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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

    <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
        <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
            <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种结合了嵌合抗原受体（[[CAR]]）的靶向性与自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）多重免疫效应的过继性[[生物治疗]]范式。通过基因工程手段，使 NKT 细胞表达特异性 CAR，从而在保留其识别非多态性 **[[CD1d]]** 分子所提呈脂质抗原能力的同时，获得精准杀伤特定肿瘤抗原的能力。该疗法在重塑[[肿瘤微环境]]及开发“通用型”细胞产品领域具有显著的临床应用价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 320px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT 细胞疗法</div>
            <div style="font-size: 0.8em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CAR-NKT Cell Therapy</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px;">
                [[文件:CAR_NKT_Mechanism_Icon.png|200px|CAR-NKT结构示意图]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶向识别轴心示意</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">所属类别</th>
                <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[免疫疗法]] / [[细胞治疗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
                <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAR-Antigen / CD1d</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">安全性特征</th>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: bold;">低 GVHD 风险</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 30px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">生物学定义与结构</h2>
    <p style="margin: 15px 0;">
        CAR-NKT 细胞是利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码 CAR 的基因序列导入 iNKT（不变型自然杀伤 T）细胞而形成的工程化细胞。其分子结构通常包含：
    </p>
    <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>胞外结合域：</strong> 通常为识别肿瘤抗原的单链抗体（scFv）。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>共刺激结构域：</strong> 如 CD28 或 4-1BB，用于增强 NKT 的扩增与存续。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内源性 TCR：</strong> 保留了识别 [[CD1d]]-糖脂复合物的能力，允许其通过内源性路径被 $\alpha$-GalCer 激活。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">技术优势：CAR-NKT 与 CAR-T 之对比</h2>
    <p style="margin: 15px 0;">在临床应用中，CAR-NKT 展现出独特的药理学特性，下表总结了其核心差异点：</p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
        <table style="width: 85%; max-width: 600px; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; border: 1px solid #cbd5e1;">
            <thead>
                <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估指标</th>
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CAR-T]]</th>
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CAR-NKT</th>
                </tr>
            </thead>
            <tbody>
                <tr>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">GVHD 发生率</td>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高（异体输注受限）</td>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极低（非多态性识别）</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">肿瘤渗透力</td>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等</td>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极强（具组织驻留性）</td>
                </tr>
                <tr>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">细胞因子风暴</td>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著</td>
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">较低且可控</td>
                </tr>
            </tbody>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床进展</h2>
    <p style="margin: 15px 0;">
        最显著的临床进展见于 **GD2-CAR-NKT** 治疗复发/难治性[[神经母细胞瘤]]。临床 I 期数据（Heczey et al., 2020）证实了其在儿童实体瘤中的高度安全性，且观察到明显的肿瘤退缩。此外，针对 [[GPC3]] 和 [[BCMA]] 靶点的 CAR-NKT 产品亦在研发转化阶段。
    </p>

    <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 12px 12px;">
        <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 12px;">参考文献</strong>
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [2] <strong>Godfrey D I, et al. (2018).</strong> <em>The biology and functional diversity of NKT cells.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>.
        </p>
        <p style="margin: 10px 0;">
            [3] <strong>Xu X, et al. (2022).</strong> <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">CAR-NKT 细胞疗法 · 相关链接</div>
        <div style="padding: 20px; background: #ffffff; text-align: center; color: #1e40af;">
            [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[CD1d限制性识别]] • [[神经母细胞瘤]] • [[通用型细胞治疗]]
        </div>
    </div>

</div>