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{{Infobox drug
| drug_name         = Sotorasib
| type              = [[靶向治疗药物]]
| target            = [[KRAS]] G12C (GDP-bound)
| mechanism         = 共价抑制剂 (Covalent Inhibitor)
| code_name         = AMG 510
| trade_name        = Lumakras / Lumykras
| developer         = [[安进]] (Amgen)
| first_approval    = 2021年5月 (FDA 加速批准)
| legal_status      = 处方药
}}

'''Sotorasib''' (研发代号：'''AMG 510'''，商品名：'''Lumakras'''/'''Lumykras''') 是一种口服小分子抗肿瘤药物，由美国生物技术公司 [[安进]] (Amgen) 开发。它是全球首个获批上市的 [[KRAS]] G12C 抑制剂，具有里程碑式意义，打破了 KRAS 蛋白长达 40 年“不可成药” (Undruggable) 的僵局<ref name="Hong_NEJM" />。

该药物主要用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的 KRAS G12C 突变型局部晚期或转移性[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)。

== 作用机制 ==
Sotorasib 是一种**共价、不可逆抑制剂**。
* '''结合位点'''：它特异性地结合 KRAS G12C 突变体中第 12 位半胱氨酸 (Cys12) 残基。
* '''构象锁定'''：药物结合在 KRAS 蛋白表面的 Switch-II 口袋，将蛋白强行锁定在非活性的 **GDP 结合状态**。
* '''结果'''：阻断了 KRAS 向活性 GTP 状态的转换，从而切断下游 RAF-MEK-ERK 信号通路。

== 临床数据 ==
=== 肺癌 (CodeBreaK 试验) ===
* '''CodeBreaK 100 (Phase I/II)'''：基于该试验数据，FDA 于 2021 年授予其加速批准。数据显示客观缓解率 (ORR) 约为 37.1%，中位无进展生存期 (mPFS) 为 6.8 个月。
* '''CodeBreaK 200 (Phase III)'''：这是一项确证性临床试验，对比 Sotorasib 与标准二线化疗（多西他赛）。
** '''结果'''：Sotorasib 显著改善了 PFS (5.6个月 vs 4.5个月)，但未能改善总生存期 (OS)。
** '''争议'''：2023 年 FDA 咨询委员会认为该试验数据无法稳健支持其临床获益，导致完全批准受阻。这对后续同类药物的审批标准产生了深远影响<ref name="CodeBreaK200" />。

=== 结直肠癌 (CRC) ===
在结直肠癌中，由于 EGFR 介导的反馈性激活，Sotorasib 单药有效率较低。目前主流策略是联合 EGFR 单抗（如帕尼单抗）。III 期试验 (CodeBreaK 300) 显示该联合方案显著延长了患者生存期<ref name="CRC_Combo" />。

== 药物代谢与副作用 ==
* '''副作用'''：最常见包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心。需特别警惕 **肝毒性** (ALT/AST 升高) 和间质性肺病 (ILD)。
* '''药代动力学'''：半衰期约为 5 小时，需每日给药。

== 参见 ==
* [[KRAS 抑制剂]]
* [[Adagrasib]]
* [[Glecirasib]]

== 参考文献 ==
{{Reflist|refs=
<ref name="Hong_NEJM">{{cite journal 
 |last=Hong |first=D.S. 
 |title=KRAS G12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors 
 |journal=[[New England Journal of Medicine]] 
 |year=2020 
 |volume=383 
 |pages=1207-1217 
 |url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1917239
 |language=en}}
</ref>

<ref name="CodeBreaK200">{{cite journal 
 |last=de Langen |first=A.J. 
 |title=Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial 
 |journal=[[The Lancet]] 
 |year=2023 
 |volume=401 
 |issue=10377 
 |pages=733-746 
 |url=https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00221-0
 |language=en}}
</ref>

<ref name="CRC_Combo">{{cite journal 
 |last=Fakih |first=M.G. 
 |title=Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C 
 |journal=[[New England Journal of Medicine]] 
 |year=2023 
 |volume=389 
 |pages=2125-2139 
 |url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2308795
 |language=en}}
</ref>
}}

[[Category:抗肿瘤药]]
[[Category:激酶抑制剂]]