生物化学与分子生物学/凝血酶原激活物的生成

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凝血酶原激活物由活化凝血因子Xa、Va、Ca++及磷脂胶粒构成的复合体。因子X被激活为Xa是此过程的关键步骤。因子X的激活有两条途径:即内源性和外源性途径。

表10-3 凝血因于命名及其部分特性

凝血因子 同义名 合成场所 分子量 亚基数目 含糖量% 血浆浓度mg% 衍生物 功能
纤维蛋白原(Fibrinogen) 340,000(人,牛) 3×2 3-4 200-400 纤维蛋白 形成凝胶
凝血酶原(Prothrombin) 68,700(人)
72,000(牛)
1 8.2(人)
10-14(牛)
10-15 凝血酶 蛋白酶
组织凝血活素(Tissue Thromboplastin) 各组织细胞 330,00
220,000(牛)
辅因子
钙离子(Calcium Ion) 辅因子
前加速素(Proaccelerin) 290,000-400,000 多聚 11-18 5-10 Ⅳ(Va) 辅因子
血清凝血活酶转变加速素(Convertin)又称SPCA) 63,000(人) 1 9.1 0.4-0.7 Ⅶa 蛋白酶
抗甲种箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin简写AHG) 肝为主 1,100,000(人,牛) 6(人)
9(牛)
15-20 Ⅷa 辅因子
血浆凝血活素成分(Plasma Thromboplastin简写PTC)又名抗乙种血友病因子 55,400(人,牛) 1 26 3-5 Ⅸa 蛋白酶
Stuart-Prower因子 55,000(人,牛) 1 10 5-10 Ⅹa 蛋白酶
血浆凝血活素前质(Plasma Thro mboplastin Antecedent简写PTA)又名抗丙种血友病因子 肝?网状内皮系统 160,000(人,牛) 2 12 0.5-0.9 Ⅺa 蛋白酶
接因子(Hageman因子) 网状内皮系统? 90,00(牛)
82,000(人)
3 15 0.1-0.5 Ⅻa 蛋白酶
XⅢ 纤维蛋白稳定因子(Fibrin Stabilizing Factor简写FSK) 血水板?肝? 320,000(血浆)
146,000-165,000
血小板
5(血浆) 1-2 Ⅻa 形成桥键
前激肽释放酶(Prekallidrein) 80,000 1 10 1-2 激肽释放酶 蛋白酶
高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) 110,000-15,000 1 ? 7 缓激肽 辅因子

罗马数字后的a表示活化的意思(activated),因子Ⅵ实际上就是Ⅴa。

(一)内源性途径

内源性途径涉及多种凝血因子活化,可分为二步:

1.接触活化 是因子Ⅻ,也称Hagemann因子的激活作用。此蛋白质在接触到荷负电的表面,如玻璃或在体内接触到胶原蛋白时,发生构象改变,激活的因子Ⅻa为一蛋白酶,能将激肽释放酶原转变为激肽释放酶,又可活化因子Ⅻ,形成一个正反馈。同时因子Ⅻa还可激活下一个因子Ⅺ,将它转变为Ⅺa。此外,在Ⅻ因子活化中还有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的参与(图10-2)。

内源性凝血的接触活化阶段


图10-2 内源性凝血的接触活化阶段

2.磷脂胶粒反应阶段:活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ,在Ca++的存在下水解因子Ⅺ产生Ⅺa,因子Ⅺa无酶活性,但可使因子X的活化反应速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca++结合在磷脂胶粒上形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提供的富含丝氨酸磷脂脂蛋白,对凝血因子和Ca++有较强的亲和力,从因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反应均在磷胶胶粒上进行,故称磷脂胶粒反应阶段。(图10-3)

内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段


图10-3 内源性凝血的磷脂胶粒反应阶段

(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化.虚线……示正反馈回路)

(二)外源性途径

组织损伤后释放因子Ⅲ(组织凝血活素),它是一种脂蛋白,在脑、肺、胎盘等组织中含量最丰富,它的磷脂部分类似血小板所提供的磷脂胶粒,能把血浆中凝血因子Ⅶ和X通过Ca++桥而结合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X产生Xa,而组织凝血活素的蛋白部分可使此反应加速16,000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用,但仅有Ⅶa的2%(图10-4)。

外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路)


图10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虚线示正反馈回路)