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{{NoteTA |G1=Medical |G2=Life Sciences |G3=Biology }} {{Infobox | name = 衰老相关分泌表型 | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed | bodystyle = font-size: 90%; width: 310px; float: right; clear: right; margin: 0.5em 0 1em 1.5em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 15px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); background-color: #ffffff; overflow: hidden; padding: 12px; | title = 衰老相关分泌表型 (SASP) | title_class = summary | title_style = background-color: #f0f7ff; color: #202122; padding: 15px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0; border-radius: 12px 12px 0 0; | image = [[File:SASP_Components_Illustration.jpg|260px|alt=SASP组分示意图]] | image_style = padding: 15px; | caption = 衰老细胞分泌的多种生物活性因子 | caption_style= color: #72777d; padding: 0 10px 12px 10px; font-size: 85%; | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 8px 12px; white-space: nowrap; | datastyle = color: #202122; padding: 8px 12px; | label1 = 英文全称 | data1 = Senescence-Associated Secretory Phenotype | label2 = 核心成分 | data2 = [[细胞因子]]、[[趋化因子]]、[[基质金属蛋白酶|MMPs]] | label3 = 关键因子 | data3 = [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-8|IL-8]]、MCP-1 | label4 = 上游调控 | data4 = [[NF-κB]]、[[mTOR]]、[[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]] | label5 = 临床意义 | data5 = 慢性炎症 (Inflammaging)、肿瘤进展 | label6 = 干预药物 | data6 = 衰老调节药物 (Senomorphics) }} '''衰老相关分泌表型'''(英文:'''Senescence-Associated Secretory Phenotype''',简称 '''SASP'''),是指细胞进入衰老状态后,虽然停止了分裂,但在代谢上依然高度活跃,并向胞外微环境大量分泌多种生物活性因子的现象。 SASP 的成分极其复杂,主要包括促炎性[[细胞因子]]、[[趋化因子]]、生长因子以及[[基质金属蛋白酶]](MMPs)。这些因子通过旁分泌或内分泌方式影响邻近细胞及全身稳态。SASP 是连接细胞衰老与年龄相关性疾病(如癌症、神经退行性疾病、组织纤维化)的核心纽带。 == SASP 的主要成分 == SASP 并非单一物质,而是一个动态变化的蛋白质谱群: * '''促炎细胞因子''':如 [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-1|IL-1α/β]],是诱导慢性炎症的关键。 * '''趋化因子''':如 IL-8 (CXCL8)、MCP-1,用于招募免疫细胞。 * '''基质重塑酶''':如 MMP-1、MMP-3、MMP-10,通过降解细胞外基质改变组织结构。 * '''生长因子''':如 VEGF、TGF-β,参与血管生成和上皮-间充质转化(EMT)。 == 调控机制 == SASP 的产生受复杂的细胞内信号网络调控,其中最核心的途径包括: # '''[[NF-κB]] 信号通路''':SASP 转录的主要驱动者。 # '''cGAS-STING 通路''':通过感应衰老细胞胞质内的游离 DNA 片段触发抗病毒样免疫反应。 # '''[[mTOR]] 通路''':调节 SASP 蛋白的翻译效率。 == 肿瘤中的双刃剑效应 == 在肿瘤学中,SASP 的作用取决于其存在的“脉络”和时间周期: {| class="wikitable" style="font-size: 85%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 10px; overflow: hidden;" |+ '''SASP 效应对比表''' |- ! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 抑癌效应 (急性期) ! style="background:#f2f2f2; width: 45%;" | 促癌效应 (慢性期) |- | * 招募 NK 细胞和巨噬细胞执行免疫清理。 | * 诱导周围健康细胞发生癌变或 EMT。 |- | * 诱导受损细胞发生旁路衰老,阻止扩增。 | * 形成免疫抑制微环境,辅助肿瘤逃逸。 |- | * 增强放化疗的即时局部控制力。 | * 促进肿瘤血管生成及远处转移。 |} == 临床干预策略 == 针对 SASP 的有害影响,目前医药界主要研发方向为'''衰老调节药物(Senomorphics)'''。 不同于直接杀死衰老细胞的“衰老裂解药物”(Senolytics),Senomorphics 旨在通过阻断信号通路(如使用二甲双胍抑制 NF-κB,或使用雷帕霉素抑制 mTOR)来抑制 SASP 的分泌,从而将“有害的衰老”转化为“安静的衰老”,减轻慢性炎症并抑制肿瘤复发。 == 参见 == * [[细胞衰老]] * [[肿瘤衰老]] * [[慢性炎症]] * [[Senomorphics]] == 参考文献 == <references /> <div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:12px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 12px;"> <div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:8px; border-radius: 8px;">[[衰老生物学]] · 分子标志物导航</div> <div style="line-height:1.6em; text-align:center;"> '''核心组分:''' [[白细胞介素-6|IL-6]] · [[白细胞介素-1|IL-1]] · [[基质金属蛋白酶|MMPs]] · [[趋化因子]]<br> '''关键机制:''' [[NF-κB]] · [[cGAS-STING信号通路|cGAS-STING]] · [[mTOR]] · [[DNA损伤反应]]<br> '''临床相关:''' [[慢性炎症]] · [[肿瘤微环境]] · [[Senomorphics]] · [[Senolytics]] </div> </div> [[Category:细胞生物学]] [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:衰老]]
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