覆盖,而且连接紧密,能有效地阻止大分子物质从内皮[[细胞连接]]处通过。 ②内皮细胞还被一层连续不断的[[基底膜]]包围着。 ③基底膜之外更有许多[[星形胶质细胞]]的[[血管]]周足([[终足]])把脑毛细血管约85%的表面包围起来。这就形成了脑毛细血管的多层膜性结构,构成了脑组织的防护性屏障。在[[病理]]情况下,如血管性[[脑水肿]]时,内皮细胞间的紧密粘合处开放,由于内皮细胞[[肿胀]]重叠部分消失,很多大分子物质可随[[血浆]]滤液[[渗出]]毛细血管,这会破坏脑组织内环境的稳定,造成严重后果。 ==血脑屏障现象的发现== 20世纪初发现,给动物[[静脉注射]][[苯丙胺]]后,此药可以分布到全身的组织器官,唯独脑组织没有它的踪迹。注射[[台盼蓝]]([[锥虫蓝]])涂料以后,全身组织都着色,而脑和[[脊髓]]则不着色。以后陆续发现很多药物和染料注入动物体后,都有类似的分布情况。这些事实都启示人们想到有保护脑组织的“屏障”存在。向鸡胚注入[[谷氨酸]]后,发现谷氨酸能迅速进入鸡胚的脑组织,但在成年[[鸡脑]]中则很难进入。初生儿脑毛细血管的通透性远较成年人为高,得重症[[黄疸]]后,[[胆汁]]色素很快透入中枢神经系统,并破坏[[基底神经节]]形成核黄疸。而在成人黄胆患者的中枢神经系统则不受胆汁色素的污染。以上事实说明血脑屏障结构功能的完善,是随动物[[个体发育]]的完善而形成的。 ==血脑屏障的正常功能== 血脑屏障的显微结构已如上述,包括无孔或少孔的内皮细胞、连续的基底膜和有疏松连结的星形胶质细胞血管周足组成的断续膜,它们构成血脑屏障控制血浆各种溶质选择性的通透,有的学者把它叫关门或安全瓣,把有害物质拒之脑组织之外使它不能逸出脑毛细血管,比较形象地说明了血脑屏障的正常功能。但是三种成分在完成正常功能时哪个起主要作用则有不同观点。日本[[药理学]]家中井健五认为:“屏障中起主要作用的是星形胶质细胞,内皮细胞在一定程度上也起重要作用”。按显微结构来看,脑毛细血管周足包围血管面积不过85%左右,还有相当大裸露部分可供有害物质的渗出,显然这种说法是有缺陷的。 ==屏障的部位== 根据[[电子显微镜]]和[[酶标记]]法的研究结果证明,脑毛细血管内皮细胞可能是屏障起主要作用的关键部位。其根据如下: ①用分子量较小的[[辣根]]过氧化酶(一种[[蛋白质]],分子量约40000,[[分子]]直径约500~600纳米)或其片段作为通透毛细血管壁的[[标记物]],小分子量的辣根过氧化酶片段可以很快通过[[肌肉]]的毛细血管进入肌肉组织,但在脑毛细血管的这种酶片段则被阻于血管内而不能进入脑组织。在这种屏障作用中,基底膜和血管周足断续膜只起辅助作用。 ②脑毛细血管内皮细胞的[[胞饮作用]]微弱。因此,血管内皮细胞与脑组织间的物质交换也少。动物经[[电离辐射]]后其[[胞饮]]泡增多,血脑屏障的通透性也有所提高。 ==决定血脑屏障通透性的因素== ◆物质的脂溶性 血中溶质必须通过脑毛细血管的内皮细胞才能到脑组织,而内皮细胞膜是以类脂为基架的双[[分子层]]的膜结构,具有[[亲脂性]],脂溶性物质容易通过。因此血中溶质的脂溶性高低决定其通过屏障的难易和快慢。脂溶性越高的溶质通过屏障进入脑组织的速度也越快。根据这一规律可将某些中枢神经系统药物加以改造,使之更容易进入脑组织以便更快发挥药物的效果。例如,[[巴比妥]]是一种中枢[[麻醉药]]但其亲脂性弱,故进入脑组织很慢,但如改造成[[苯巴比妥]],由于具有较强的亲脂性,故能更容易通过血脑屏障进入脑组织,很快发挥其催眠[[麻醉]]效应。又如[[吗啡]]改造成[[二乙酰吗啡]]就比较容易通过亲脂性内皮细胞膜到达脑组织更快发挥其[[镇痛]]作用。 ◆物质的亲水性 不论带正电荷或负电荷的溶质,溶于水时即与水分子的氧原子形成氢键,溶质所带电荷越多形成氢键的能力越强,水溶性也越强,通过血脑屏障的能力也越差。但是水本身和[[葡萄糖]]等溶质因分子量很小,可通过内皮细胞和星形胶质细胞的连接部入脑。[[肾上腺素]]和[[去甲肾上腺素]]由于水溶性强而且[[羟基]]多,很难通过屏障入脑。[[氨基酸]]能通过血脑屏障,但胺则很难。 ◆与[[血浆蛋白]]的结合程度 血浆中许多[[化合物]]是与[[血浆蛋白结合]]的。小分子化合物如[[激素]],与血浆蛋白质结合后就不容易透过血脑屏障,因此无从发挥其生理效应;必须待其游离以后才能通过屏障发挥其效应。例如[[甲状腺素]],在血浆中有99%以上与血浆蛋白结合,游离的不到1%;[[脑脊液]]中甲状腺素含量较低,但与血浆中游离的甲状腺素含量相近,故仍能满足生理的需要。游离的甲状腺素很容易进入脑组织间液。任何能阻止甲状腺素与血浆蛋白结合的药物,都可以增加血浆中游离的甲状腺素,增加通过屏障的剂量。 ◆载体运转系统 脑毛细血管内皮细胞有多种载体[[蛋白]],能将血中物质运出内皮细胞。载体蛋白有较高的选择性,一种载体蛋白常只能转运一种物质,[[脑血管]]内皮细胞的特异性载体蛋白,可使一些难于通过血脑屏障的物质顺利转运迅速入脑,例如葡萄糖是脑组织[[代谢]]的主要能源,本来通过血脑屏障较慢,但借葡萄糖载体可以很快通过血脑屏障及时满足脑代谢需要。已经肯定的载体有:[[己糖]]载体、中性氨基酸载体、[[碱性氨基酸]]载体和短链的单羧基酸载体,它们都有利于合适转运物质顺利通过血脑屏障。 正常情况下中枢[[递质]]几乎都不能通过血脑屏障,这有利于维持脑内中枢递质水平的稳定,排除脑外刺激因素的干扰。所以能如此,可能与脑毛细血管内皮细胞中的酶系统有关,已经发现其中含有[[单胺氧化酶]],而多种中枢递质是[[单胺]]类化合物,如[[儿茶酚胺]]、5[[羟色胺]]、[[组织胺]]等,都可被单[[胺氧化酶]]灭活,这种内皮细胞胞浆内的生物化学转化作用加强了血脑屏障的功能,从而可使脑组织内环境保持稳定,少受一般循环血液中有强烈生理作用的物质含量剧烈变动的干扰。 ==病理情况下血脑屏障的变化== 中枢神经系统[[疾病]]常引起血脑屏障结构和功能的剧烈变化。如前已提及的[[新生儿核黄疸]]和血管性脑水肿,使脑毛细血管内皮细胞间[[紧密连接]]开放,屏障的通透性显著提高以致血浆[[白蛋白]](分子量为69000)这样的大分子物质都可通过屏障。严重脑损伤导致血脑屏障的严重破坏,使[[血清蛋白]]也可通过屏障进入脑组织。随损伤的修复,大分子物入脑首先停止。完全恢复后小分子物交换加快现象也会消失,此时血脑屏障功能已经正常。电离辐射、[[激光]]和[[超声波]]都可使血脑屏障的通透性增加。 [[分类:生物学]][[分类:人体]][[分类:生理学]] ==参看== *[[生物化学与分子生物学/血脑屏障|《生物化学与分子生物学》- 血脑屏障]]
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