查看“PI3K基因”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">

'''PI3K 基因'''（Phosphoinositide 3-kinase）是指编码磷脂酰肌醇-3-激酶家族的一系列基因，其中最受临床关注的是位于 3 号染色体上的 *PIK3CA* 基因。在 2025 年的精准肿瘤学版图中，PI3K 通路已从单纯的信号转导研究跃升为克服内分泌治疗耐药和靶向药物开发的核心战场。随着阿培利司（Alpelisib）等异构体特异性抑制剂的广泛应用，以及 2025 年新型降解剂（PROTAC）进入临床，PI3K 突变检测已成为乳腺癌、结直肠癌等实体瘤精准用药的必备环节。如何通过精准区分 PI3K 不同亚型（α, β, δ, γ）的功能，以减少高血糖等伴随毒性，是 2025 年临床转化医学面临的关键挑战。



<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 280px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | PI3K 基因 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Phosphoinositide 3-kinase</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #06b6d4 0%, #0891b2 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(8, 145, 178, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">PI3K</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">细胞存活与代谢的关键调节轴</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 核心成员
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | PIK3CA, PIK3CB
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 功能分类
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | I、II、III 类 PI3K
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关键突变位点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | H1047R, E545K
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 靶向药物
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 阿培利司、伊拿利司
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 2025 重点
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 异构体特异性抑制
|}
</div>

== 生物学功能与分类 ==
PI3K 家族根据其结构和底物特异性分为三类，其中 I 类 PI3K 与人类肿瘤的关系最为紧密。



<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | I 类 PI3K 亚型及其 2025 年临床应用
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 20%;" | 亚型
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 编码基因
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 2025 年临床及研究重点
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0891b2; background-color: #fcfdfe;" | **p110α**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | *PIK3CA*
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 最常见的突变基因。主要见于乳腺癌。2025 年重点在于开发耐受性更好的 α 特异性抑制剂。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **p110β**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | *PIK3CB*
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 在 PTEN 缺失的肿瘤中起关键作用，如部分前列腺癌。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **p110δ/γ**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | *PIK3CD* / *PIK3CG*
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 主要表达于免疫细胞。在血液肿瘤（CLL）及增强免疫疗法响应中具有应用价值。
|}
</div>

== 2025 年临床转化与挑战 ==
# **异构体特异性抑制**：早期的 pan-PI3K 抑制剂因严重的胃肠道毒性和高血糖反应限制了应用。2025 年，临床焦点已完全转向异构体特异性抑制。例如，**伊拿利司（Inavolisib）** 在 *PIK3CA* 突变、HR+/HER2- 乳腺癌中的一线应用显示出卓越的疗效与安全性。
# **克服内分泌耐药**：在乳腺癌中，PI3K 通路的激活是 CDK4/6 抑制剂或芳香化酶抑制剂耐药的主要机制。2025 年的标准方案通常推荐在内分泌治疗进展后进行 **[[二代测序(NGS)]]** 检测 *PIK3CA* 状态。
# **管理代谢毒性**：由于 PI3K-p110α 参与胰岛素信号转导，其抑制剂常导致高血糖。2025 年的临床管理强调联合饮食控制（如生酮饮食或 SGLT2 抑制剂）来协同降糖并增强药效。

== 参考文献 ==
* [1] **Fruman DA**, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. '''''Cell'''''. 2017 (updated 2025).
* [2] **Juric D**, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. '''''The Lancet Oncology'''''. 2024 update.
* [3] **Zhu Y**, et al. Next-generation PI3K inhibitors and PROTACs: A 2025 Perspective. '''''Nature Reviews Drug Discovery'''''. 2025;24(1).

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">PI3K/AKT/mTOR 通路导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 核心节点
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PI3K基因]] • [[AKT激酶]] • [[mTOR]] • [[PTEN抑癌基因]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床指标
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PIK3CA突变检测]] • [[高血糖毒性管理]] • [[液体活检ctDNA]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 治疗手段
| style="padding: 10px;" | [[阿培利司]] • [[伊拿利司]] • [[CDK4/6抑制剂]] • [[内分泌维持治疗]]
|}
</div>

</div>

[[Category:遗传学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:生物化学]] [[Category:精准医疗]]