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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: linear-gradient(180deg, #f8fafc 0%, #ffffff 100%); width: 320px; float: right; margin-left: 20px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> {| style="width: 100%; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; padding: 12px; color: #1a202c; background-color: #eaeff5; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;" | TIL 疗法 (TIL) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; text-align: center;"> <div style="width: 30px; height: 30px; padding: 25px; background: #ffffff; display: inline-block; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1;"> <svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg> </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤浸润淋巴细胞与 pMHC 结合模型</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义 | style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法 |- ! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 细胞特性 | style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 T 细胞群 |- ! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增量级 | style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞 |- ! style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 首款药物 | style="padding: 8px 12px; text-align: right;" | Amtagvi (2024 FDA) |} </div> '''TIL 疗法'''(Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy)是一种从患者肿瘤组织中获取、体外扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗(ACT)。与工程化修饰的 [[CAR-T细胞疗法]] 不同,TIL 直接利用已浸润至肿瘤内部的天然 T 细胞,具有识别异质性肿瘤表面多种[[新抗原]](Neoantigen)的天然优势。该技术是目前攻克[[实体瘤]](如黑色素瘤、宫颈癌)的里程碑式方案。 == 作用机制与转化逻辑 == TIL 疗法的核心逻辑是通过大规模扩增“实战识别过”的淋巴细胞来逆转肿瘤微环境的免疫抑制。 <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">组织获取 (手术/活检切取)</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外活化 (IL-2 诱导快速扩增)</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输浸润 (多靶点肿瘤杀伤)</span> </div> == 临床特征与应用价值评估 == <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床决策关键指标分析 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling) |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别优势 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆识别:''' TIL 细胞群包含针对多种突变靶点的 TCR 克隆,可同时覆盖肿瘤的异质性抗原,显著降低因单一抗原丢失导致的免疫逃逸。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤归巢能力 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''深度浸润:''' 相比外周血来源 T 细胞,TIL 天然表达特定的趋化因子受体(如 CXCR3),使其能够穿透肿瘤基质并定位于微环境核心。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床毒性评估 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''关键挑战:''' 治疗过程涉及非清髓性预处理(LD)及高剂量 [[IL-2]] 输注,易诱发严重的毛细血管渗漏综合征(CLS)及细胞因子风暴,需重症监护支持。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产转化周期 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''个性化限制:''' 属于“即时生产”产品,从组织获取到回输通常需要 22-35 天。对于快速进展期的实体瘤患者,需提前评估治疗窗口。 |} </div> == 关联导航 == <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术平台 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标 | style="padding: 8px;" | [[IL-2 辅助]] • [[淋巴细胞清除预处理]] • [[新抗原筛选]] • [[ORR获益]] |} </div> == 参考文献 == * [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015. * [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024. * [3] 《实体瘤 TIL 疗法临床路径专家共识(2025 年版)》。 {{reflist}} [[Category:医学]] [[Category:精准医疗]] [[Category:肿瘤免疫学]]
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