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质谱免疫组学
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<div class="wiki-content-wrapper" style="font-family: 'PingFang SC', 'Hiragino Sans GB', 'Microsoft YaHei', sans-serif; line-height: 1.8; color: #2c3e50;"> <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; padding: 20px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: linear-gradient(180deg, #f8fafc 0%, #ffffff 100%); font-size: 0.85em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); color: #334155;"> <div style="text-align: center; margin-bottom: 20px;"> <div style="display: inline-block; padding: 25px; background: #ffffff; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: inset 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);"> <svg width="24" height="24" viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#0369a1" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M2 20h20M5 20V8a2 2 0 0 1 2-2h10a2 2 0 0 1 2 2v12M9 20v-4a2 2 0 0 1 2-2h2a2 2 0 0 1 2 2v4M12 2v4"/></svg> </div> <div style="font-weight: 700; font-size: 1.3em; margin-top: 15px; color: #0f172a; letter-spacing: -0.01em;">质谱免疫组学</div> <div style="font-style: italic; color: #64748b; margin-top: 4px;">Immunopeptidomics</div> </div> <div style="border-top: 1px solid #f1f5f9; padding: 10px 0; display: flex; justify-content: space-between;"><span style="color: #64748b;">技术平台</span><span style="font-weight: 600;">LC-MS/MS</span></div> <div style="border-top: 1px solid #f1f5f9; padding: 10px 0; display: flex; justify-content: space-between;"><span style="color: #64748b;">核心目标</span><span style="font-weight: 600;">HLA 提呈肽鉴别</span></div> <div style="border-top: 1px solid #f1f5f9; padding: 10px 0; display: flex; justify-content: space-between;"><span style="color: #64748b;">灵敏度级别</span><span style="font-weight: 600;">阿摩尔 (Amol) 级</span></div> <div style="border-top: 1px solid #f1f5f9; padding: 10px 0; display: flex; justify-content: space-between;"><span style="color: #64748b;">起始样本</span><span style="font-weight: 600;">$10^7 - 10^9$ 细胞</span></div> <div style="border-top: 1px solid #f1f5f9; padding: 10px 0; display: flex; justify-content: space-between;"><span style="color: #64748b;">应用价值</span><span style="font-weight: 600;">新抗原金标准</span></div> </div> <p><b>质谱免疫组学</b>(Mass Spectrometry Immunopeptidomics)是一项基于高分辨率生物质谱技术,直接定性及定量分析由主要组织相容性复合体(MHC/HLA)提呈至细胞表面的内源性多肽(即“免疫肽组”)的前沿技术。该技术不依赖于免疫原性预测算法,能够直接提供细胞表面抗原景观的真实物理证据,是当前肿瘤免疫疗法中新抗原发现与验证的基石。</p> <h2 style="border-left: 5px solid #0369a1; padding-left: 12px; color: #0f172a; font-size: 1.4em; margin-top: 35px; background: #f8fafc;">技术特性与临床评估</h2> <div style="padding: 10px 0;"> <p>在临床转化应用中,质谱免疫组学展现出极高的证据等级,但其应用路径需结合以下客观特性进行综合考量:</p> <ul style="color: #475569; font-size: 0.95em;"> <li><b>提呈丰度与免疫强度的非线性关系:</b> 质谱检测到的高丰度肽段并不等同于强免疫原性,最终的靶点有效性需通过 T 细胞激活实验进一步验证。</li> <li><b>动态覆盖深度限制:</b> 受限于质谱仪的动态范围,低拷贝数的突变肽段可能被高丰度的管家蛋白降解肽所掩盖。</li> <li><b>样本规模门槛:</b> 为获取高质量的免疫肽谱,通常需要较大规模的生物样本,这在微小残留病灶(MRD)或细针穿刺活检中的应用仍面临挑战。</li> </ul> </div> <h2 style="border-left: 5px solid #0369a1; padding-left: 12px; color: #0f172a; font-size: 1.4em; margin-top: 30px; background: #f8fafc;">标准化流程与现代医学评估体系</h2> <div style="width: 90%; margin: 25px auto; overflow: hidden; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; box-shadow: 0 4px 6px -1px rgba(0,0,0,0.05);"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"> <thead style="background-color: #0369a1; color: #ffffff; text-align: left;"> <tr> <th style="padding: 14px; width: 20%;">核心环节</th> <th style="padding: 14px;">技术执行规范 (NRDD 标定)</th> <th style="padding: 14px;">关键性能考量</th> </tr> </thead> <tbody> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="padding: 12px 14px; font-weight: 600; color: #0369a1;">亲和富集</td> <td style="padding: 12px 14px;">使用抗 HLA 特异性抗体(如 W6/32)进行免疫沉淀。</td> <td style="padding: 12px 14px; color: #64748b;">需严格控制非特异性吸附。</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #fbfcfd;"> <td style="padding: 12px 14px; font-weight: 600; color: #0369a1;">多肽洗脱</td> <td style="padding: 12px 14px;">采用弱酸环境解离 HLA-肽复合物并回收微量肽段。</td> <td style="padding: 12px 14px; color: #64748b;">确保洗脱液不含有机溶剂残留。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px 14px; font-weight: 600; color: #0369a1;">生物信息解析</td> <td style="padding: 12px 14px;"><i>De novo</i> 测序与特定突变库搜索(Search Engine)。</td> <td style="padding: 12px 14px; color: #64748b;">FDR(假阳性率)控制需 < 1%。</td> </tr> </tbody> </table> </div> <h2 style="border-left: 5px solid #0369a1; padding-left: 12px; color: #0f172a; font-size: 1.4em; margin-top: 30px; background: #f8fafc;">临床应用与学术价值</h2> <p>作为精准医疗的底层技术,质谱免疫组化在以下领域具有不可替代的价值:</p> <ul> <li><b>个性化新抗原筛选:</b> 通过对比患者肿瘤组织与配对正常组织的肽谱,筛选出肿瘤特异性提呈肽段。</li> <li><b>TCR 靶点特异性验证:</b> 在开发针对 <b>KRAS G12D</b> 或其他热点突变的 TCR-T 疗法时,用于确证靶点肽段在特定 HLA 型别中的物理存在。</li> <li><b>自身免疫机制研究:</b> 鉴定异常提呈的自身抗原片段,揭示疾病发生的免疫分子基础。</li> </ul> <div style="clear: both; margin-top: 45px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; overflow: hidden; background-color: #f9fafb;"> <div style="background-color: #334155; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; color: #ffffff; letter-spacing: 1px;">相关科学概念导航</div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; font-size: 0.85em; color: #475569;"> <tr> <td style="width: 20%; padding: 12px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 600; border-right: 1px solid #e2e8f0;">肿瘤免疫</td> <td style="padding: 12px;">[[新抗原 (Neoantigen)]] • [[T 细胞受体 (TCR)]] • [[免疫检查点]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 20%; padding: 12px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 600; border-right: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">组学技术</td> <td style="padding: 12px; border-top: 1px solid #e2e8f0;">[[生物质谱]] • [[De novo 测序]] • [[MHC 配体组学]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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