查看“免疫排除型”的源代码

<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
        <strong>免疫排除型</strong>（Immune-Excluded Phenotype）是[[肿瘤免疫表型]]中的三大核心类别之一。其特征是[[浸润淋巴细胞]]（TILs）虽然能够迁移至肿瘤组织，但被阻隔在[[肿瘤实质]]之外，大量积聚在周围的[[间质]]（Stroma）中。这种表型通常与物理屏障（如致密的胶原纤维）或抑制性分子（如 $TGF-\beta$）的过度表达有关，导致免疫细胞无法有效进入肿瘤巢执行杀伤功能。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">免疫排除型 · 屏障景观</div>
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune-Excluded Phenotype (点击展开详细数据)</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
                [[文件:Immune_Excluded_Microenvironment_Diagram.png|180px|免疫排除型肿瘤微环境模式图]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">淋巴细胞被限制在间质区域</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">病理特征</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">间质淋巴细胞积聚</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">关键驱动</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">$TGF-\beta$ / 胶原纤维</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">临床挑战</th>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[PD-1单药]]应答受限</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">生物学形成机制</h2>

<p style="margin: 15px 0;">
    免疫排除型肿瘤反映了一种特殊的抵抗模式，即预存的抗肿瘤[[免疫]]被物理或生物化学手段“囚禁”在边界：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>物理物理屏障：</strong> 活化的[[肿瘤相关成纤维细胞]]（CAFs）大量产生[[胶原蛋白]]，形成致密的[[胞外基质]]（ECM），限制了 T 细胞的机械迁移。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>转化生长因子信号：</strong> $TGF-\beta$ 信号通路的异常激活是此表型的核心特征，它不仅促进基质纤维化，还能抑制 [[效应T细胞]] 的趋化作用。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>血管异常：</strong> [[VEGF]] 诱导的肿瘤血管结构紊乱也可能导致淋巴细胞在特定区域“堆滞”，无法均匀渗入实质。</li>
</ul>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">临床转化与治疗对策</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    在临床实践中，免疫排除型肿瘤需要通过联合用药来“打破围墙”：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>联合 $TGF-\beta$ 抑制剂：</strong> 通过阻断 $TGF-\beta$ 信号，降低间质压力，使 T 细胞能够从间质向实质内转化。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>联合抗血管生成治疗：</strong> 使用抗 VEGF 药物改善肿瘤[[灌注]]，重塑免疫细胞的浸润路径。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>空间组学评估：</strong> 利用[[空间转录组]]技术可以量化 T 细胞与肿瘤巢的平均距离，作为疗效预判的关键指标。</li>
</ul>

<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 650px;">
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 30%;">对比维度</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">免疫排除型 (Excluded)</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">T细胞空间位置</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">积聚于肿瘤边缘或基质间隔</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">核心逃逸机制</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">物理屏障与抑制性微环境（TGF-$\beta$）</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">典型对应药物</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">PD-1 抑制剂 + TGF-$\beta$ 抑制剂</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">经典参考文献与学术点评</h2>
<div style="margin-top: 15px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;">
    <div style="margin-bottom: 20px;">
        <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[1] Salmon H, et al. "Matrix architecture defines the capacity of cytotoxic T cells to infiltrate tumors." <em>Journal of Clinical Investigation</em>. 2012.</p>
        <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;">
            <strong>点评：</strong>该研究利用实时成像技术揭示了肿瘤胶原纤维的排列方式如何充当“高速公路”或“壁垒”，是解析免疫排除型物理机制的开创性工作。
        </p>
    </div>
    
    <div style="margin-bottom: 20px;">
        <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[2] Mariathasan S, et al. "TGF-$\beta$ attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells." <em>Nature</em>. 2018.</p>
        <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;">
            <strong>点评：</strong>通过大规模临床转录组分析，证实了 $TGF-\beta$ 信号通路的活跃与免疫排除表型及抗 PD-L1 耐药性密切相关，为联合用药提供了核心临床依据。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 20px;">
        <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[3] Chen DS, Mellman I. "Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point." <em>Nature</em>. 2017.</p>
        <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;">
            <strong>点评：</strong>该综述确立了三种免疫表型的分类标准，明确了“免疫排除”作为从“热”到“冷”过渡状态的生物学定位。
        </p>
    </div>
</div>

<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
    <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">免疫排除型导航</div>
    <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;">
        [[炎症型]] • [[免疫荒漠型]] • [[间质重塑]] • [[TGF-beta抑制剂]] • [[空间组学]]
    </div>
</div>

</div>