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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
    <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
        <strong>GvHD防控</strong>（Prevention and Control of Graft-versus-Host Disease）系针对移植物抗宿主病（GvHD）的一系列临床干预与生物工程方案。GvHD 是一种由于异体供者来源的免疫活性细胞（主要是 T 细胞）识别并攻击受试者（宿主）组织而引发的全身性免疫反应。在[[细胞治疗]]及造血干细胞移植（HSCT）中，GvHD 防控不仅关乎患者生存率，更是[[通用型细胞治疗]]（Allogeneic Therapy）能否实现临床安全准入的关键技术瓶颈。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">GvHD防控 · 决策视阈</div>
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">GvHD Prevention & Management (点击展开)</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
                
                [[文件:GvHD_Pathophysiology_Model.png|220px|GvHD 免疫级联反应示意]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">从组织损伤到 T 细胞致敏的病理环节视阈</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">关键效应物</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">异体 [[TCR]]+ T 细胞</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">防控靶轴</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[TRAC]] 敲除 / 免疫抑制</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">决策产出</th>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">移植存活率 (OS) 提升</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">病理生理基石：级联反应三部曲</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    有效的防控必须基于对 GvHD 发生动力学的深度解构，该过程通常分为三个阶段：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>阶段 I：预处理诱导的炎症环境。</strong> 放化疗导致的组织损伤引发炎症细胞因子（如 TNF-$\alpha$, IL-1）释放，激活宿主 APCs。</li>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>阶段 II：供者 T 细胞的致敏与扩增。</strong> 供者 T 细胞通过其内源性 [[TCR]] 识别宿主同种异型抗原，在细胞因子驱动下发生大规模克隆扩增。</li>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>阶段 III：靶器官效应期。</strong> 活化的 T 细胞归巢至皮肤、肠道和肝脏，通过[[穿孔素]]与颗粒酶介导组织细胞凋亡。</li>
</ul>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">多维防控策略：从药物干预到基因工程</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    在[[辅助决策系统]]的制药逻辑下，GvHD 的防控现已从单一的术后抑制转向全流程的精准干预：
</p>
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
    <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">防控能级</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">技术核心</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">临床/转化价值</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">药理学预防</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">环孢素 / 甲氨蝶呤 / [[JAK抑制剂]]</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">传统 HSCT 的一线标准方案</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">工程化剔除</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD34+ 选择 / TCR$\alpha\beta$ 耗竭</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低异体移植后的 GvHD 风险</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">基因编辑 (UCART)</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">[[CRISPR]] 敲除 [[TRAC]] 基因</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">实现通用型细胞治疗的“现货”供应</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">细胞免疫调节</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MSC]] / 调节性 T 细胞 (Tregs)</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用免疫稳态机制修复受损组织</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">前沿焦点：通用型 CAR-T 的“去毒化”设计</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    在[[通用型细胞治疗]]的研发中，防控 GvHD 系逻辑首位：
</p>

<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TRAC 基因精准打击：</strong> 通过基因剪刀（如 CRISPR-Cas9）特异性阻断 T 细胞受体 $\alpha$ 链的恒定区，从而彻底消除内源性 TCR 复合物的膜表达。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[慢病毒]]/[[AAV]] 联合交付：</strong> 在敲除内源 TCR 的同时，导入嵌合抗原受体（CAR），使细胞仅具备针对肿瘤的靶向能力，丧失对宿主健康组织的攻击活性。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[全息组学]]监测：</strong> 在[[智慧决策]]框架下，实时评估患者体内的细胞因子谱系，预判 GvHD 的超早期迹象，实现动态防控。</li>
</ul>



<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
    <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [1] <strong>Ferrara J L, et al. (2009).</strong> <em>Graft-versus-host disease.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：该领域奠基性综述，系统构筑了 GvHD 发生的免疫学级联路径及传统药理学干预标准。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [2] <strong>Eyquem J, et al. (2017).</strong> <em>Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：里程碑式研究，证实了通过 TRAC 位点整合 CAR 可在消除 GvHD 风险的同时显著提升细胞持久性。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [3] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：开创性临床研究，验证了 [[MSC]] 在顽固性 GvHD 救治中的免疫调节潜力。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0;">
        [4] <strong>Zeiser R, Blazar B R. (2017/2022 更新).</strong> <em>Acute Graft-versus-Host Disease — Biologic Process, Prevention, and Therapy.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：详述了现代 JAK 抑制剂及新型生物制剂在防控急性 GvHD 中的机制进步与决策框架。</span>
    </p>
</div>

<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
    <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">GvHD 防控 · 导航</div>
    <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
        [[TRAC敲除]] • [[间充质干细胞]] • [[通用型细胞治疗]] • [[TCR结构]] • [[免疫抑制剂]] • [[智慧辅助决策]]
    </div>
</div>

</div>