查看“MAPK通路”的源代码

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{{Infobox
| name         = MAPK 通路
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| image        = [[File:MAPK_Pathway_Cascade.jpg|240px|alt=MAPK通路级联反应示意图]]
| image_style  = padding: 35px; | caption      = MAPK 三级激酶级联反应示意图
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| label1       = 英文全称
| data1        = Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway
| label2       = 核心级联
| data2        = '''MAPKKK → MAPKK → MAPK'''
| label3       = 关键蛋白
| data3        = [[RAS]]、[[RAF]]、[[MEK]]、[[ERK]]
| label4       = 生物学功能
| data4        = 细胞增殖、分化、应激反应
| label5       = 肿瘤关联
| data5        = [[KRAS]] 突变、[[BRAF]] V600E
| label6       = 临床干预
| data6        = MEK 抑制剂、BRAF 抑制剂
}}

'''MAPK 通路'''（全称：'''丝裂原活化蛋白激酶通路'''，英文：'''MAPK Signaling Pathway'''），是真核细胞内最保守、最重要的信号转导系统之一。

该通路负责将细胞外的各种刺激信号（如生长因子、细胞因子、环境应激）转化为细胞核内的转录响应。典型的 MAPK 途径遵循一个高度有序的**三级激酶级联反应**：即 MAPKKK（如 RAF）激活 MAPKK（如 MEK），进而激活末端的 MAPK（如 ERK）。在恶性肿瘤中，该通路的持续性异常激活是驱动肿瘤无限增殖、抑制凋亡以及产生靶向耐药的核心机制。

== 核心级联机制 ==

经典的 MAPK/ERK 通路（Ras-Raf-MEK-ERK）是目前研究最透彻的路径：
# '''受体激活'''：生长因子结合受体酪氨酸激酶（RTK），诱导下游 '''[[RAS]]''' 蛋白由 GDP 结合态转变为 GTP 结合态（激活态）。
# '''激酶级联'''：
#* '''MAPKKK (RAF)'''：激活态的 RAS 招募并激活 RAF 蛋白。
#* '''MAPKK (MEK)'''：RAF 磷酸化并激活 MEK1/2。
#* '''MAPK (ERK)'''：MEK1/2 双位点磷酸化激活 ERK1/2。
# '''核转录响应'''：磷酸化的 ERK 易位进入细胞核，激活多种转录因子（如 c-Myc、ELK-1），驱动细胞周期进入 S 期。

== 四条主要分支通路 ==
MAPK 家族根据结构和激活方式的不同，主要分为以下四条亚通路：

{| class="wikitable" style="font-size: 82%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 15px; overflow: hidden;"
|+ '''MAPK 家族主要亚通路对比'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 25%;" | 亚通路名称
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 核心末端激酶 (MAPK)
! style="background:#f2f2f2; width: 40%;" | 主要生物学功能
|-
| style="text-align:center;" | '''ERK 通路'''
| ERK1 / ERK2
| 介导细胞生长、增殖与生存。
|-
| style="text-align:center;" | '''JNK 通路'''
| JNK1 / 2 / 3
| 介导应激反应、细胞凋亡与炎症。
|-
| style="text-align:center;" | '''p38 通路'''
| p38 α / β / γ / δ
| 介导环境应激、热休克及细胞因子反应。
|-
| style="text-align:center;" | '''ERK5 通路'''
| BMK1
| 参与血管生成及细胞形态调节。
|}

== 肿瘤学意义与临床干预 ==

MAPK 通路的失控性激活是多种癌症（如黑素瘤、胰腺癌、肺癌、肠癌）的共同特征：
* '''致癌突变'''：约 30% 的人类肿瘤携带 '''[[RAS]]''' 突变，约 8% 携带 '''[[BRAF]]''' 突变（如 BRAF V600E）。
* '''靶向治疗'''：目前临床上已广泛应用针对该通路的抑制剂。例如，针对 BRAF V600E 的维罗非尼（Vemurafenib）联合 MEK 抑制剂曲美替尼（Trametinib），可显著延长 BRAF 突变型黑素瘤患者的生存期。
* '''免疫调节与耐药'''：MAPK 通路的过度激活会通过上调抑制性细胞因子分泌，诱导免疫逃逸。同时，该通路的代偿性重构也是造成 EGFR 或 CDK4/6 抑制剂耐药的主要原因。

== 参见 ==
* [[RAS基因]]
* [[BRAF]]
* [[MEK抑制剂]]
* [[信号转导]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:20px; margin-top:25px; font-size:90%; border-radius: 25px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:8px; margin-bottom:12px; border-radius: 15px;">[[分子细胞生物学]] · 信号通路导航</div>
<div style="line-height:1.6em; text-align:center;">
'''经典级联：''' [[RAS]] → [[RAF]] → [[MEK]] → [[ERK]]<br>
'''应激通路：''' [[JNK]] · [[p38]] · [[ASK1]] · [[MLK]]<br>
'''临床转化：''' [[BRAF抑制剂]] · [[MEK抑制剂]] · [[ERK抑制剂]] · [[靶向治疗]]
</div>
</div>

[[Category:信号转导]]
[[Category:生物化学]]
[[Category:肿瘤学]]