小儿先天性光敏感性卟啉症

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先天性光敏感性卟啉症(Günther syndrome)即Günther综合征,又称Günther病、红细胞生成性尿卟啉病、先天性红细胞生成性卟啉病(congenital erythropoietic prophyria)等。为常染色体隐性遗传所致的红细胞内尿卟啉原Ⅲ和合成酶活性减低,临床特征为婴幼儿期出现红色尿,分光镜检查出卟啉,临床上兼有皮疹疱疹腹痛症状

1889年,B.J.斯托克维斯将一系列的临床症状统称为“卟啉症”,从此这种病症的名称得以确立。

小儿先天性光敏感性卟啉症的病因

(一)发病原因

本病是一种常染色体隐性遗传疾病尿卟啉原Ⅲ辅合成酶基因位于第10号染色体的长臂,至少有7种以上不同位点基因突变导致此酶活性的缺陷,其中以第217位点上的胞嘧啶(C)代替胸腺嘧啶(T)的突变型最为多见,占突变总病例的26%。具有不同的表现度或不全的外显率,多数基因携带者并不出现症状,因而家族中时常可以发现一些人虽然没有临床症状,但其红细胞血浆和粪中有较轻程度的生化异常。

(二)发病机制

由于红细胞内尿卟啉原Ⅲ和合成酶活性减低,使尿卟啉原Ⅲ合成酶作用下的羟甲基胆色烷,Ⅰ不能按正常顺序完成色素代谢,羟甲基胆色烷可自发形成过多尿卟啉原Ⅰ。尿卟啉原Ⅰ不能最终变成血红素,而氧化成尿卟啉Ⅰ,尿卟啉原Ⅰ又在尿卟啉原脱羧酶作用下脱羧形成粪卟啉原Ⅰ,最终氧化成粪卟啉Ⅰ。正常人每天合成Ⅰ型卟啉仅数百微克,本病却可合成达100mg以上。

小儿先天性光敏感性卟啉症的症状

临床特征

为婴幼儿期出现红色尿,分光镜检查出卟啉,临床上兼有皮疹疱疹腹痛症状。症状表现因型而异。共同点均有卟啉的排泄量增加,但尿色的改变不一,重者可有明显的尿色改变,轻者尿色外观如常,与卟啉在尿液内的浓度有关。

1. 红细胞生成型卟啉病:又名先天性卟啉病,多系急性发作,男多于女,年幼儿即可发病,皮肤水泡通常是严重的,在出生不久即出现,常伴有贫血血尿。有些在成人期出现症状很轻。疾病的严重度根据每个病人的突变和酶缺乏的程度。严重的病例在子宫内有积水,在新生儿黄疸用光疗时表现明显的光过敏。由于过量的卟啉使子宫内的羊水成红色,这有助于诊断。最引起注意的症状是皮肤对于日光的敏感,对机械性刺激也较过敏,皮肤暴露部分如面、手等处出现发痒斑、水肿、继变为疱疹,内含浆液,疱疹可伴有脓疹或中央坏死结痂后留有色素瘢痕。皮肤易有色素沉着,牙、指甲骨质可有卟啉沉着而呈红色、棕色或黄色。可有多毛现象。结膜角膜虹膜可起类似疱疹病变,能导致失明。偶有自初生或生后不久即出现红褐色尿者。最初表现为尿布被染成淡红色或棕红色,有时不被注意。

2.红细胞生成型原卟啉病:患者大多于幼年开始出现症状在6岁前发病少数可延迟至青春期,本病好发于日光强烈的夏季随晚秋至冬季日光强度变弱,症状逐渐消退。主要的表现为皮肤对日光过敏。皮肤暴露于强烈的日光后先感觉灼热接着便发痒,刺痛,各个病人的症状轻重很不一致,再暴露于日光可以有反复发作。此型比上述的红细胞生成型卟啉病为轻,多不发展到水疱溃疡。多毛及色素沉着也不常有。牙无荧光。病情多为一过性,数天内消退,偶有迁延如湿疹样病变。

检查诊断

卟啉病究属少见。临床上往往误诊,若不进行实验检查不易确诊,最近用的实验检查方法为分光镜光带检查法,其次为化学检查法、荧光显微镜检查骨髓红细胞或紫外线检查牙质可助诊断。

可发现:血中网织红细胞增多,可有溶血性贫血变化。骨髓呈幼红细胞增生现象,内含大量卟啉;尿中有大量尿卟啉Ⅰ及少量粪卟啉Ⅰ;粪中有大量粪卟啉Ⅰ及少量尿卟啉Ⅰ;原卟啉型,可有原卟啉增多;红细胞中含大量尿卟啉、粪卟啉及原卟啉。

小儿先天性光敏感性卟啉症的诊断

小儿先天性光敏感性卟啉症的检查化验

1.尿检粪检 尿中有大量尿卟啉Ⅰ和少量粪卟啉Ⅰ。粪中有大量粪卟啉Ⅰ及少量尿卟啉Ⅰ。发作时,尿排出尿卟啉Ⅰ增加,-氨基酮戊酸和卟胆原正常。缓解时,尿排出尿卟啉Ⅰ减少,而粪排出卟啉增加。

3.骨髓象和血象 均可见溶血性贫血的变化。红细胞计数下降,一般呈正细胞正色素性贫血血清间接胆红素增多, 红细胞生存时间缩短,增生明显活跃,粒红比值明显减低或倒置。骨髓增生程度和骨髓细胞造血均在正常范围。

4.红细胞中卟啉:成熟红细胞、幼红细胞网织红细胞中尿卟啉Ⅰ及粪卟啉Ⅰ含量增加。红细胞中游离的原卟啉超过正常范围,多在5.4~81.0μmol/L是本病的主要诊断依据

5.分光镜检查 尿卟啉分光镜检查在552μm处有一吸收光带。

6.荧光镜检查 部分红细胞核照射紫外线后,进行荧光镜检查,可呈现荧光。此方法简便易行且可靠。

7.铁动力学检查示血浆铁的转换率和铁的利用均属正常,尿颜色正常,不含原卟啉。

8.可选择做B超心电图X线检查。

小儿先天性光敏感性卟啉症的鉴别诊断

与其他类型的卟啉症鉴别:

  1.急腹症 急性间歇型卟啉症发作时伴有腹痛,易误诊为急腹症。然而后者腹部有固定性压痛反跳痛肌紧张,尿液暴晒或酸化加热后不变红色且卟胆原试验阴性。

2.肝性血卟啉症 其特点为:①血液骨髓中含卟啉正常,急性腹痛时周围血中白细胞增高;②尿常呈红色,有者排出时无色而经日光照射或酸化煮沸30min后变为红色。急性间歇型尿中含大量卟啉前体(δ-氨基酮戊酸、卟胆原)及尿粪卟啉;③急性间歇型和迟发性皮肤型,其粪中卟啉正常或稍多,而混合型中粪卟啉和原卟啉显著增多,遗传性粪卟啉以粪卟啉Ⅲ排出增多;④可有肝功能障碍,蛋白减少及白蛋白球蛋白比例倒置;⑤迟发性皮肤型血清铁增高,急性间歇型可有电解质紊乱(尤其低钠),血清蛋白结合碘胆固醇增高。可有肾功能减退,出现少尿氮质血症

3.迟发性皮肤卟啉症为卟啉症中最常见的一种,又名获得性卟啉症。其临床特征是光敏感性皮炎皮肤色素增多、肝脏病变和多毛症。本病患者多为30岁以后,最初表现为面、颈、手背等光暴露部位的轻度多毛和色素沉着,易被忽视。随病期延长,病情加重,夏季光照后出现急性发作症状如水疱、大疱,甚或血疱时才引起注意。患者面容苍老起皱,面、颈、前胸等处有硬皮病样表现。此外,患者常伴有肝大、糖尿病。多种化学物或药物如六六六雌激素白消安苯巴比妥氯丙嗪苯妥英钠等,特别是酒精易引起本病急性发作。

4.症状性卟啉尿 此症可见于肝病结缔组织病、多种血液病等,以粪卟啉为主而尿卟啉增多不显著,卟啉前体不增多且尿卟胆原试验阴性。

5.日光性皮炎俗称晒斑。夏天常见,所以人们会预防的很好,近几年春季因人们不注意防范紫外线,得病人数逐年增多。一般在曝晒后数小时内于暴露部位出现皮肤红肿,亦可起水疱或大疱。

小儿先天性光敏感性卟啉症的并发症

光过敏皮肤易有色素沉着,对人的皮肤乃至机体产生轻重不等的伤害。

眼部症状结膜角膜虹膜可起类似疱疹病变,能导致失明

嗜饮鲜血,惧怕阳光,面容苍白,绝大多数卟啉症患者都伴有严重的贫血,通常,卟啉症患者的身体上还会带有大片的色素沉积。 牙齿尖利,尤其是犬齿部分。腐烂的牙龈看上去总是血淋淋的。 由于毒素的作用,卟啉症患者的耳朵和鼻子都会被其腐蚀,而皮肤上也会布满疤痕,使他们看上去格外苍老。实际上,卟啉症患者的寿命通常都非常之短。

小儿先天性光敏感性卟啉症的预防和治疗方法

预防患病的婴儿出生:

1.禁止近亲结婚

2.婚前检查以期发现不应结婚的遗传病或其他疾病

3.携带者的检出 通过群体普查、家系调查及系谱分析、实验室检查等手段确定是否为遗传病,并确定遗传方式等。

4.遗传咨询

5.产前诊断 产前诊断或宫内诊断,是预防性优生学的一项重要措施。

已经患病的患者:

患者应避免暴露于日光下,可穿戴特殊材料如含氧化锌或氧化钛材料缝制的衣服、手套和宽边帽预防性应用一些含醌(如指甲花素)和二羟丙酮类的化妆品,把皮肤涂成棕褐色可能有效。

饮食糖有抑制ALA合成酶的作用,因此高糖摄入对防止和治疗多数病例的发作相当有效。急性发作时10%~25%葡萄糖果糖以10~15g/h 的速度,静脉滴注24h配合高糖饮食能使症状迅速缓解。

小儿先天性光敏感性卟啉症的西医治疗

(一)治疗

无特殊疗法,主要为对症治疗。

1.减少日光的刺激 避免直接暴晒于日光下,避免其他刺激可减轻症状。对光敏感者可用些乳脂类的皮肤防护剂,以减轻对日光的反应。外用3%二羟其丙酮(dihydroxyacetone)和0.13%散沫花素(lawsone)霜剂。穿防护衣。口服β-胡萝眩素60-180mg/d,或核黄素20-40mg/d

2.脾脏切除术 红细胞生成型卟啉病可用脾脏切除术,不但临床症状好转,在骨髓、红细胞及尿内卟啉浓度亦减低,并可减轻红细胞的破坏。亦有无效者。脾切除术溶血性贫血的疗效较好,不但贫血减轻,而且组织中的卟啉含量也可降低,使皮肤损害减轻。

3. 贫血:消胆胺4g3次/d,餐前服用同时加用抗氧化剂维生素E,对防止肝病的进展有效。 贫血明显时,输血是主要疗法之一。但在某些溶血情况下,也具有一定的危险性,大量输血还可抑制骨髓自身的造血机能,所以应尽量少输血。有输血必要者,最好只输红细胞或用生理盐水洗涤三次后的红细胞。

4.抑制诱导δ-氨基左旋酸生成的酶 近来有试用抑制诱导δ-氨基左旋酸生成的酶的活动,使用大量糖类而予以高糖、高蛋白饮食,获得一些成功,病人恢复较快。

5.血红素 有利用血红素以抑制δ-氨基左旋酶合成酶的形成,从而使δ-氨基左旋酸、卟胆原及卟啉类减少,防止神经瘫痪。依此,应用Fischer法所制备的血红素静脉点滴输入,亦取得较好效果。高铁血红素短期使用可减少尿及粪中卟啉,但临床无改善,正试验长期应用效果。

6.维生素E 尚有予以维生素E,50~100mg/d,可使Ⅰ临床症状好转,尿中δ-氨基左旋酸及卟胆原亦见减少。

7.血红蛋白:是抢救危重急性血卟啉病的有效手段。剂量为每次-6mg/kg体重,24h内不大于6mg/kg体重。用生理盐水稀释后静脉注射,速度不大于40mg/min,6-10min注毕;也可加入500ml生理盐水中静脉注射一次,第2次注射至少间隔12小时,疗程3-5d.

8.碱性药物 应用适量碱性药物有些助益。

9. 腹痛时可选用氯丙嗪水合氯醛等。

10.药用炭(活性炭)60g,3次/d长期服用。药用炭(活性炭)可结合从胆汁中排出的卟啉,起到促进血及皮肤卟啉从胆汁和粪便中排出。

11.基因治疗,髓和脐带造血干细胞移植可能为卟啉病治愈的希望。

(二)预后

本病征患儿皮肤暴露于强日光下,不仅有发红继而出现水疱,形成溃疡,遗留瘢痕,甚至可造成皮肤的严重残缺。重症者还可发生手指、耳、鼻坏死、脱落的可能。本病进展很缓慢,往往患者于幼年时期死亡,死亡原因大多为感染或严重溶血性贫血。成年后皮肤常因溃疡而留有严重瘢痕,面容损坏或使手指脱落导致残疾

小儿先天性光敏感性卟啉症吃什么好?

注意饮食营养的均衡

多吃维生素丰富的食物可以增强机体免疫能力。

宜高糖饮食、禁酒。

含糖量在9%~13%之间的水果还有苹果、杏、无花果橙子、柚子、荔枝等,而柿子桂圆、香蕉、杨梅石榴等水果,含糖量超过了14%。

面包 白粥、白米饭 一般的白面包100克中含有10~20克左右的白糖,由于稀饭加热的时间较长,淀粉容易转化为糊精进而易分解为萄萄糖。同时,稀饭呈半流体状态,进食后胃的排空时间比较短,所以吃稀饭比吃主食更易于升高餐后血糖。

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