查看“IL-6 家族”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>STAT 蛋白</strong>（Signal Transducers and Activators of Transcription）是一类胞质内的非受体型转录因子家族，是 <strong>[[JAK-STAT 通路]]</strong> 的核心效应分子。在受到细胞因子、生长因子或激素刺激后，STAT 蛋白通过受体偶联被 <strong>[[JAK 激酶]]</strong> 磷酸化，随后形成二聚体并易位进入细胞核，直接与特异性 DNA 序列结合以启动靶基因转录。STAT 家族成员（STAT1-4, 5A/B, 6）协同调控着细胞的增殖、凋亡、免疫谱系定向及炎症反应，其功能失调是介导<strong>[[肿瘤免疫逃逸]]</strong>及<strong>[[系统性炎症反应]]</strong>的关键环节。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">STAT 家族 · 核心图谱</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">STAT Proteins Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 50%; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:STAT_Protein_Family_Structure_Icon.png|110px|STAT 蛋白结构域示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">STAT 蛋白保守结构域模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">家族成员</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">STAT1, 2, 3, 4, 5A/B, 6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心结构域</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SH2, DNA结合域, TAD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">激活方式</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">酪氨酸磷酸化诱导二聚化</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要功能</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">转录调控与谱系定向</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子结构：STAT 蛋白的“功能模块”逻辑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STAT 蛋白的高效功能源于其高度保守的模块化结构，每个区域执行特定的生化指令：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SH2 结构域：</strong> 全家族最保守的部分，负责识别磷酸化的受体对接位点，并在激活后介导两个 STAT 单体的结合形成同源或异源二聚体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 结合域 (DBD)：</strong> 负责特异性识别 DNA 启动子区中的 <strong>[[GAS]]</strong> (IFN-gamma 激活序列) 基序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录激活结构域 (TAD)：</strong> 位于 C 端，富含磷酸化修饰位点（如 Ser727），通过招募共激活因子（如 CBP/p300）最大化转录效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卷曲螺旋域 (Coiled-coil)：</strong> 介导受体相互作用及核输出蛋白的结合。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">激活周期：从胞质哨兵到核内指令</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STAT 蛋白的激活遵循一套简洁而精准的动力学过程：
    </p>
    <ol style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>受体招募：</strong> 细胞因子结合受体导致 JAK 激酶活化并磷酸化受体胞内段。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>磷酸化激活：</strong> 胞质中的 STAT 通过 SH2 域锚定在受体上，被 JAK 磷酸化（如 STAT3 的 Tyr705 位点）。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>二聚化：</strong> 磷酸化的两个单体通过 SH2-磷酸酪氨酸相互作用形成稳定的二聚体。</li>
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>核转运与终止：</strong> 二聚体易位入核，调控基因转录；随后由磷酸酶去磷酸化或由 <strong>[[SOCS]]</strong> 蛋白反馈抑制。</li>
    </ol>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">STAT 家族的功能特化与谱系驱动</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">成员</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心诱导因子</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主控功能 / 临床关联</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT1]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-gamma</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动 Th1 响应，介导 <strong>[[M1 极化]]</strong> 与抗病毒防御。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT3]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-6, IL-10</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">调控抗凋亡、血管生成、<strong>[[M2 极化]]</strong> 及 <strong>[[CRS]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT5]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-2, EPO, TPO</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动造血干细胞扩增与 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞稳定性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[STAT6]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IL-4, IL-13</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 <strong>[[Th2 细胞]]</strong> 分化与 IgE 类别转换。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床视角：针对 STAT 蛋白的“精准干预”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STAT 蛋白不仅是生物学研究的热点，也是现代肿瘤治疗和免疫干预的核心靶区：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 安全性管理：</strong> 在 [[CAR-T]] 治疗中，过度活跃的 <strong>STAT3</strong> 驱动了 IL-6 瀑布，通过阻断 STAT3（如使用 JAK 抑制剂）可精准截断严重的全身性炎症反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转肿瘤免疫抑制：</strong> 针对 <strong>STAT3/STAT6</strong> 的持续活化，利用 <strong>[[PROTAC]]</strong> 降解剂可以清除肿瘤微环境中的抑制性因子，增强效应 T 细胞的浸润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液肿瘤靶向：</strong> 在白血病（尤其是与 JAK2 突变相关的 MPN）中，阻断 STAT5 的磷酸化是抑制细胞无限增殖的关键临床路径。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Darnell JE, et al. (1994).</strong> <em>Jak-STAT pathways and transcriptional activation.</em> <strong>Science</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：定义了 STAT 蛋白家族的发现史，确立了它们作为“信号转导子”与“转录激活子”双重身份的生化模型。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yu H, Jove R, et al. (2009).</strong> <em>STATs in cancer inflammation and immunity.</em> <strong>Nature Reviews Cancer</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 STAT 蛋白如何介导肿瘤与免疫细胞间的“负向通讯”，揭示了 STAT3 在微环境免疫重塑中的核心价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>O'Shea JJ, et al. (2013).</strong> <em>JAKs and STATs in immunity, immunodeficiency, and cancer.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：从临床角度总结了 STAT 功能突变与人类疾病的关联，为靶向该通路的药物研发提供了医学蓝图。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">STAT 蛋白 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[JAK-STAT 通路]] • [[STAT3]] • [[STAT1]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[SH2 结构域]] • [[Jakinibs]] • [[免疫谱系定向]]
        </div>
    </div>

</div>