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{{Infobox drug
| drug_name         = KRAS 抑制剂
| type              = [[靶向治疗药物]]
| target            = [[KRAS]] (G12C, G12D, G12V 等)
| first_approval    = 2021年 (Sotorasib)
}}

'''KRAS 抑制剂''' 是一类靶向抑制 [[KRAS]] 蛋白突变体活性的小分子抗肿瘤药物。KRAS 曾被认为是“不可成药”的靶点，直到 2013 年 Shokat 实验室发现了 G12C 的开关口袋才打破僵局<ref>Ostrem, J. et al. (2013). "K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions". Nature.</ref>。

== 发展历程 ==
=== 第一代：G12C 共价抑制剂 ===
针对 GDP 非活性态。代表药物包括全球首个获批的 [[Sotorasib]]<ref>Skoulidis, F. et al. (2021). "Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation". NEJM.</ref>。

=== 第二代：泛 RAS(ON) 抑制剂 ===
针对 GTP 活性态，覆盖面更广。代表药物为 [[Daraxonrasib]] (RMC-6236)，对胰腺癌具有重要意义<ref>Wang, Z. et al. (2024). "Tri-complex inhibitors of RAS(ON) mutants". Nature.</ref>。国内研究也指出这是未来的破局方向<ref>张伟. (2024). "胰腺癌靶向治疗的破局". 中国癌症杂志.</ref>。

== 药物对比 ==
{| class="wikitable"
! 特性 !! 第一代 (Sotorasib) !! 第二代 (Daraxonrasib)
|-
| '''靶点''' || G12C (GDP态) || 泛RAS (GTP态)
|-
| '''适应症''' || 肺癌 || 胰腺癌、肺癌
|}

== 参考文献 ==
{{Reflist}}