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== 阿达木单抗 ==

'''阿达木单抗''' (Adalimumab) 是一种全人源化抗肿瘤坏死因子-α ([[TNF-α]]) 单克隆抗体。与其前代药物[[英夫利西单抗]]（人鼠嵌合体）不同，阿达木单抗的蛋白序列 100% 来源于人类，因此免疫原性极低。

它是全球最畅销的药物之一（商品名 Humira/修美乐），主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和[[炎症性肠病]] (IBD)。在[[免疫检查点抑制剂]] (ICIs) 引起的结肠炎管理中，它通常作为英夫利西单抗的替代方案或维持治疗药物<ref name="Tracey_2008" />。

== 作用机制 ==
[Image of Adalimumab molecular structure fully human IgG1]
* '''结构'''：重组人 IgG1 单克隆抗体。
* '''靶点结合'''：特异性结合可溶性 TNF-α (sTNF) 和跨膜型 TNF-α (tmTNF)，阻断其与细胞表面受体（p55 和 p75）的相互作用。
* '''生物学效应'''：
** 中和 TNF-α 介导的细胞毒性、细胞迁移和组织破坏。
** 与英夫利西单抗类似，它保留了 Fc 段功能，能够诱导表达 tmTNF 的单核细胞和 T 细胞发生凋亡（这一特性使其优于[[依那西普]]用于治疗肉芽肿性疾病）。

== 在免疫性结肠炎中的应用 ==
在治疗激素抵抗性[[免疫性结肠炎]]时，临床医生常需在英夫利西单抗和阿达木单抗之间做出选择。

* '''临床定位'''：通常作为'''备选方案''' (Alternative option)，而非首选。
* '''使用场景'''：
** 患者对英夫利西单抗发生严重过敏反应（因 HACA 抗体）。
** 无法建立静脉通道，或患者倾向于皮下注射（家庭治疗）。
** 作为英夫利西单抗诱导缓解后的长期维持治疗（若病情迁延不愈）。
* '''局限性 (关键)'''：
** 阿达木单抗为'''皮下注射''' (SC)，药物达到血浆峰浓度 (Tmax) 需要 '''131 小时''' (约 5.5 天)。
** 相比之下，'''静脉注射''' (IV) 的英夫利西单抗可即刻达到峰浓度。
** 因此，对于危及生命的 G3/G4 级急性结肠炎，阿达木单抗起效可能太慢，不够“救急”<ref name="ASCO_2021" />。

== 阿达木单抗 vs. 英夫利西单抗 ==
{| class="wikitable"
|+ 两种抗 TNF 单抗的药理学对比
|-
! 特征 !! [[阿达木单抗]] (Adalimumab) !! [[英夫利西单抗]] (Infliximab)
|-
| '''来源''' || '''全人源''' (100% Human) || 人鼠嵌合 (75% Human / 25% Murine)
|-
| '''给药途径''' || '''皮下注射''' (SC) || '''静脉输注''' (IV)
|-
| '''起效速度''' || 较慢 (达峰需数天) || '''极快''' (即刻达峰)
|-
| '''免疫原性''' || 低 (极少产生抗药抗体) || 高 (易产生 HACA，需联用免疫抑制剂)
|-
| '''给药便利性''' || 患者可自行注射 || 需住院/门诊输液
|-
| '''ICI结肠炎地位''' || 备选/维持 || '''急救首选'''
|}

== 安全性 ==
虽然免疫原性低于英夫利西单抗（输液反应少），但作为 TNF 抑制剂，其系统性风险是一致的：
* '''感染风险'''：严重感染（结核、细菌、真菌）风险增加。
* '''结核激活'''：用药前必须进行 TB 筛查（IGRA/PPD/胸片）。
* '''注射部位反应'''：红斑、瘙痒、疼痛（发生率约 20%）。
* '''恶性肿瘤'''：淋巴瘤风险轻度增加（主要见于长期联合使用硫唑嘌呤的 IBD 患者，单药治疗风险较低）。

== 参看 ==
* [[肿瘤坏死因子-α]]
* [[英夫利西单抗]]
* [[免疫性结肠炎]]
* [[类风湿关节炎]]

== 参考文献 ==
<references>
<ref name="Tracey_2008">Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. ''Pharmacol Ther''. 2008;117(2):244-279.</ref>

<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. ''J Clin Oncol''. 2021;39(36):4073-4126.</ref>

<ref name="Hanauer_NEJM_2006">Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: the CLASSIC-I trial. ''Gastroenterology''. 2006;130(2):323-333.</ref>
</references>

[[Category:单克隆抗体]]
[[Category:抗风湿药]]
[[Category:免疫抑制剂]]