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{{NoteTA |G1=Medical |G2=Life Sciences |G3=Immunology }} {{Infobox | name = PD-L1 (程序性死亡配体-1) | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed | bodystyle = font-size: 90%; width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden; | title = 程序性死亡配体-1 (PD-L1) | title_class = summary | title_style = background-color: #f0f7ff; color: #202122; padding: 12px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0; | image = [[File:PD-L1_structure.jpg|240px|alt=PD-L1分子结构示意图]] | caption = PD-L1 分子结构(示意图) | caption_style= color: #72777d; padding-bottom: 10px; | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px 4px 12px; white-space: nowrap; | datastyle = color: #202122; padding: 4px 12px 4px 8px; | label1 = 英文全称 | data1 = Programmed death-ligand 1 | label2 = 别名 | data2 = [[B7-H1]]、[[CD274]] | label3 = 蛋白类型 | data3 = I型跨膜蛋白 (配体) | label4 = 主要受体 | data4 = [[PD-1]] (CD279) | label5 = 主要功能 | data5 = 介导免疫抑制、诱导 T 细胞耗竭 | label6 = 临床应用 | data6 = [[PD-L1抑制剂]]、伴随诊断生物标志物 | label7 = 发现者 | data7 = [[陈列平]] (Lieping Chen) 等 }} '''程序性死亡配体-1'''(英文:'''Programmed death-ligand 1''',简称 '''PD-L1'''),也称为 '''CD274''' 或 '''B7-H1''',是一种表达在细胞表面的 I 型跨膜蛋白。它是 [[PD-1]](程序性死亡受体-1)的主要配体之一。 在正常生理条件下,PD-L1 的表达有助于维持免疫耐受,防止免疫系统攻击自身组织(如妊娠期胎盘保护胎儿)。然而,许多类型的肿瘤细胞会通过异常高表达 PD-L1,与其表面的 PD-1 结合,从而抑制 T 细胞的杀伤活性,实现“免疫逃逸”<ref name="Chen2016">Chen L, Han X. Anti-PD-1/PD-L1 therapy of human cancer: past, present, and future. ''J Clin Invest''. 2015;125(9):3384-3391.</ref>。 因此,PD-L1 不仅是重要的治疗靶点([[PD-L1抑制剂]]),也是目前临床上评估免疫治疗疗效的重要'''生物标志物'''。 == 分子特征与表达 == PD-L1 属于免疫球蛋白超家族(Ig superfamily),由 CD274 基因编码(位于人类第 9 号染色体)。 * '''诱导表达:''' PD-L1 并非时刻表达,而是“诱导型”的。当组织发炎时,免疫细胞分泌的干扰素-γ (IFN-γ) 会刺激细胞表面上调 PD-L1 的表达。 * '''表达位置:''' ** '''肿瘤细胞:''' 肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等。 ** '''免疫细胞:''' 巨噬细胞、树突状细胞、活化的 T 细胞。 ** '''免疫豁免部位:''' 胎盘、视网膜、睾丸。 == 作用机制 == [Image of PD-L1 binding to PD-1 and inhibiting T cell] PD-L1 发挥“免疫护盾”作用的机制如下: # '''结合:''' 肿瘤表面的 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 受体特异性结合。 # '''抑制信号:''' 这种结合向 T 细胞内部传递抑制性信号(通过 SHP-2 磷酸酶途径)。 # '''效应:''' 抑制 TCR 通路的活化,阻断细胞因子分泌,导致 T 细胞功能耗竭(Exhaustion)甚至凋亡。 # '''结果:''' 肿瘤细胞成功躲避了免疫系统的攻击。 == 临床意义:PD-L1 抑制剂 == 与 PD-1 抑制剂类似,抗 PD-L1 抗体通过结合 PD-L1 分子,阻断其与 PD-1 的相互作用,从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。此外,PD-L1 抗体还可以通过 ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性)
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