解热镇痛抗炎药

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解热镇痛抗炎药(antipyretic,analgesics and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。俗称退烧药。由于其特殊的抗炎作用,1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs),阿司匹林是这类药物的代表,故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。

生活中,退烧药是每个家庭的小药箱必备的药品,只要一发烧,大多数人都会立即想到吃退烧药。其实,发烧只是一种症状,很多疾病都可引起,发烧时首先要针对疾病本身进行治疗,使用退烧药只是一种辅助手段。而且,退烧药如果使用不当会造成危险,因此不能盲目乱用。

解热镇痛抗炎药物的种类非常繁多,包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类等。尽管结构各异,但均具有相似的药理作用、作用机制和不良反应。解热镇痛抗炎药物主要的共同作用机制是抑制机体内环氧化酶(COX)活性而减少局部组织前列腺素(PG)的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药。目前市场上总共有50多种这类药物,其作用各有区别。下面我们挑较常用于退烧的药物做一简介。

分类

非甾体抗炎药是一个大家庭,旗下包括很多种药物,人们熟知的有阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、保泰松、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生等等。这些药物都属于非甾体抗炎药。但各种药物之间其化学结构及主要功效不甚相同,甚至很不同,所以非甾体抗炎药就有进一步分类。根据化学结构不同,就可以把非甾体抗炎药分为以下几大类:

(一)水杨酸类:阿司匹林水杨酸钠双水杨酯柳氮磺砒啶等。

(二)苯胺类:对乙酰氨基酚

(三)吲哚类和茚乙酸类:吲哚美辛舒林酸依托度酸

(四)杂环芳基乙酸类:托美丁双氯芬酸等。

(五)芳基丙酸类:布洛芬萘普生氟吡洛芬酮洛芬非诺洛芬等。

(六)灭酸类:甲芬那酸甲氯芬那酸

(七)烯醇酸和其他类:吡罗昔康氯诺昔康替诺昔康萘丁美酮

常用退烧药

阿司匹林片

阿司匹林是一种古老的退热药,从1899年使用至今,其退热作用较强,经常用于普通感冒、流感等退热。但不良反应较大,主要为胃肠道出血、血小板减少,其最严重的不良反应是瑞氏综合征(以脑水肿和肝功能障碍为特征的一组症候群)。英国明确规定,16岁以下儿童禁用阿司匹林。目前该药在中国大陆儿科也趋于淘汰。 市场参考价:3元/喝(25mg/片 60片/喝)

布洛芬

布洛芬属于非甾体类抗炎药,具有明显的解热镇痛作用,不良反应少。该药退热起效时间平均为1.2小时,退热持续时间平均为5小时,平均体温下降2.3度,布洛芬适用于成人及6个月以上儿童,剂量为5-10mg/kg,代表药为托恩口服液等。 市场参考价:18元/盒 (0.3g/粒 20粒/盒)

对乙酰氨基酚

扑热息痛,是一种比较安全的退热药,无胃肠道刺激或出血,不影响血小板功能,无肾毒性,不会引起粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。其退热效果与剂量成正比,但剂量过大会引起肝毒性。该药是WHO推荐2个月以上婴儿和儿童高热时首选退烧药。代表药有小儿美林糖浆小儿百服宁滴剂等。 市场参考价:3.5元/盒(0.5g/片 12片/盒)

复方氨林巴比妥

复方氨林巴比妥,该药是注射剂,是临床上最常用的一种强效退热药。主要用于急性高热时的紧急退热,对发热时的头痛症状也有缓解作用。该药中含有的氨基比林可导致外周血中白细胞减少,若在短期内反复多次注入本品容易导致急性颗粒性白细胞缺乏症。本药可诱发急性溶血性贫血,发生皮疹等不良反应。因此,复方氨林巴比妥主要用于成人,婴幼儿禁用,年长儿慎用。 市场参考价:0.8元/支(2ml/支 10支/盒)

安乃近

安乃近属于吡唑啉基类活性药物,规格有注射剂和片剂,主要不良反应为肾毒性、胃肠道出血、严重皮疹、致死性粒细胞缺乏症等。目前27个国家禁止或限制使用安乃近,但中国大陆有的地方仍有使用,值得引起高度重视。 市场参考价:2.3元/盒(0.5g/片 24片/盒)

柴胡注射液

为中药柴胡提取的注射剂,该药退热作用较慢且弱,但不良反应少。柴胡注射液也引起过敏性反应、过敏性休克、固定性药疹等不良反应,孕妇和有过敏史者应避免使用 市场参考价:3.9元/盒(2ml/支 10支/盒)

退烧药使用注意事项

  1. 体温38.5摄氏度才退烧:根据世界卫生组织(WHO)的推荐,体温高于38.5°C才有必要使用退烧药,因为发烧是人体的一种有利防御反应,可以杀灭入侵人体的病原微生物,因此冒然降温会虚弱机体的防御能力。如果要退烧,也最好先选用物理降温法,如用毛巾蘸温水擦拭患者额头、腋窝、腹股沟等处。当然,当体温超过38.5°C的时候,人体会感到不适,所以这时应该及时处理。
  2. 用退烧药别超过3天:有些退烧药存在一定的肝肾毒性和神经毒性,使用时一定要注意用量。药物发挥作用需要一定的时间,体温不可能、也不应该在段时间内迅速降下来,所以重复使用退烧药,最好间隔4个小时以上。如果连用3天未见好转,应该去医院就诊。因为这意味着病情较为复杂和严重,需要进一步检查和治疗。
  3. 儿童用药:任何退烧药用于儿童都应该谨慎。6个月以内婴儿发热不用退烧药,而应该采用物理降温法,比如洗温水澡、贴退热贴
  4. 不要重复用药:很多人在发烧的时候,用一种药后体温没降,就着急用另外一种退烧药,这是非常不对的。不同的退烧药一起用,非但不会增加疗效,反而会增加其副作用,所以不同的退烧药最好不要同时使用,也不要擅自增加剂量。

  

药理作用与机制

尽管本类药物种类多,但都具有解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用,仅作用强度各异,而作用机制相似。

解热镇痛药的作用机制是抑制机体内前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。PG是一族含有一个碳环和两条侧链二十碳不饱和脂肪酸,广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中,多种细胞都可合成PG。细胞膜磷脂中以脂化方式结合有花生四烯酸(arachidonic acid,AA),在磷脂酶A2的作用下,AA可从磷脂中释放出来。游离的AA转化途径有二:一是经细胞微粒体内PG合成酶 (环氧酶,cyclo-oxygenase,COX)的催化生成各种PG,如PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2 (TXA2)等。它们参与多种生理病理过程的调节,如炎症发热、疼痛、凝血、胃酸分泌,以及血管支气管和子宫平滑肌的舒缩;AA的另一代谢途径为经细胞质中的脂氧酶的催化生成白三烯类 (leukotrienes,LTs),参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞巨噬细胞的趋化以及支气管、胃肠平滑肌收缩等活动。AA这两条代谢途径的产物有相互调节和制约作用 (图19-1)。近来发现了环氧酶 (COX)的两种同工酶,简称COX-1与COX-2(表19-1)。 COX-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应,各种损伤性因子也诱导多种细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等的合成,这些因子又能诱导COX-2表达,增加PGs合成,参与机体的炎症反应等病理过程。近年的研究发现,白细胞、血小板等在炎症区域的黏附分子表达有关,如来自内皮细胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin,细胞内 粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞 粘附分子-1(VCAM-1)和细胞整合素(integrins)等。后者能把循环中的白细胞导向炎症区域。NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关;而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关,药物对两种COX的选择性不同。现已明确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性COX-2抑制剂的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。临床上还将COX抑制药用于结肠癌和阿茨海默氏病的治疗,这表明COX抑制剂的作用机制可能不只局限于抑制PG系统。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明,COX-2抑制剂对肾脏有无毒性尚有争论。

常用药

乙酰水扬酸(阿斯匹林 Aspirin)  

作用及反应

1.解热镇痛和抗风湿作用

(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛牙痛神经痛关节痛肌肉痛等。

(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓心肌梗塞。  

不良反应

1.胃肠道反应 恶心呕吐上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。

2.凝血障碍 延长出血时间,对严重肝损害凝血酶原过低,维生素K缺乏血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

3.过敏反应 以荨麻疹哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关,故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效,可用糖皮质激素治疗。

4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理:停药。并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄

5.瑞夷综合征

6.肾损害。  

选择性环氧酶-2抑制药

塞来昔布

塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍,是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响,也不影响TXA2的合成,但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗,也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。  

罗非昔布

罗非昔布(rofecoxib)为果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用,具有解热、镇痛和抗炎作用,但不抑制血小板聚集。但是,近年来已有证据证实,罗非昔布有心血管不良反应。  

尼美舒利

尼美舒利(nimesulide)是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用,对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强,副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。

参考文献

  • 《药理学》人民卫生出版社第七版医学教材.杨宝峰主编
  • 《临床药理学》人民卫生出版社第四版医学教材.李俊主编
  • 陆明.退烧药,你选对了吗?.家庭医药2011.06

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