查看“帕博西利”的源代码

{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 帕博西利 (Palbociclib)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Palbociclib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>帕博西利化学结构式</small>
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| CDK4/6 抑制剂 (First-in-class)
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 爱博新 (Ibrance)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[辉瑞]] (Pfizer)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服 (吃3周，停1周)
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C<sub>24</sub>H<sub>29</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub>
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 447.54 g·mol<sup>−1</sup>
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| CDK4, CDK6
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| HR+/HER2- 晚期乳腺癌
|-
! style="text-align:left;" | 独特副作用
| 骨髓抑制 (中性粒细胞减少)
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 571190-30-2
|}

'''帕博西利'''（English: Palbociclib，商品名：'''爱博新'''/'''Ibrance'''），是一种口服的 CDK4/6 抑制剂，由美国[[辉瑞]]公司（Pfizer）研发。

它是全球**首个**获批上市（2015年 FDA 批准）的 CDK4/6 抑制剂，具有划时代的意义。它的出现彻底改变了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的治疗格局，使“内分泌+靶向”联合治疗成为新的标准方案。

== 作用机制 ==
帕博西利通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6)，阻断细胞从 G1 期进入 S 期，从而抑制肿瘤细胞的 DNA 复制和增殖。

== 临床应用 ==
=== 1. 晚期/转移性乳腺癌 ===
* **一线/二线治疗**：基于 **PALOMA-2** 和 **PALOMA-3** 研究，帕博西利联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或氟维司群，相比单药治疗，显著延长了无进展生存期（PFS），通常能将 PFS 翻倍（从约10个月延长至20个月以上）<ref name="Finn2016">Finn RS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2016;375(20):1925-1936.</ref>。

=== 2. 局限性与争议 ===
尽管 PFS 获益显著，但帕博西利近年来面临巨大挑战：
* **总生存期 (OS) 未达统计学差异**：在最终的 OS 分析中（PALOMA-2），帕博西利未能像其竞争对手（[[瑞波西利]]、[[阿贝西利]]）那样显著延长患者的总生存期。这使其在目前的临床推荐优先度上略有下降<ref name="Finn2023">Finn RS, et al. Overall Survival with Palbociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2023.</ref>。
* **辅助治疗失败**：在针对早期乳腺癌术后辅助治疗的 **PALLAS** 和 **PENELOPE-B** 研究中，帕博西利均宣告**失败**，未能降低复发风险。目前它仅被批准用于晚期治疗。

== 特殊不良反应 ==
帕博西利的副作用特征非常鲜明，主要集中在血液系统：
* '''中性粒细胞减少 (Neutropenia)'''：这是最常见的不良反应（发生率 >80%），也是剂量调整的主要原因。这是一种药理学效应（骨髓抑制），通常是可逆的，且很少伴发感染（发热性中性粒细胞减少症并不常见）。
* '''其他'''：疲劳、脱发（轻度）、恶心。
* '''优势'''：相比[[阿贝西利]]，它的腹泻发生率极低；相比[[瑞波西利]]，它几乎没有心脏毒性（QT延长）风险。

== CDK4/6 抑制剂对比 ==
{| class="wikitable"
! 特性 !! 帕博西利 (Ibrance) !! [[瑞波西利]] (Kisqali) !! [[阿贝西利]] (Verzenio)
|-
| '''地位''' || 开创者 (First-in-class) || 生存期赢家 || 辅助治疗先锋
|-
| '''OS 获益''' || 无统计学显著差异 || **显著延长** || 显著延长
|-
| '''早期辅助''' || ❌ 失败 || **✅ 成功** || **✅ 成功**
|-
| '''给药''' || 吃3周，停1周 || 吃3周，停1周 || **每天连续服用**
|-
| '''核心副作用''' || **白细胞减少** || 心脏/肝脏毒性 || **腹泻**
|}

== 参见 ==
* [[乳腺癌]]
* [[辉瑞]]
* [[瑞波西利]]
* [[阿贝西利]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<references />
</div>

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:辉瑞]]
[[Category:激酶抑制剂]]