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== 上皮内瘤变 ==

'''上皮内瘤变''' (Intraepithelial Neoplasia, IN) 是一种癌前病变，指上皮组织内的细胞出现了细胞学或组织结构的异型性（如核浆比增大、核分裂象增加、极性紊乱），但异常细胞尚未突破'''基底膜''' (Basement Membrane)。

它是浸润性癌症的前身。一旦异常细胞突破基底膜进入间质，即转变为“浸润性癌”。根据发生部位不同，可分为宫颈上皮内瘤变 (CIN)、外阴上皮内瘤变 (VIN)、肛门上皮内瘤变 (AIN) 等。其中，由高危型 [[人乳头瘤病毒]] (HPV) 驱动的 CIN 是临床最常见的研究模型。

== 命名与分类变革 (LAST 计划) ==
传统上，该病变根据上皮受累的厚度分为三级（1/2/3 级）。然而，2012 年美国病理学家协会发布的 '''LAST 计划''' 建议将组织学术语统一为两级，以更好地指导临床决策<ref name="Darragh_ArchPathol_2012" />。

=== 1. 传统三级分类 (CIN System) ===

* '''CIN 1 (轻度)'''：异型细胞局限于上皮层的下 1/3。通常代表病毒的复制期感染。
* '''CIN 2 (中度)'''：异型细胞占据上皮层的下 2/3。这是一个“过渡性”诊断，重复性最差。
* '''CIN 3 (重度/原位癌)'''：异型细胞几乎累及全层，但未突破基底膜。这是真正的癌前病变，若不治疗，约 30%-50% 会进展为浸润癌。

=== 2. 现代二级分类 (LSIL/HSIL System) ===
WHO (2020) 和 LAST 推荐使用此分类：
* '''低级别鳞状上皮内病变 (LSIL)'''：
** 对应：CIN 1。
** 生物学行为：多为 HPV 的'''一过性感染'''。
** 结局：约 60%-90% 会在 1-2 年内自然消退。
* '''高级别鳞状上皮内病变 (HSIL)'''：
** 对应：CIN 2 和 CIN 3。
** 生物学行为：代表 HPV 的'''转化性感染''' (Transforming Infection)，E6/E7 癌蛋白持续表达。
** 结局：进展为癌的风险高，必须治疗。

== 诊断标准 ==
=== 1. 组织病理学 (金标准) ===
依靠[[阴道镜]]下的活检。病理医生观察细胞的异型性和排列紊乱程度。

=== 2. 免疫组化 (p16 染色) ===
p16 是区分 LSIL 和 HSIL 的关键辅助工具。
* '''CIN 1'''：p16 通常阴性或斑驳状阳性。
* '''CIN 2/3'''：p16 呈'''弥漫性强阳性'''（Block-positive）。
* ''应用场景''：当 HE 染色形态学诊断为 CIN 2 时，必须加做 p16。若 p16 阳性，归类为 HSIL（需治疗）；若 p16 阴性，归类为 LSIL（可观察）<ref name="WHO_2020" />。

== 临床管理 ==
基于 ASCCP 指南的风险分层管理：

{| class="wikitable"
|+ 不同级别上皮内瘤变的管理原则
|-
! 诊断 !! 风险评估 !! 首选策略
|-
| '''LSIL (CIN 1)''' || 极低癌变风险，高消退率 || '''观察''' (1年后复查 HPV+TCT)。<br>严禁过度治疗（如锥切），以免损伤宫颈机能。
|-
| '''HSIL (CIN 2)''' || 中等风险 (摇摆地带) || '''治疗''' 或 '''观察'''。<br>年轻女性 (<25岁) 且有生育需求者，可严密观察；其他人群建议治疗。
|-
| '''HSIL (CIN 3)''' || 高风险 (必经之路) || '''切除性治疗''' (LEEP / CKC)。<br>目的是完整切除病变组织并送病理确认切缘阴性。
|}

== 特殊类型 ==
* '''AIN (肛门上皮内瘤变)'''：随着 HIV 感染者生存期延长及男男性行为人群关注度增加，AIN 的筛查（肛门涂片）和高分辨率肛门镜 (HRA) 正受到重视。其分级和处理原则与 CIN 相似。
* '''VAIN (阴道上皮内瘤变)'''：常为子宫切除术后的“漏网之鱼”，因阴道壁薄，治疗难度大（易损伤膀胱/直肠）。

== 参看 ==
* [[宫颈癌筛查]]
* [[人乳头瘤病毒]]
* [[p16/Ki-67双染]]
* [[原位癌]]

== 参考文献 ==
<references>
<ref name="Darragh_ArchPathol_2012">Darragh TM, Colgan TJ, Cox JT, et al. The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: background and consensus recommendations. ''Arch Pathol Lab Med''. 2012;136(10):1266-1297. (确立 LAST 分类的奠基性文献)</ref>

<ref name="WHO_2020">World Health Organization. WHO Classification of Tumours: Female Genital Tumours. 5th ed. Lyon: IARC; 2020.</ref>

<ref name="Perkins_ASCCP_2019">Perkins RB, Guido RS, Castle PE, et al. 2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors. ''J Low Genit Tract Dis''. 2020;24(2):102-131.</ref>
</references>

[[Category:病理学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:癌前病变]]