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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | mTOR (哺乳动物雷帕霉素靶蛋白) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">mTORC1 与 mTORC2 复合体结构及其组分示意图</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Mechanistic Target of Rapamycin |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 1号染色体长臂 (1p36.22) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 蛋白类型 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心功能 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 代谢、生长、蛋白质合成枢纽 |} </div> '''mTOR'''(Mechanistic Target of Rapamycin,原称 Mammalian Target of Rapamycin)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于 PI3K 相关激酶家族。作为细胞内的“代谢主控开关”,mTOR 能够整合营养水平、能量状态、生长因子信号以及环境压力等多种上游信息,从而精确调控蛋白质合成、脂质代谢、自噬及细胞骨架重构。 在生理条件下,mTOR 以两种功能和组分不同的多蛋白复合体形式存在:**mTORC1** 和 **mTORC2**。mTOR 信号通路的异常激活与多种人类疾病密切相关,包括恶性肿瘤(如乳腺癌、肾癌)、代谢性疾病(如 2 型糖尿病)、衰老相关病变以及神经发育障碍(如结节性硬化症)。 == 复合体分类与功能 == mTOR 通过构建不同的复合体实现对细胞生理过程的差异化调控: <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">mTORC1 (Rapamycin 敏感型)</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">合成代谢、蛋白质翻译、抑制自噬</span> <br/> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #059669;">mTORC2 (Rapamycin 长期暴露不敏感型)</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-weight: bold;">细胞骨架调节、AKT 磷酸化、细胞存活</span> </div> == 临床特征与药理干预客观评估 == 基于目前精准医学证据,mTOR 在肿瘤驱动及药物开发中的特征分析如下。 <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | mTOR 信号通路与临床应用特征分析 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 致癌驱动潜力 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | mTOR 通路的激活通常源于上游基因变异,如 [[PIK3CA]] 突变、[[PTEN]] 缺失或 TSC1/2 功能丧失。其激活可导致肿瘤细胞在营养匮乏环境下持续增长并产生治疗耐药。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抑制剂发展代际 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 第一代(Rapalogs,如依维莫司)主要抑制 mTORC1;第二代为 ATP 竞争性抑制剂,同时打击两个复合体;第三代(Rapalink)则旨在通过双价结合克服前两代的耐药性并提高脑穿透力。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 代谢与衰老关联 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | mTOR 是热量限制(CR)延长寿命机制中的核心分子。低水平的 mTOR 活性被认为能促进自噬并改善蛋白质稳态,因此 mTOR 抑制剂亦作为抗衰老策略的重要研究方向。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 安全性评估 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 常见副作用包括口腔炎、皮疹、高血糖和高血脂。由于其在免疫调节中的作用,长期给药需密切监测继发性感染及肺毒性风险。 |} </div> == 关键关联概念 == * **[[依维莫司]] (Everolimus)**:临床常用的第二代 mTOR 抑制剂(口服)。 * **[[PI3K]] / [[AKT]]**:mTOR 的主要上游信号源,共同构成肿瘤中最活跃的信号轴。 * **[[TSC1/2]] (结节性硬化症复合体)**:mTORC1 的关键负向调节因子。 * **[[自噬]] (Autophagy)**:mTORC1 活性的负反馈调节过程,是维持细胞稳态的重要机制。 == 参考文献 == * [1] Saxton RA, et al. mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease. Cell, 2017. * [2] Liu GY, et al. mTOR at the Nexus of Nutrition, Metabolism, and Cell Biology. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2020. * [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Kidney Cancer and Neuroendocrine Tumors - Role of mTOR inhibitors. * [4] Laplante M, et al. mTOR Signaling in Growth Control and Disease. Cell, 2012. * [5] 晚期肿瘤 mTOR 通路靶向治疗专家共识(2025 修订版):不良反应预防、剂量调整与耐药后联合用药路径建议。 {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 信号通路与代谢调控导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 关联分子 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PIK3CA]] • [[AKT1]] • [[PTEN]] • [[AMPK]] • [[S6K1]] • [[4E-BP1]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床癌种 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[乳腺癌]] • [[肾细胞癌]] • [[神经内分泌肿瘤]] • [[结节性硬化症]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 研究技术 | style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[磷酸化分析]] • [[自噬检测]] • [[雷帕霉素类似物]] |} </div> [[Category:细胞生物学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:丝氨酸-苏氨酸激酶]] [[Category:代谢组学]]
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