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{{NoteTA |G1=Medical |G2=Life Sciences |G3=Immunology }} {{Infobox | name = Th2 细胞 | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed | bodystyle = font-size: 90%; width: 300px; float: right; clear: right; margin: 0 0 1em 1em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden; | title = Th2 细胞 (2型辅助性T细胞) | title_class = summary | title_style = background-color: #f0f7ff; color: #202122; padding: 12px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0; | image = [[File:Th2_cell_activation.jpg|240px|alt=Th2细胞激活B细胞示意图]] | caption = Th2 细胞辅助 B 细胞产生抗体 | caption_style= color: #72777d; padding-bottom: 10px; | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 4px 8px 4px 12px; white-space: nowrap; | datastyle = color: #202122; padding: 4px 12px 4px 8px; | label1 = 英文全称 | data1 = Type 2 Helper T Cell | label2 = 母细胞 | data2 = 初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞 (Th0) | label3 = 关键转录因子 | data3 = [[GATA3]]、[[STAT6]] | label4 = 诱导因子 | data4 = [[白细胞介素-4|IL-4]]、[[白细胞介素-2|IL-2]] | label5 = 特征性细胞因子 | data5 = [[白细胞介素-4|IL-4]]、[[白细胞介素-5|IL-5]]、[[白细胞介素-13|IL-13]] | label6 = 主要功能 | data6 = 介导'''体液免疫'''、抗寄生虫 | label7 = 相关病理 | data7 = [[哮喘]]、[[过敏]]、特应性皮炎 }} '''Th2 细胞'''(英文:'''Type 2 Helper T Cell''',简称 '''Th2'''),即'''2型辅助性 T 细胞''',是 CD4<sup>+</sup> T 淋巴细胞的一个主要亚群。 在免疫应答中,Th2 细胞主要负责介导'''体液免疫'''(Humoral Immunity)。它们通过分泌 [[白细胞介素-4|IL-4]]、[[白细胞介素-5|IL-5]] 和 [[白细胞介素-13|IL-13]],刺激 [[B细胞]] 增殖并分化为浆细胞(产生抗体,特别是 [[IgE]]),同时激活 [[嗜酸性粒细胞]] 和 [[肥大细胞]]。 Th2 免疫反应是机体抵御'''胞外寄生虫'''(如蠕虫)感染的关键防线,但其过度激活也是导致'''过敏性疾病'''(如哮喘、花粉症)的主要原因<ref name="Paul2010">Paul WE, Zhu J. How are T(H)2-type immune responses initiated and amplified? ''Nat Rev Immunol''. 2010;10(4):225-235.</ref>。 == 分化与发育 == 初始 CD4<sup>+</sup> T 细胞 (Th0) 向 Th2 亚群的分化主要依赖于微环境中的 IL-4 浓度: # '''诱导信号:''' 环境中的 [[白细胞介素-4|IL-4]] 是 Th2 分化的最强启动因子(可能来源于肥大细胞、嗜碱性粒细胞或早期的 T 细胞)。 # '''转录激活:''' #* '''IL-4''' 结合受体后,激活 JAK1/JAK3 通路,磷酸化 '''STAT6'''。 #* STAT6 入核诱导 Th2 的“主调节转录因子”——'''[[GATA3]]''' 的表达。 # '''表型固化:''' #* GATA3 能够直接打开 IL-4/IL-5/IL-13 基因位点的染色质结构,促进这些细胞因子的大量表达。 #* 同时,GATA3 会抑制 Th1 相关转录因子(如 [[STAT4]]、[[T-bet]])的活性,阻止细胞向 Th1 方向分化。 == 生物学功能 == Th2 细胞的功能主要集中在“抗体生成”、“粘膜屏障”和“抗寄生虫”: * '''辅助 B 细胞 (抗体类别转换):''' ** 分泌 '''IL-4''' 和 '''IL-13''',诱导 B 细胞将抗体类别转换为 '''[[IgE]]''' 和 IgG1(人类为 IgG4)。IgE 是介导过敏反应的核心抗体。 * '''激活嗜酸性粒细胞:''' ** 分泌 '''IL-5''',这是嗜酸性粒细胞发育、激活和存活的最关键因子,用于攻击体积巨大的寄生虫(如蛔虫)。 * '''粘膜屏障功能:''' ** IL-13 刺激杯状细胞分泌粘液,并促进平滑肌收缩(如肠道蠕动),有助于将病原体排出体外。 * '''免疫调节 (M2 极化):''' ** 诱导巨噬细胞向 '''M2 型'''(替代活化型)极化,M2 巨噬细胞具有抗炎和促进组织修复的功能。 == Th1 / Th2 平衡与疾病 == Th2 反应的失衡是许多常见疾病的病理基础。 {| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;" |+ '''Th1/Th2 平衡与相关疾病状态''' |- ! style="background:#f2f2f2;" | 状态 ! style="background:#f2f2f2;" | Th1 优势 ! style="background:#f2f2f2;" | '''Th2 优势''' |- | '''典型细胞因子''' | IFN-γ, IL-12 | '''IL-4, IL-5, IL-13''' |- | '''防御对象''' | 胞内菌 (结核)、病毒 | '''胞外寄生虫 (蠕虫)''' |- | '''过度反应后果''' | 器官特异性自身免疫病<br>(1型糖尿病、多发性硬化) | '''I型超敏反应 (过敏)'''<br>(哮喘、湿疹、过敏性鼻炎) |- | '''妊娠免疫''' | 有害 (可能导致流产) | '''有利''' (母胎耐受偏向 Th2) |- | '''肿瘤微环境''' | 抗肿瘤 (热肿瘤) | '''促肿瘤''' (M2 巨噬细胞抑制免疫) |} == 临床意义 == === 1. 过敏性疾病 === Th2 细胞是“特应性素质” (Atopy) 的核心驱动者。 * '''哮喘:''' 肺部的 Th2 细胞分泌 IL-5 招募嗜酸性粒细胞,分泌 IL-13 导致支气管高反应性和粘液分泌,引发哮喘发作。 * '''药物靶点:''' 针对 Th2 通路的生物制剂已上市,如 '''[[度普利尤单抗]]''' (Dupilumab, 抗 IL-4Rα)、'''美泊利单抗''' (Mepolizumab, 抗 IL-5)。 === 2. 寄生虫感染 === * 对于蠕虫感染,Th2 反应是清除病原体的绝对主力。如果机体错误地启动了 Th1 反应,往往无法清除寄生虫,反而导致慢性感染。 === 3. 肿瘤免疫 === * 在许多晚期肿瘤中,免疫系统往往呈现“Th2 偏移”。Th2 细胞因子的分泌会抑制 Th1 介导的杀伤作用,并通过 M2 巨噬细胞促进肿瘤生长。 == 历史沿革 == * '''1986年:''' Mosmann 和 Coffman 首次发现小鼠 CD4<sup>+</sup> T 细胞根据分泌因子的不同可分为 Th1 和 Th2 两个互斥的亚群<ref name="Mosmann1986" />。 * '''1990年代:''' 发现了 GATA3 是 Th2 分化的决定性转录因子。 * '''2010年代:''' 随着针对 IL-4/IL-5/IL-13 的单抗药物上市,Th2 免疫通路成为治疗重度哮喘和特应性皮炎的重要靶点。 == 参见 == * [[辅助性T细胞]] * [[Th1细胞]] * [[IgE]] (免疫球蛋白E) * [[GATA3]] * [[白细胞介素-4|IL-4]] == 参考文献 == <references /> <div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[辅助性T细胞]] · 家族导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''主要亚群:''' [[Th1细胞|Th1]] (细胞免疫) · [[Th2细胞|Th2]] (体液/过敏) · [[Th17细胞|Th17]] (炎症/抗真菌) · [[调节性T细胞|Treg]] (免疫抑制) · [[Tfh细胞|Tfh]] (辅助B细胞)<br>'''关键因子:''' [[干扰素-γ|IFN-γ]] · [[白细胞介素-4|IL-4]] · [[白细胞介素-13|IL-13]] · [[白细胞介素-5|IL-5]]<br>'''转录因子:''' [[T-bet]] · [[GATA3]] · [[RORγt]] · [[Foxp3]]</div></div> [[Category:免疫学]] [[Category:T细胞]] [[Category:淋巴细胞]] [[Category:过敏反应]]
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