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{{Infobox drug
| drug_name         = Daraxonrasib
| type              = Small molecule
| target            = [[RAS subfamily|RAS(ON)]] (GTP-bound KRAS, HRAS, NRAS)
| mechanism         = [[Tri-complex inhibitor]]; Multi-selective RAS(ON) inhibitor
| code_name         = RMC-6236
| developer         = [[Revolution Medicines]]
| legal_status      = Investigational (Phase III)
| routes_of_administration = [[Oral administration|Oral]]
}}

'''Daraxonrasib''' (研发代号：'''RMC-6236''') 是一种在研的口服小分子[[抗肿瘤药]]，由美国生物技术公司 [[Revolution Medicines]] 开发。作为一种'''多选择性 RAS(ON) 抑制剂''' (Multi-selective RAS(ON) Inhibitor)，它是全球首个进入临床晚期阶段的泛 RAS 抑制剂<ref name="RevMed_Pipeline" />。

该药物主要用于治疗携带 [[RAS]] 基因突变（特别是 KRAS G12D、G12V 等常见突变）的[[实体瘤]]，包括[[胰腺导管腺癌]] (PDAC)、[[非小细胞肺癌]] (NSCLC) 和[[结直肠癌]] (CRC)。

== 作用机制 ==
Daraxonrasib 采用了一种独特的“三复合物” (Tri-complex) 抑制机制，与第一代靶向非活性状态 (GDP结合态) 的 KRAS G12C 抑制剂有本质区别：

# '''二元复合物形成'''：Daraxonrasib 进入细胞后，首先与胞内伴侣蛋白 [[Cyclophilin A]] (CypA) 结合。
# '''靶向 RAS(ON)'''：该二元复合物特异性识别并结合处于 '''GTP 结合态 (活性态)''' 的 RAS 蛋白表面。
# '''阻断信号'''：形成的“药物-CypA-RAS(GTP)”三元复合物在空间结构上产生位阻，阻止 RAS 蛋白与下游效应分子 (如 [[RAF kinase|RAF]]、[[PI3K]]) 结合，从而切断信号传导。

相关机制研究表明，该药物能广谱覆盖多种 RAS 突变体，同时保留野生型 RAS 的基本生理功能<ref name="Wang_Nature_2024" />。中国药学学报的综述也指出，这种靶向活性态的策略代表了 RAS 抑制剂研发的新方向<ref name="ActaPharm_2024" />。

== 临床开发 ==
截至 2025 年，Daraxonrasib 正在进行多项关键注册临床试验 (Phase III)。

=== 胰腺导管腺癌 (PDAC) ===
胰腺癌是 Daraxonrasib 进展最快的适应症。在 I/Ib 期研究中，Daraxonrasib 单药治疗既往接受过治疗的 PDAC 患者，中位无进展生存期 (mPFS) 达到 8.1-8.5 个月，中位总生存期 (mOS) 约为 13.1 个月<ref name="ESMO_2024" />。这对于缺乏有效靶向治疗手段的胰腺癌领域具有突破性意义<ref name="ChinaOncol_2024" />。

=== 非小细胞肺癌 (NSCLC) ===
针对携带 KRAS G12X 突变的经治晚期 NSCLC 患者，早期数据显示客观缓解率 (ORR) 约为 38%。

== 参见 ==
* [[RAS subfamily]]
* [[KRAS inhibitor]]

== 参考文献 ==
{{Reflist|refs=
<ref name="RevMed_Pipeline">{{cite web 
 |title=Pipeline - RMC-6236 
 |url=https://www.revmed.com/pipeline 
 |website=Revolution Medicines 
 |access-date=2025-12-22 
 |language=en}}
</ref>

<ref name="Wang_Nature_2024">{{cite journal 
 |last=Wang |first=Z. |display-authors=et al. 
 |title=Tri-complex inhibitors of RAS(ON) mutants 
 |journal=[[Nature (journal)|Nature]] 
 |year=2024 
 |volume=628 
 |pages= 
 |doi=10.1038/s41586-024-07366-2
 |language=en}}
</ref>

<ref name="ESMO_2024">{{cite web 
 |title=RMC-6236 Monotherapy in Patients with Previously Treated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC): Results from the Phase 1 Study 
 |url=https://cslide.onti-sd.com/exhibits/details/esmo2024/2985
 |website=ESMO Congress 2024 
 |date=2024-09 
 |publisher=[[European Society for Medical Oncology]]
 |language=en}}
</ref>

<ref name="ActaPharm_2024">{{cite journal 
 |last=李 |first=明 |display-authors=等
 |title=靶向KRAS突变的抗肿瘤药物研究新进展 
 |journal=药学学报 
 |year=2024 
 |volume=59 
 |issue=3 
 |pages=501-512 
 |language=zh}}
</ref>

<ref name="ChinaOncol_2024">{{cite journal 
 |last=张 |first=伟 
 |title=胰腺癌靶向治疗的破局：从KRAS G12C到泛RAS抑制剂 
 |journal=中国癌症杂志 
 |year=2024 
 |volume=34 
 |issue=5 
 |pages=320-328 
 |language=zh}}
</ref>
}}

[[Category:抗肿瘤药]]
[[Category:在研药物]]