查看“SASP”的源代码

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{{Infobox
| name         = 衰老相关分泌表型
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| image        = [[File:SASP_CAR-T_Targeting.jpg|240px|alt=CAR-T清除衰老细胞示意图]]
| image_style  = padding: 25px; | caption      = Senolytic CAR-T 精准识别并清除 SASP 来源细胞
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| label1       = 核心成分
| data1        = [[白细胞介素-6|IL-6]]、[[白细胞介素-8|IL-8]]、[[MMPs]]
| label2       = 前瞻靶点
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| label3       = 核心技术
| data3        = [[Senolytic CAR-T]] 细胞疗法
| label4       = 治疗逻辑
| data4        = 清除 SASP 来源以重塑微环境
| label5       = 临床关联
| data5        = 肿瘤复发预防、组织纤维化逆转
}}

'''衰老相关分泌表型'''（英文：'''Senescence-Associated Secretory Phenotype'''，简称 '''SASP'''），是衰老细胞维持并扩散其病理效应的核心手段。



由于 SASP 能够通过持续分泌促炎因子（如 IL-6/IL-8）诱导慢性炎症及肿瘤免疫逃逸，清除产生 SASP 的衰老细胞（Senescent Cells, SnCs）已成为 2025 年转化医学领域的最前沿方向之一。其中，利用基因工程改造的 **CAR-T 细胞** 精准“识别并摧毁” SnCs，被认为比传统小分子药物具有更高的靶向性和更持久的疗效。

== 前瞻性研究：Senolytic CAR-T 疗法 ==
目前，针对 SASP 来源细胞的清除研究主要集中在以下特异性表面标志物：

=== 1. 靶向 uPAR 的 CAR-T (uPAR-CAR-T) ===
* '''机制'''：尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在多种衰老细胞表面广泛高表达。
* '''效应'''：研究显示，uPAR-CAR-T 能够精准清除化疗诱导的衰老癌细胞，显著减少微环境中的 SASP 水平，并逆转肝脏和肺部的组织纤维化。

=== 2. 靶向 GPNMB 的免疫干预 ===
* '''机制'''：非转移性黑色素瘤糖蛋白 B（GPNMB）被证实是衰老细胞的特异性抗原。
* '''效应'''：通过针对 GPNMB 的细胞毒性 T 细胞或抗体疗法，可有效改善代谢功能并延长实验动物的健康寿命。

== 针对 SASP 清除的临床价值对比 ==
{| class="wikitable" style="font-size: 80%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 10px; overflow: hidden;"
|+ '''清除 SASP 来源细胞的各类技术对比'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 25%;" | 方案
! style="background:#f2f2f2; width: 40%;" | 核心优势
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 2025 年研究地位
|-
| style="text-align:center;" | '''[[Senolytics]]''' (小分子)
| 口服便捷，全身性清除。
| 处于多项 II 期临床试验。
|-
| style="text-align:center;" | '''[[Senolytic CAR-T]]'''
| '''高度靶向'''；具备免疫记忆，可防止 SnCs 再次蓄积。
| '''前瞻性热点'''；针对 uPAR 的研究最为成熟。
|-
| style="text-align:center;" | '''[[Senomorphics]]'''
| 不杀死细胞，仅“静默”SASP 分泌。
| 适用于无法耐受细胞清除的衰弱患者。
|}

== 未来挑战 ==
尽管 Senolytic CAR-T 展现了巨大的潜力，但临床转化仍需解决以下关键问题：
* '''非特异性损伤'''：如何确保不攻击在正常生理过程（如伤口愈合）中出现的瞬时衰老细胞。
* '''脱靶毒性'''：uPAR 等靶点在部分正常组织中也存在低水平表达，需优化 CAR 分子的亲和力门槛。

== 参见 ==
* [[肿瘤衰老]]
* [[衰老裂解药物|Senolytics]]
* [[CAR-T细胞疗法]]
* [[uPAR]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:15px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 18px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:6px; margin-bottom:10px; border-radius: 12px;">[[细胞治疗]] · 衰老干预导航</div>
<div style="line-height:1.8em; text-align:center;">
'''前瞻靶点：''' [[uPAR]] · [[GPNMB]] · [[B2M]] · [[CD9]]<br>
'''核心技术：''' [[Senolytic CAR-T]] · [[ADC]]靶向递送 · [[双特异性抗体]]<br>
'''转化领域：''' [[肿瘤微环境重塑]] · [[抗衰老医学]] · [[器官纤维化修复]]
</div>
</div>

[[Category:细胞生物学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:免疫学]]
[[Category:细胞疗法]]