查看“JAK-STAT3 信号通路”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>JAK-STAT3 信号通路</strong>（JAK-STAT3 Signaling Pathway）是 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 中研究最广泛、临床意义最显著的分支。该通路主要响应 <strong>[[IL-6]] 家族</strong>、IL-10 家族细胞因子的刺激，通过激活 <strong>[[STAT3]]</strong> 转录因子，直接调控细胞增殖、存活、血管生成及免疫抑制。在[[临床肿瘤学]]中，JAK-STAT3 的持续激活是恶性肿瘤逃避凋亡、建立免疫抑制微环境（TME）以及引发严重 <strong>[[CRS]]</strong>（细胞因子释放综合征）的关键分子机理。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">JAK-STAT3 · 核心转录调控</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">JAK-STAT3 Axis Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:JAK_STAT3_Molecular_Icon.png|110px|STAT3 磷酸化与入核示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-6 驱动的核易位模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心激酶</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1, JAK2, TYK2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主控因子</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">STAT3 (Tyr705 磷酸化)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游靶基因</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Bcl-2, Myc, VEGF, CRP</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">拮抗手段</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[托珠单抗]], 鲁索替尼</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子传导：从 gp130 到核易位</h2>
    [Image showing the IL-6/gp130/JAK/STAT3 signaling cascade]
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        JAK-STAT3 通路的激活是一场高度程序化的分子接力，其核心步骤如下：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体识别与受体组装：</strong> IL-6 与其受体 IL-6R 结合后，募集跨膜信号转导蛋白 <strong>[[gp130]]</strong> 形成六聚体复合物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 交叉磷酸化：</strong> 结合在 gp130 胞内端的 <strong>JAK1/2</strong> 相互靠近并激活，随后磷酸化受体尾部的酪氨酸位点，为 STAT3 提供结合平台。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT3 募集与修饰：</strong> 胞质中的 STAT3 通过其 <strong>SH2 结构域</strong> 识别磷酸化的受体位点，并在 <strong>Tyr705</strong> 位点被 JAK 磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与易位：</strong> 磷酸化的 STAT3 从受体解离，形成同源二聚体，穿过核孔进入细胞核，结合特定的 DNA 启动子序列。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：炎症风暴与肿瘤生存</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STAT3 的失控激活是现代医学面临的两大挑战——急性毒性与肿瘤耐药的交汇点：
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">病理领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">STAT3 的具体作用</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CRS]] (细胞因子风暴)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导血管内皮活化，驱动肝脏产生 <strong>[[CRP]]</strong> 及铁蛋白。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">管理 [[CAR-T]] 治疗中危及生命的全身炎症。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤抗凋亡</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 Bcl-2 和 Survivin，赋予癌细胞生存优势。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导化疗及靶向治疗的多药耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫抑制 (TME)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 <strong>[[M2 极化]]</strong>，抑制树突状细胞成熟。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">构建免疫冷肿瘤，阻断 PD-1 抗体效力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">前沿干预：从 JAK 抑制到 STAT3 降解</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对该通路的精准抑制是当前临床转化的热点方向：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK 抑制剂：</strong> 鲁索替尼（Ruxolitinib）等 Jakinibs 通过阻断激酶活性，在治疗骨髓纤维化及缓解重症 CRS 中表现卓越。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT3 抑制剂：</strong> 开发针对 SH2 结构域的小分子拮抗剂，旨在直接阻断 STAT3 的二聚化与 DNA 结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PROTAC]] 降解：</strong> 利用蛋白降解靶向联合技术，实现对细胞内持续活化的 STAT3 蛋白的彻底清除，克服传统抑制剂的代偿性激活风险。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Darnell JE, et al. (1994).</strong> <em>Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：通路发现的里程碑研究，确立了 STAT 蛋白作为受体激活后直接入核传递指令的简洁模型。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yu H, Jove R. (2004).</strong> <em>The STATs of cancer — new molecular targets come of age.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统阐述了 STAT3 在多种实体瘤及血液肿瘤中的促癌活性，定义了其作为抗癌靶点的临床潜力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Levy DE, Darnell JE. (2002).</strong> <em>Stats: transcriptional control and biological impact.</em> <strong>Nature Reviews Molecular Cell Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 STAT3 在胚胎发育、器官稳态及炎症反应中的广泛影响，揭示了该通路的生化多样性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">JAK-STAT3 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[IL-6]] • [[gp130]] • [[JAK 激酶]] • [[STAT3]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[抗凋亡机制]] • [[M2 极化]]
        </div>
    </div>

</div>