妇产科学/月经生理调节

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女性自青春期到更年期生殖器官出现周期性变化,称“性周期”。由于最明显的外在表现为月经,因而称“月经周期”。这种周期性变化,是通过在中枢神经系统控制下的下丘脑垂体卵巢(称为下丘脑-垂体-卵巢轴)内分泌系统的兴奋和抑制作用来调节的(图15)。

下丘脑-垂体-卵巢轴相互间关系示意图


图15 下丘脑-垂体-卵巢轴相互间关系示意图

虚线示负反馈

一、下丘脑性激素

位于脑底部,其中间隆突细胞能分泌肽类激素,具有高度生物活性,只需几毫微克(ng)就可产生生物效应。这些激素通过垂体门脉血管系统达到垂体前叶,促进或抑制其分泌各种相应的激素。起到促进作用的称释放激素(RH),起抑制作用的称抑制激素(IH)。

(一)促性腺激素释放激素(GnRH)

为调节月经的主要激素,于1971年人工合成,其化学结构为10肽化合物。此激素能使垂体分泌促卵泡素FSH)和促黄体生成素LH),但主要为后者,故又称黄体生成素释放激素(LH-RH)。它们究竟是一种还是两种激素,目前尚无统一认识。

(二)生乳素抑制激素(PIH)

下丘脑通过抑制来调节垂体泌乳激素(PRL)的分泌。脑组织中多巴胺即有此作用,故有认为多巴胺即系PIH者,但也有认为系经激发另一种物质而起作用,至今尚无定论。

(三)下丘脑激素的释放与抑制调节

1.神经介质

主要有去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺

⑴去甲肾上腺素促使LH-RH的分泌。

⑵多巴胺对LH-RH和PRL有抑制作用(或促进PIH的分泌)。

⑶5-羟色胺对LH-RH有抑制作用,但对PRL则有促进作用。

2.反馈调节

卵巢性激素可逆向影响下丘脑和垂体前叶促性腺激素的分泌,称反馈作用。有促进性作用者,称正反馈,反之称负反馈。雌激素孕激素协同作用时,负反馈影响更显著。

垂体促性腺激素系在Gn-RH调节下分泌,但又可反过来对下丘脑起负反馈作用。

3.松果体

位于第三脑室顶部,是一很小腺体。幼年时被破坏易发生性早熟。成年时被破坏,则Gn-RH的释放将受影响。发生肿瘤时,常伴有下丘脑-垂体-卵巢轴功能状态的抑制。

二、垂体性激素

(一)促卵泡激素(FSH)

促进卵泡周围间质分化成为卵泡膜细胞,使颗粒细胞增生及细胞内芳香化酶系统活化

(二)促黄体生成素(LH)

作用于已分化的卵泡膜细胞,使卵泡完全成熟,与FSH协同促使性激素的合成与分泌。卵泡成熟后LH突然大量释放,诱发排卵黄体的正常功能,也是在LH的作用下产生的。

(三)泌乳素(PRL)

此激素结构与生长素相似,但作用不同。除受PIH调节外,促甲状腺素释放激素(TRH)、雌激素和5-羟色胺等对其有促进作用。PRL和雌、孕激素有协同作用,即促乳房发育和乳腺分泌作用。血液中PRL浓度无周期性变化,但卵泡中含量在月经前半期中偏高,抑制了颗粒细胞的黄素化,在黄体期则浓度降低,有利于黄体酮的合成。

三、卵巢性激素

在垂体促性腺激素的影响下,卵巢主要合成并分泌雌激素与孕激素。女性体内雄激素,也可由卵巢以及肾上腺皮质分泌。

卵泡期的卵泡内卵泡膜细胞为合成雌激素和雄激素的主要场所,其酶系统能将雄激素部分地转化为雌激素。颗粒细胞的芳香化酶系统受FSH的作用活化,也能将雄激素转化为雌激素。

黄体期上述细胞的性激素合成更为活跃。此时内卵泡膜黄素细胞主要产生雌激素,也分泌孕激素;黄体粒层细胞的LH受体量大为增加,主要分泌孕激素。

除卵巢外,胎盘可产生大量雌激素与孕激素,肾上腺皮质及睾丸也能产生极少量雌激素与孕激素。外卵泡膜细胞和卵巢间质细胞,正常能合成极少量的雄激素。

性激素和肾上腺皮质激素的基本结构与胆固醇相似,为一种类固醇激素,也称甾体激素。各激素合成的基本途径是统一的,仅因组织中酶系统的差别,而合成了不同的激素。活动过程均在细胞的粗面内质网内进行。

(一)雌激素

人体内的雌激素主要如下:17β-雌二醇(E2),活性最强,易被氧化成为雌酮,又可水合为作用最弱的雌三醇(E3),后者也可能是E2代谢产物。这些变化都在肝脏内进行,都以葡萄糖醛酸硫酸盐的形式从尿中排出。

雌激素的主要生理功能如下:

1.促使子宫发育,肌层增厚,血管增生,内膜呈增生期改变,宫颈分泌透明稀薄粘液,便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感性作用。 

2.促进输卵管的发育及蠕动,出现纤毛细胞,有利卵子受精卵的运行。

3.促使阴道上皮细胞增生角化,角化程度与雌激素水平成正比,并使上皮细胞内糖元增加,经阴道杆菌分解成为乳酸,使阴道分泌物呈酸性反应,有抑制致病菌繁殖的作用,从而增强局部的抵抗力

4.促使乳腺管增生。产后立即用较大量雌激素能抑制乳汁的分泌。

5.促使女性第二性征发育。

6.促使体内钠和水的潴留

7.加速骨骺端的闭合。

8.对雄激素起拮抗作用

9.可以调节脂肪代谢(降低胆固醇与磷脂的比例)。

10.一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促性腺激素的分泌,一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌,另一方面是刺激黄体生成素的分泌。

(二)孕激素

人体内产生的孕激素,主要是孕酮,其代谢产物主要为孕二醇,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,从尿中排出。

孕激素主要生理功能如下:

1.使经雌激素作用而增生的子宫内膜出现分泌现象,宫颈粘液变得粘稠,精子不易通过。

2. 抑制输卵管的蠕动。

3.逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失,脱落的细胞多倦缩成堆。

4.促使乳腺小泡的发育,但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。

5.有致热作用,可能系通过中枢神经系统使体温升高约0.5℃。

6.促使体内钠和水的排出。

7.通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。

孕激素与雌激素既有拮抗作用又有协同作用。孕期此两种激素在血中上升曲线平行,孕末期达高峰,分娩时子宫的强有力收缩,与二协同作用有关。

(三)雌激素

女性体内的雄激素主要是睾丸酮,有无生理重要性,一直是探索中的问题。据认为雌激素的组成、代谢和促进生长的能力有限,少女在青春期生长发育迅速,似难单以雌激素作用来解释,还可能有少量雄激素的作用。