查看“EGFR-TKI”的源代码

{{Medical Infobox
| name = EGFR-TKI
| en_name = EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors
| image = EGFR_TKI_Mechanism.png
| caption = EGFR-TKI 作用于细胞内激酶结构域的机制示意图
| category = [[靶向药物]] / [[酪氨酸激酶抑制剂]]
| target = [[EGFR]] (HER1/ErbB1)
| clinical_significance = [[非小细胞肺癌]]（NSCLC）的一线标准治疗
| mesh_id = D000071161
| umls_cui = C0311394
| status = 第一至三代已上市，第四代临床研发中
}}

== 概述 ==
'''EGFR-TKI''' 是一类通过抑制表皮生长因子受体（[[EGFR]]）细胞内结构域的酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号传导通路（如 RAS/MAPK、PI3K/AKT）的抗肿瘤小分子药物。主要用于治疗携带 EGFR 敏感突变（如 [[Exon 19del/L858R|19号外显子缺失或 L858R 置换]]）的[[非小细胞肺癌]]患者。

== 药物分代与代表药物 ==

根据结合方式、选择性及克服耐药的能力，EGFR-TKI 通常分为四代：

{| class="wikitable" style="width:100%;"
! 分代 !! 结合方式 !! 核心特点 !! 代表药物
|-
| '''第一代''' || 可逆性结合 || 竞争性抑制 ATP 结合位点，对野生型 EGFR 也有抑制 || [[吉非替尼]] (Gefitinib)、[[厄洛替尼]] (Erlotinib)
|-
| '''第二代''' || 不可逆结合 || 泛 HER 家族抑制，亲和力更强，但毒副作用较大 || [[阿法替尼]] (Afatinib)、[[达可替尼]] (Dacomitinib)
|-
| '''第三代''' || 不可逆共价结合 || 高选择性抑制敏感突变及 '''[[T790M]]''' 耐药突变，避开野生型 || [[奥希替尼]] (Osimertinib)、[[阿美替尼]]、[[伏美替尼]]
|-
| '''第四代''' || 变构或非共价结合 || 旨在克服三代药耐药后的 '''[[C797S]]''' 突变 || BLU-945、BBT-176（临床在研）
|}


== 作用机制 ==
EGFR 突变导致激酶结构域持续激活。EGFR-TKI 通过进入细胞内，占据 ATP 结合口袋：
1. **阻断磷酸化**：防止受体自身磷酸化。
2. **抑制下游级联**：切断促使肿瘤细胞增殖、防凋亡和血管生成的信号。
3. **诱导凋亡**：最终导致携带突变的肿瘤细胞死亡。

== 获得性耐药 (Acquired Resistance) ==
这是 EGFR-TKI 临床应用中的最大障碍，其耐药演进路径为：
* **一代/二代耐药**：约 50-60% 产生 '''[[T790M]]''' 突变<ref name="Leonetti2019" />。
* **三代耐药**：主要机制包括 '''[[C797S]]''' 突变、'''[[MET 抑制剂|MET 扩增]]''' 或小细胞肺癌转化<ref name="Thress2015" />。

== 临床应用建议 (Smart Doctor 逻辑) ==
当系统（[[Smart Doctor]]）分析肺癌病例时：
* **检测到 19del/L858R**：首选第三代 TKI（基于 FLAURA 研究证据）。
* **一代药耐药后检测到 T790M(+)**：序贯使用奥希替尼。
* **三代药耐药后**：触发 [[C797S]] 检测，并根据相位关系（Cis/Trans）建议进一步方案。

== 参考文献 ==
{{reflist}}

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:肺癌]]
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]