查看“造血调控”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>造血调控</strong>（Hematopoietic Regulation）是机体通过精密的分子与细胞机制，维持<strong>[[造血干细胞]]</strong>（HSC）自我更新与多谱系分化平衡的过程。该过程受内源性转录因子、外源性细胞因子（如 EPO、TPO、G-CSF）以及骨髓微环境（<strong>[[造血微环境 Niche]]</strong>）的共同驱动。造血调控的紊乱是引发[[白血病]]、[[再生障碍性贫血]]及免疫缺陷的关键病理机制。在现代生物医学中，如何实现在体外对造血干/祖细胞的高质量大规模扩增，是[[细胞与基因治疗]]领域的核心挑战。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">造血调控 · 生命之源</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hematopoietic Regulation Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Hematopoietic_Stem_Cell_Niche_Icon.png|110px|造血干细胞分化树示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">HSC 谱系分化动力学模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心调控细胞</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">造血干细胞 (HSC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键转录因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GATA-1, RUNX1, PU.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心 Niche 因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SCF, CXCL12, Notch</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心受体通路</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[JAK-STAT 通路]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">空间调控：骨髓微环境 (Niche) 逻辑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        HSC 的命运决定不仅取决于其内源性基因表达，更依赖于其所处的解剖学微环境。造血 Niche 分为两个主要功能区：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内骨膜区 (Endosteal Niche)：</strong> 位于骨质边缘，由成骨细胞、[[间充质干细胞]]（MSC）及交感神经末梢组成。该区域通常处于<strong>低氧</strong>状态，倾向于维持 HSC 的静止（Quiescence）和长期自我更新。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管区 (Vascular Niche)：</strong> 由血窦内皮细胞、周细胞及 CXCL12 丰盈细胞组成。该区域血液供应充足，主要促进 HSC 的增殖、分化及向循环系统的迁移。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核心耦合因子：</strong> **[[SCF]]** (干细胞因子) 与其受体 **[[c-Kit]]** 的结合是 HSC 生存的“通行证”；而 **[[CXCL12]]-CXCR4** 轴则负责 HSC 在骨髓中的精准定植。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">体液调控：造血细胞因子的特异性轴线</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        造血调控的灵活性体现在机体对各类血细胞需求的动态响应，主要通过不同的体液因子实现：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">调节因子</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">靶向谱系</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床应用/生理意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[EPO]]</strong> (促红细胞生成素)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">红系祖细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">响应低氧刺激，纠正肾性贫血。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[TPO]]</strong> (促血小板生成素)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">巨核系、HSC 稳态</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 HSC 长期自稳及血小板生产。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[G-CSF]]</strong> (粒细胞集落刺激因子)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中性粒细胞系</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于化疗后的粒细胞减少症，及 HSC 动员。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[IL-7]] / IL-3</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">淋巴系 / 多向祖细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动淋巴细胞（T/B）的前期发育。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">首席科学家视点：从基础研究到细胞治疗临床</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 **神州健华 (SinoCellGene)** 的研发语境下，造血调控的研究正延伸至[[再生医学]]与[[肿瘤免疫治疗]]的前沿：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CAR-T]] 相关性造血抑制：</strong> 临床观察发现部分患者在 CAR-T 回输后出现严重的血细胞减少。研究其背后的 **[[CRS]]** 炎症风暴如何通过干扰 Niche 稳态来抑制造血功能，是目前提升细胞治疗安全性的重点方向。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HSC 的体外工程化：</strong> 针对白血病移植，如何模拟骨髓 Niche 的低氧与机械张力，并结合小分子化合物（如 UM171 或 SR1）打破 HSC 体外扩增的瓶颈，是实现通用型造血干细胞移植的关键。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>造血与衰老：</strong> 随着年龄增长，造血系统出现“髓系偏移”及“克隆性造血”（CHIP），这不仅增加血液肿瘤风险，还通过系统性炎症影响[[抗衰老]]策略的制定。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Morrison SJ, Scadden DT. (2014).</strong> <em>The bone marrow sister cells: hematopoietic and mesenchymal stem cell niches.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了骨髓内两种核心 Niche 的空间解剖与功能互补性，是 HSC 生物学的基石文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Orkin SH, Zon LI. (2008).</strong> <em>Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统整理了造血谱系发育的层级结构与核心转录调控逻辑，定义了造血分化树的经典模型。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Amit I, et al. (2025).</strong> <em>Single-cell resolution of the human hematopoietic niche in health and disease.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的单细胞时空组学研究，揭示了炎症因子（如 IL-6）如何动态重塑 Niche 并导致造血障碍，对临床 CRS 干预具有高度指导意义。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">造血调控 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[造血干细胞 (HSC)]] • [[骨髓微环境 Niche]] • [[EPO]] • [[JAK-STAT 通路]] • [[克隆性造血 (CHIP)]] • [[SCF-c-Kit 轴]] • [[白血病]]
        </div>
    </div>

</div>