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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #0f172a; text-align: justify;"> <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>(Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy)是利用基因工程技术,在自然杀伤 T 细胞(NKT 细胞)表面表达嵌合抗原受体([[CAR]])的新型免疫治疗范式。该疗法融合了 CAR 的精准导向性与 NKT 细胞固有的免疫调节功能,不仅能通过 CAR 直接杀伤[[肿瘤细胞]],还能通过识别 **[[CD1d]]** 分子呈递的脂质抗原发挥多重效应。CAR-NKT 被公认为攻克[[实体瘤]]微环境阻碍、开发“通用型”细胞产品的关键技术路径。 </p> </div> <div class="medical-infobox" style="width: 100%; max-width: 310px; margin: 0 auto 40px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.06); overflow: hidden;"> <div style="padding: 16px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #064e3b 0%, #10b981 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT · 工程图谱</div> </div> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f0fdf4;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #d1fae5; border-radius: 10px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.03);"> [[文件:CAR-NKT_Structure_Mechanism.png|190px|CAR-NKT双靶点识别示意]] </div> <div style="font-size: 0.75em; color: #065f46; margin-top: 15px; font-weight: 500;">图 1. CAR 定位与 TCR 调控之双重轴心</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.88em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #374151; background-color: #f9fafb;">靶向平台</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #064e3b;">CAR + TCR (Invariant)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #374151; background-color: #f9fafb;">异体潜能</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #ecfdf5; color: #064e3b;">高 (极低 GVHD)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #374151; background-color: #f9fafb;">应用焦点</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #059669; font-weight: 600;">实体瘤/神经母细胞瘤</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f8fafc; color: #064e3b; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #10b981;">双重杀伤机制:精准与广谱的交汇</h2> <p style="margin: 15px 0;"> CAR-NKT 细胞展现出优于传统 [[CAR-T]] 的多维杀伤逻辑: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CAR 介导的直接靶向:</strong> 绕过 MHC 限制,通过 CAR 结构精准识别肿瘤表面抗原(如 GD2、GPC3、BCMA 等)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TME 浸润与极化:</strong> NKT 细胞具备天然的组织驻留能力,能更有效地穿透[[肿瘤基质]]。激活后通过分泌 [[IFN-γ]] 逆转抑制性微环境。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除 MDSCs:</strong> CAR-NKT 能特异性杀伤表达 CD1d 的髓系衍生抑制性细胞([[MDSCs]]),解除肿瘤的“免疫护城河”。</li> </ul> <h2 style="background: #f8fafc; color: #064e3b; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #10b981;">工程化对比:CAR-NKT vs CAR-T</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"> <table style="width: 100%; max-width: 650px; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; text-align: left; border: 1px solid #e2e8f0;"> <thead> <tr style="background-color: #064e3b; color: #ffffff;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #065f46;">评估维度</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #065f46;">CAR-T 细胞</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #065f46;">CAR-NKT 细胞</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold; background: #f9fafb;">异体输注风险</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">高(存在 [[GVHD]] 风险)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 500;">极低(非多态性 CD1d 限制)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold; background: #f9fafb;">细胞因子风暴</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">发生率较高</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 500;">显著降低 (CRS 风险较小)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold; background: #f9fafb;">实体瘤渗透</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">受间质压力限制较大</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #059669; font-weight: 500;">强(具内源性趋化潜力)</td> </tr> </tbody> </table> </div> <h2 style="background: #f8fafc; color: #064e3b; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #10b981;">临床转化:GD2-CAR-NKT 的里程碑</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在[[神经母细胞瘤]]的临床研究中,CAR-NKT 展现了突破性的安全性与有效性。研究表明,输注后的 CAR-NKT 细胞不仅在血液中扩增,更能在患者骨髓及肿瘤活检组织中被检测到,证明了其优异的归巢能力。 </p> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.6; color: #4b5563; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #064e3b; padding-top: 20px; background-color: #f9fafb; padding: 20px;"> <strong style="color: #111827; font-size: 1.05em; display: block; margin-bottom: 12px;">参考文献</strong> <p style="margin: 8px 0;">[1] <strong>Heczey A, et al.</strong> (2020). <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. (CAR-NKT 领域首个重磅临床疗效报告)</p> <p style="margin: 8px 0;">[2] <strong>Xu X, et al.</strong> (2022). <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>. (详述了 NKT 作为通用型 CAR 平台的工程化优势)</p> <p style="margin: 8px 0;">[3] <strong>Rotolo A, et al.</strong> (2018). <em>CAR-NKT cells for cancer immunotherapy.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. (阐明了 CAR-NKT 抑制 MDSCs 的分子机制)</p> </div> <div style="margin: 40px 0 20px 0; border: 1.5px solid #064e3b; border-radius: 10px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #064e3b; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px;">医学百科 · 关联知识</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; text-align: center; color: #059669;"> [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[GD2抗原]] • [[髓系衍生抑制性细胞]] • [[通用型细胞治疗]] </div> </div> </div>
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