查看“HRAS”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | HRAS (Harvey RAS)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">

<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">HRAS 蛋白结构及其细胞膜锚定机制示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Harvey Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 11号染色体短臂 (11p15.5)
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 蛋白特征
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 高度依赖法尼基化修饰
|-
! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 相关综合征
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | Costello 综合征 (生殖系)
|}
</div>

'''HRAS'''（Harvey Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog）是 RAS 癌基因家族的重要成员，编码一种进化上高度保守的小 GTP 酶。作为细胞内信号转导的“分子开关”，HRAS 蛋白在胞质膜内侧通过在 GTP 结合（激活态）与 GDP 结合（失活态）之间切换，调节包括 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 在内的多个核心致癌通路。



HRAS 的独特之处在于其对膜定位的极度依赖，尤其是必须经过**法尼基化（Farnesylation）**等翻译后修饰才能发挥生物学功能。这一特性使其成为 RAS 家族中少数可通过法尼基转移酶抑制剂（FTI）实施靶向打击的成员。HRAS 的致癌突变主要分布在第 12、13 及 61 号密码子，常见于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、膀胱癌及唾液腺癌。

== 分子生物学机制 ==
HRAS 的激活与锚定是其驱动肿瘤进展的核心步骤：

<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">HRAS 翻译后法尼基化</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">细胞膜锚定与 GTP 结合</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">下游致癌级联反应持续开放</span>
</div>

== 临床特征与治疗现状客观评估 ==
基于目前精准肿瘤学证据，HRAS 在临床诊断及靶向干预中的表现分析如下。

<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | HRAS 临床分布与治疗特征分析
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 流行病学特征
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | HRAS 在所有 RAS 突变肿瘤中占比约 3%。但在特定瘤种中比例显著提升，如 HNSCC（约 4%-8%）及某些罕见亚型的唾液腺癌（可达 25%）。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向药物突破
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 不同于 KRAS，HRAS 无法通过替代修饰逃避法尼基转移酶抑制。法尼基转移酶抑制剂（如 Tipifarnib）在携带 HRAS 突变的复发性或转移性 HNSCC 中已展现出优异的缓解率。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生殖系突变关联
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | HRAS 基因的生殖系突变（常见为 G12S）是 Costello 综合征的分子病因。患者表现为发育延迟、特征性面容及极高的横纹肌肉瘤发生风险。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 检测技术规范
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 临床诊断中，对于头颈部肿瘤患者，应利用[[NGS]]大 Panel 进行 HRAS 全外显子覆盖。识别 HRAS 突变是筛选 FTI 靶向药物临床获益人群的关键。
|}
</div>

== 关联核心概念 ==
* **[[KRAS]] / [[NRAS]]**：同属于 RAS 家族，但在翻译后修饰及瘤种分布上存在显著差异。
* **[[法尼基转移酶抑制剂]] (FTI)**：针对 HRAS 膜定位过程的特异性阻断药物，如 Tipifarnib。
* **[[Costello综合征]]**：由 HRAS 生殖系变异驱动的多系统发育障碍。
* **[[精准分型]] (Precision Subtyping)**：根据 HRAS 突变状态制定的头颈部鳞癌分子分型标准。

== 参考文献 ==
* [1] Gilardi M, et al. Tipifarnib as a Targeted Therapy for HRAS-Mutant Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Clinical Cancer Research, 2020.
* [2] Prior IA, et al. A Comprehensive Survey of Ras Mutations in Cancer. Cancer Research, 2012.
* [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Head and Neck Cancers - Role of HRAS biomarker testing.
* [4] Tidyman WE, et al. The RASopathies: developmental syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation. Current Opinion in Genetics & Development, 2009.
* [5] 头颈部鳞状细胞癌 HRAS 突变靶向治疗中国专家共识（2025 修订版）：基因检测频率、FTI 应用指征与疗效评估规范。

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">RAS 信号通路与致癌基因导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联基因
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[KRAS]] • [[NRAS]] • [[BRAF]] • [[PIK3CA]] • [[NF1]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床癌种
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[头颈部鳞癌]] • [[膀胱尿路上皮癌]] • [[唾液腺癌]] • [[横纹肌肉瘤]]
|-
! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术
| style="padding: 8px;" | [[FTI抑制剂]] • [[NGS]] • [[液体活检]] • [[法尼基化修饰]]
|}
</div>

[[Category:遗传学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:致癌基因]]
[[Category:精准医疗]]